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Doxiciclina como profilaxis post-exposición: riesgos y beneficios

Examinando la efectividad de doxyPEP y preocupaciones sobre la resistencia a los antibióticos.

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Tabla de contenidos

La Doxiciclina es un antibiótico que se puede usar para prevenir infecciones bacterianas de transmisión sexual (ITS) después de una posible exposición. Se conoce como profilaxis post-exposición con doxiciclina (doxyPEP). Estudios han demostrado que doxyPEP puede reducir efectivamente las tasas de ciertas ITS. Algunas agencias de salud pública en los Estados Unidos recomiendan su uso, pero aún se están desarrollando las directrices oficiales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

Preocupaciones sobre la Resistencia a los antibióticos

Una preocupación importante sobre doxyPEP es su relación con la resistencia a los antibióticos. Algunos tipos de Neisseria gonorrhoeae, la bacteria que causa la gonorrea, han mostrado resistencia a la Tetraciclina, que es la clase de antibióticos a la que pertenece la doxiciclina. Esto significa que doxyPEP podría no funcionar tan bien contra la gonorrea en comparación con otras infecciones como la sífilis y la clamidia.

Se ha investigado cómo doxyPEP podría afectar la resistencia a los antibióticos en N. Gonorrhoeae. Usando técnicas avanzadas como la secuenciación del genoma completo y midiendo cuánto del medicamento se necesita para detener el crecimiento bacteriano, los científicos analizaron una gran cantidad de muestras de N. gonorrhoeae de todo el mundo.

Entendiendo los mecanismos de resistencia

Hay diferentes formas en que las bacterias pueden volverse resistentes a los antibióticos. En N. gonorrhoeae, la resistencia puede ocurrir debido a cambios genéticos específicos. En este caso, los genes que pueden hacer que las bacterias sean resistentes a la tetraciclina se encuentran bien en plásmidos (pequeñas piezas de ADN que pueden moverse entre bacterias) o en los cromosomas de las bacterias.

Se ha demostrado que ciertos niveles de resistencia a la tetraciclina llevan a fallos en el tratamiento, por eso es crucial entender la efectividad de doxyPEP contra estas cepas resistentes.

Resultados del estudio

En el estudio, los investigadores descubrieron que los aislados de N. gonorrhoeae con resistencia cromosómica a la tetraciclina también mostraron resistencia a otros antibióticos. Las muestras que tenían niveles intermedios o altos de resistencia a la tetraciclina mostraron niveles más altos de resistencia a ceftriaxona, azitromicina y ciprofloxacino.

Por ejemplo, entre ciertos aislados resistentes a la tetraciclina, el 23.5% mostró resistencia a la azitromicina y el 33.6% mostró resistencia al ciprofloxacino. Esto indica que a medida que ciertas cepas de N. gonorrhoeae se vuelven resistentes a un antibiótico, pueden también volverse resistentes a otros, dificultando el tratamiento.

Diferencias en la resistencia entre poblaciones

El estudio también notó diferencias en la resistencia a los antibióticos entre las poblaciones. DoxyPEP se recomienda principalmente para hombres que tienen sexo con hombres, así como para personas trans que tienen sexo con hombres. Los investigadores encontraron que los patrones de resistencia variaban entre hombres que tienen sexo con hombres y hombres que tienen sexo con mujeres.

Si bien el porcentaje de aislados resistentes a la tetraciclina era algo similar en ambos grupos, los hombres que tienen sexo con mujeres tenían tasas de susceptibilidad más altas. Entre los hombres que tienen sexo con hombres, muchos aislados tenían resistencia intermedia a la tetraciclina, lo que genera preocupaciones sobre la posibilidad de que estas cepas evolucionen aún más y lleven a una mayor resistencia.

Variabilidad geográfica en la resistencia

El estudio también destacó que la resistencia no era uniforme en los Estados Unidos. La prevalencia de aislados resistentes a la tetraciclina variaba según la región, con algunas áreas mostrando tasas de resistencia tan altas como el 52%. La resistencia de alto nivel era menos común en regiones de la costa este y sureste de Estados Unidos, lo que indica una diferencia en cómo doxyPEP podría afectar a las distintas áreas geográficas.

Esta variación geográfica sugiere que la efectividad de doxyPEP podría diferir según la región, y la vigilancia continua de los patrones de resistencia es importante para adaptarse a estas diferencias.

Implicaciones a largo plazo del uso de doxyPEP

Mientras que este estudio proporcionó información sobre los impactos inmediatos de doxyPEP en la resistencia a los antibióticos, los efectos a largo plazo siguen siendo inciertos. A medida que las bacterias pueden adquirir nuevas características de resistencia con el tiempo, es crucial seguir de cerca los patrones emergentes.

Los cambios recientes en las guías de tratamiento y las nuevas cepas resistentes podrían alterar el panorama de la resistencia a los antibióticos en los Estados Unidos. Por ejemplo, estudios de otros países han mostrado que ciertas cepas resistentes a los antibióticos podrían ser más comunes entre poblaciones específicas, lo que podría representar riesgos si esas poblaciones intercambian bacterias con otras.

Pasos futuros para monitorear la resistencia

El impacto de doxyPEP en la resistencia a los antibióticos en N. gonorrhoeae depende de cuánto fomente el uso de doxyPEP la propagación de cepas resistentes. Si doxyPEP lleva principalmente al aumento de cepas con genes de resistencia específicos, podría disminuir temporalmente la resistencia a otros antibióticos. Sin embargo, si fomenta una gama más amplia de cepas resistentes, el problema general de la resistencia a los antibióticos podría empeorar.

Por lo tanto, es vital un monitoreo efectivo y un seguimiento genómico de las bacterias resistentes en las poblaciones que usan doxyPEP. Esto puede ayudar a los funcionarios de salud a tomar decisiones informadas y ajustar las guías según sea necesario para gestionar los riesgos asociados con la resistencia a los antibióticos en el futuro.

Conclusión

DoxyPEP muestra potencial como medida preventiva contra ciertas ITS, pero su uso plantea preocupaciones significativas sobre la resistencia a los antibióticos. Los patrones de resistencia variados observados entre diferentes poblaciones y regiones subrayan la necesidad de investigación y vigilancia continuas. A medida que los profesionales de la salud trabajan para encontrar las mejores formas de usar doxyPEP, entender cómo interactúa con la resistencia existente será esencial para mantener opciones de tratamiento efectivas para las ITS. Manteniéndose informados y preparados, los esfuerzos de salud pública pueden ser más exitosos en combatir los desafíos que plantean las bacterias resistentes a los antibióticos.

Fuente original

Título: A genomic perspective on the near-term impact of doxycycline post-exposure prophylaxis on Neisseria gonorrhoeae antimicrobial resistance

Resumen: Post-exposure prophylaxis with doxycycline (doxyPEP) is being introduced to prevent bacterial sexually transmitted infections (STIs). Pre-existing tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae limits doxyPEP effectiveness against gonorrhea, and selection for tetracycline resistant lineages may influence prevalence of resistance to other antimicrobials via selection for multi-drug resistant strains. Using genomic and antimicrobial susceptibility data from 5,644 clinical isolates of N. gonorrhoeae, we assessed the near-term impact of doxyPEP on N. gonorrhoeae antimicrobial resistance. We found that the impact on antimicrobial resistance is likely to be influenced by the strength of selection for plasmid-encoded and chromosomally-encoded tetracycline resistance, as isolates with high-level, plasmid-encoded resistance had lower minimum inhibitory concentrations to other antimicrobials compared to isolates with low-level tetracycline resistance. The impact of doxyPEP may differ across demographic groups and geographic regions within the United States due to variation in pre-existing tetracycline resistance.

Autores: Yonatan H. Grad, T. D. Mortimer

Última actualización: 2023-03-17 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.14.23287223

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.14.23287223.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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