Perspectivas de la Expresión Génica de C. elegans y C. briggsae
Este estudio revela hallazgos importantes sobre la conservación de tipos celulares y la evolución de la expresión génica.
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Tabla de contenidos
- Factores en el Desarrollo Celular
- Avances en Genómica de Células Individuales
- Comparando la Expresión Génica en C. elegans y C. briggsae
- Recolección de Datos de Embriones
- Encontrando Similitudes en Tipos de Células
- Patrones de Expresión entre Diferentes Tipos de Células
- Conservación del Alcance de Expresión Genética
- Investigando Diferencias en Transcriptomas
- Similitud de Expresión entre Clases Celulares
- Comparaciones de Transcriptomas de Células Progenitoras
- Implicaciones Evolutivas en la Expresión Génica
- Conclusión
- Fuente original
- Enlaces de referencia
Los animales tienen un montón de Tipos de Células que se han desarrollado a lo largo de millones de años. Aunque muchos de estos tipos de células, como las células nerviosas, las células musculares y las células de la piel, son parecidas entre diferentes especies, otros han cambiado para satisfacer necesidades específicas. Las diferencias en la función celular a menudo provienen de cambios en cómo se expresan los genes, y los científicos están estudiando activamente cómo ocurren estos cambios con el tiempo.
Factores en el Desarrollo Celular
El desarrollo de las células animales puede verse influenciado por varios factores. Los cambios en la expresión genética dentro de tipos de células similares pueden mantener sus funciones iguales o cambiarlas por completo. Además, cambios en el tiempo de desarrollo o variaciones en el número o posición de las células también pueden jugar un papel. Incluso cuando las especies son muy diferentes genéticamente, los investigadores encuentran que muchas funciones celulares siguen siendo similares según los patrones de expresión genética.
Sin embargo, estudios de especies relacionadas muestran que la apariencia de las células puede mantenerse consistente, incluso si los genes que las controlan cambian significativamente. Esta idea, conocida como "Deriva del Sistema de Desarrollo", sugiere que cambios en cómo se expresan los genes pueden llevar a diferentes resultados en los tipos de células. El desafío sigue siendo entender los límites de estos cambios y cómo evolucionan. Comparar la expresión genética entre diferentes tipos de células puede ayudar a identificar las características principales de cada tipo de célula y cómo se adaptan a sus roles en un organismo.
Avances en Genómica de Células Individuales
Nuevas tecnologías conocidas como genómica de células individuales permiten a los investigadores examinar de cerca la expresión genética a través de diferentes estados celulares en embriones en desarrollo. Al comparar datos de expresión genética de diferentes especies, los científicos pueden identificar estados celulares comunes y únicos, así como cambios en su abundancia y expresión.
Por ejemplo, los investigadores estudian los embriones de los nematodos, particularmente una especie llamada C. elegans, para ver cómo se desarrollan tipos de células similares. Los embriones de C. elegans pasan por una secuencia conocida de divisiones celulares para producir un número fijo de tipos de células. Esta línea es muy similar a otra especie relacionada, C. briggsae, aunque sus genomas difieren significativamente.
La expresión genética en C. elegans está bien documentada, con muchos estudios mapeando los genes y su actividad a través de diversas etapas. La mayoría de los estudios definen los tipos de células basándose en marcadores específicos, aunque este sigue siendo un tema de debate entre los científicos. Las especies de nematodos ofrecen una oportunidad única para validar estos tipos debido a su mapeo extenso.
Comparando la Expresión Génica en C. elegans y C. briggsae
En un estudio reciente, los investigadores compararon la expresión genética en varios cientos de miles de células de los embriones de C. elegans y C. briggsae. Descubrieron que la expresión de un gen está a menudo relacionada con su función, importancia y cómo se expresa de manera más general en el organismo. Las diferencias en la expresión fueron más notables en ciertos tipos de células como neuronas y células mesodérmicas especializadas. Sin embargo, muchos otros tipos, como células germinales y células musculares, tenían patrones más consistentes.
Además, los investigadores notaron que algunos genes tienen relaciones complejas que afectan su expresión entre especies. A menudo encontraron que ciertos genes que son únicos para tipos de células específicos mostraron niveles más altos de cambio durante el desarrollo temprano.
Recolección de Datos de Embriones
Para este estudio, los embriones de la cepa C. briggsae se prepararon para la secuenciación de ARN de células individuales. Los investigadores querían recopilar una gama diversa de tipos de células, asegurándose de que capturaran las etapas de desarrollo desde la gastrulación temprana hasta células completamente diferenciadas. Después de procesar, obtuvieron un conjunto de datos considerable que permitió comparaciones detalladas con el conjunto de datos ya existente de C. elegans.
El enfoque estaba principalmente en un conjunto específico de genes con relaciones conocidas entre las dos especies. Esto permitió a los investigadores analizar cómo funcionaban los mismos genes a través de diferentes etapas de desarrollo y cuán estrechamente relacionadas estaban las dos especies en términos de expresión genética.
Encontrando Similitudes en Tipos de Células
A pesar de las obvias diferencias genéticas, los investigadores esperaban que las identidades de destino celular se mantuvieran bastante conservadas entre las dos especies. Al analizar patrones de expresión genética, pudieron crear un espacio compartido donde pudieran analizar conjuntamente ambos conjuntos de datos. Encontraron que muchos grupos de células de ambas especies estaban mezclados, lo que indica que los procesos biológicos subyacentes eran similares.
Los científicos identificaron con éxito varios tipos de células terminales en ambas especies y encontraron que la mayoría eran consistentes en términos de sus marcadores de expresión. Esto proporcionó una fuerte evidencia de que los tipos de células eran homólogos, lo que significa que comparten un ancestro común.
Patrones de Expresión entre Diferentes Tipos de Células
Cuando los investigadores analizaron la expresión genética a través de diferentes tipos de células, observaron una variedad de patrones de conservación. Algunos genes mostraron una expresión y conservación amplias, mientras que otros se expresaron exclusivamente en tipos de células específicos. También había genes que, aunque tenían patrones de expresión conservados, mostraron diferencias significativas en los niveles de expresión entre especies.
El análisis reveló que ciertos factores de transcripción, que juegan un papel crítico en activar y desactivar genes, mostraron patrones de expresión consistentes. En contraste, los genes relacionados con funciones específicas, especialmente los conectados a neuronas, tendían a divergir más.
En general, la mayoría de los genes demostraron patrones de expresión conservados. Sin embargo, un subconjunto más pequeño de genes mostró diferencias considerables en sus perfiles de expresión, particularmente aquellos expresados a niveles más bajos o en menos tipos de células.
Conservación del Alcance de Expresión Genética
El alcance de la expresión, medido por cómo cada gen actúa en diferentes tipos de células, se encontró altamente conservado entre las dos especies. La mayoría de los genes que se expresaron de manera amplia mostraron un alto nivel de conservación, mientras que genes específicos demostraron una mayor variabilidad en los patrones de expresión. Esto indica que los genes a menudo mantienen roles similares a través de líneas evolutivas.
Los investigadores categorizaron los genes según sus patrones de expresión y luego vincularon estos datos a sus funciones biológicas. Descubrieron que los genes esenciales para el desarrollo tendían a mostrar patrones de expresión más estables que aquellos que eran menos cruciales.
Investigando Diferencias en Transcriptomas
Al analizar datos de células individuales, los investigadores pudieron explorar no solo cómo evolucionaron genes individuales, sino también cómo tipos de células enteras podrían diferir en sus perfiles de expresión. Usando una métrica llamada Distancia de Jensen-Shannon, midieron las diferencias generales en expresión genética entre tipos de células homólogos de las dos especies.
Los resultados mostraron que, aunque algunos tipos celulares tenían alta similitud en expresión genética, otros, como ciertas neuronas, mostraron una divergencia considerable. Se encontró que la similitud general podía variar significativamente según las funciones de las células que se estaban comparando.
Similitud de Expresión entre Clases Celulares
Los datos indicaron claramente que los tipos de células tienden a ser más similares a sus contrapartes homólogas que a las contrapartes no homólogas dentro de la misma especie. Ciertos grupos de células, como las células musculares e intestinales, mostraron niveles más altos de similitud, indicando patrones de expresión compartidos. Sin embargo, tipos de células especializados, como neuronas, mostraron una mayor divergencia.
Al examinar perfiles de expresión, los investigadores notaron que poblaciones enteras de tipos de células dentro de una clase podían compararse para identificar características compartidas. Los hallazgos sugieren que ciertas funciones en la expresión celular se conservan entre especies, mientras que otras han experimentado cambios evolutivos.
Comparaciones de Transcriptomas de Células Progenitoras
La línea compartida de C. elegans y C. briggsae ofrece una oportunidad para comparar directamente las células progenitoras entre las dos especies. Los investigadores utilizaron métricas similares a las anteriores para evaluar las similitudes en la expresión genética entre las células progenitoras.
Se encontró que la mayoría de los estados progenitores eran más similares a sus estados correspondientes en la otra especie que a diferentes tipos progenitores. Esto indica que los perfiles de expresión embrionaria temprana se conservan incluso a medida que avanza el desarrollo. El examen de estos perfiles también reveló que las células progenitoras de diferentes linajes a menudo compartían firmas de expresión comunes.
Los investigadores también analizaron cómo la similitud en la expresión genética variaba como función del desarrollo. Encontraron que la similitud general entre células progenitoras mostraba un cierto patrón, disminuyendo durante las etapas tempranas pero luego volviéndose más consistente durante las etapas posteriores.
Implicaciones Evolutivas en la Expresión Génica
Los datos recopilados de esta investigación destacan el complejo paisaje evolutivo que rige la expresión genética entre diferentes especies. Aunque muchas funciones de los genes permanecen estables, cambios significativos en familias de genes específicas indican que la evolución puede alterar la manera en que las células expresan sus genes.
Entender el grado de conservación en la función del tipo celular ofrece información valiosa sobre cómo evolucionan los sistemas. Estudios que se centran en datos de células individuales proporcionan una imagen más clara de cómo la expresión génica puede variar dentro de diferentes contextos y a lo largo del desarrollo.
Conclusión
En resumen, el estudio de la expresión genética en C. elegans y C. briggsae ha revelado importantes conocimientos sobre la conservación evolutiva de los tipos de células y sus funciones. A través de técnicas de secuenciación avanzadas, los investigadores han comenzado a entender el intrincado equilibrio entre estabilidad y cambio en la expresión celular.
Al centrarse en tipos celulares terminales y progenitores, los científicos están armando la historia evolutiva de la expresión genética y sus implicaciones para el desarrollo. Esta investigación no solo arroja luz sobre la especificidad de la función génica, sino que también plantea preguntas sobre la naturaleza de la diversidad evolutiva entre especies relacionadas.
Los conjuntos de datos generados a partir de esta investigación proporcionan un recurso valioso para estudios futuros, permitiendo una mayor exploración de las complejidades de la expresión génica y sus roles en los procesos evolutivos que moldean la vida tal como la conocemos.
Título: Lineage-resolved analysis of embryonic gene expression evolution in C. elegans and C. briggsae
Resumen: What constraints govern the evolution of gene expression patterns across development remains a fundamental question of evolutionary biology. The advent of single-cell sequencing opens the possibility of learning these constraints by systematically profiling homologous cells across different organisms. The nematode C. elegans is a well-studied model for embryonic development, and its invariant lineage that is conserved with other Caenorhabditis species makes it an ideal model to directly compare gene expression between homologous progenitor and terminal cell types across evolution. We have measured the spatiotemporal divergence of gene expression across embryogenesis by collecting, annotating, and comparing the transcriptomes of homologous embryonic progenitors and terminal cell types, using a dataset comprising >200,000 C. elegans cells and >190,000 C. briggsae cells. We find a high level of similarity in gene expression programs between the species despite tens of millions of years of evolutionary divergence, consistent with their conserved developmental lineages. Even still, thousands of genes show divergence in their cell-type specific expression patterns, and these are enriched for categories involved in environmental response and behavior. Comparing the degree of expression conservation across cell types reveals that certain cell types such as neurons, have diverged more than others such as the intestine and body wall muscle. Taken together, this work identifies likely constraints on the evolution of developmental gene expression and provides a powerful resource for addressing diverse evolutionary questions.
Autores: John Isaac Murray, C. R. L. Large, R. Khanal, L. W. Hillier, C. Huynh, C. Kubo, J. Kim, R. Waterston
Última actualización: 2024-02-06 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.03.578695
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.03.578695.full.pdf
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