VPH y Cáncer de Cuello Uterino: Perspectivas desde Guatemala

El virus del papiloma humano (VPH) es un virus que puede infectar las células del cuerpo humano, y ciertos tipos de VPH son conocidos por causar Cáncer de cuello uterino. Hay 15 tipos de VPH reconocidos como de alto riesgo por causar este tipo de cáncer. Las estadísticas muestran que alrededor del 80% de las mujeres se infectarán con al menos uno de estos tipos de VPH de alto riesgo durante su vida. Afortunadamente, la mayoría de estas infecciones desaparecerán por sí solas en un año o dos. Sin embargo, alrededor del 5% de las mujeres que tienen una infección persistente por VPH pueden desarrollar cambios precoces en su cuello uterino, y un número menor finalmente desarrollará cáncer invasivo.

Ciertos tipos de VPH están más ligados al cáncer que otros. Los tipos más comunes asociados con cánceres cervicales invasivos son VPH16, VPH18 y VPH45. Curiosamente, la forma en que se propagan estos tipos de VPH puede variar bastante de una región del mundo a otra. Por ejemplo, muchos casos de cáncer de cuello uterino y muertes ocurren en países de bajos y medianos ingresos, lo que hace importante estudiar cómo se relaciona el VPH con el cáncer en esas áreas.

#Objetivos del Estudio

Para entender mejor los cambios que ocurren a medida que las infecciones por VPH progresan hacia el cáncer, los investigadores están estudiando muestras de tejido cervical. Estas muestras incluyen las de mujeres sanas, aquellas con cambios precoces y las que tienen cáncer. Estudios previos en EE.UU. encontraron que ciertos genes se activan más a medida que las células cervicales pasan de sanas a cancerosas. Sin embargo, no ha habido muchos estudios centrados en el cáncer cervical en países de bajos y medianos ingresos.

El objetivo principal de esta investigación es analizar los tipos de VPH y la Expresión Génica en muestras de tejido cervical de un hospital en Guatemala. Al comparar las muestras de diferentes etapas-sanas, precoces y cancerosas-el estudio busca revelar qué cambios moleculares ocurren durante la progresión de la infección al cáncer.

#Muestras de Pacientes y Método de Estudio

Los investigadores recolectaron muestras de tejido fijadas en formalina y embebidas en parafina (FFPE) de mujeres que fueron referidas a un hospital en Guatemala para colposcopía, un procedimiento para examinar el cuello uterino. El estudio fue aprobado por las autoridades de salud en Guatemala. Las muestras se agruparon según si eran sanas, tenían cambios precoces o estaban diagnosticadas con cáncer. Los casos de cáncer se dividieron aún más en diferentes tipos, como adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas.

Para el análisis, los investigadores extrajeron ARN total de las muestras de tejido. Esto implicó usar un kit especial para purificar el ARN, que es crucial para estudiar la expresión génica. El análisis de la expresión génica se realizó usando una tecnología que permite medir qué tan activos están genes específicos en las muestras.

#Análisis de la Expresión Génica

En este estudio, se utilizó un conjunto de sondas personalizadas para medir la expresión de 51 genes, incluidos aquellos que se sabe que están involucrados en la infección por VPH y la progresión del cáncer. El análisis comenzó midiendo ARN de las muestras. Después del control de calidad, los investigadores analizaron los niveles de expresión de genes específicos en diferentes categorías de muestras-controles sanos, muestras precoces y muestras de cáncer.

Los hallazgos mostraron que varios genes habían cambiado significativamente sus niveles de expresión al comparar muestras sanas con las de precáncer o cáncer. Algunos genes, como los involucrados en la reparación del ADN y la proliferación celular, resultaron ser más activos en muestras de cáncer, mientras que otros asociados con la respuesta inmune mostraron actividad reducida.

#Tipos de VPH y su Impacto en la Progresión del Cáncer

Para entender cómo diferentes tipos de VPH podrían influir en el cáncer, el estudio se centró en tipos clave de VPH en su análisis. Se observó que el VPH16 era el más común en casos de cáncer invasivo, mientras que el VPH31 era más frecuente en lesiones precoces. Esta información es valiosa ya que indica qué tan rápido ciertos tipos de VPH pueden llevar al desarrollo del cáncer.

El estudio también realizó pruebas para ver si hay patrones en cómo los tipos de VPH cambian de precáncer a cáncer. Se encontró que ciertos tipos de VPH, como el VPH16 y el VPH18, son más frecuentes en casos de cáncer avanzado en comparación con el precáncer. Esto sugiere que estos tipos son más agresivos y probablemente progresen más rápido en comparación con otros.

#Respuesta Inmune y Progresión del Cáncer

El sistema inmunológico juega un papel crucial en el control de las infecciones por VPH y en prevenir la progresión a cáncer. En este estudio, se midió la expresión de genes relacionados con la inmunidad. Los resultados mostraron que los marcadores relacionados con la respuesta inmune eran a menudo más bajos en muestras de cáncer, indicando que el sistema inmunológico podría ser menos efectivo para reconocer y combatir las células cancerosas.

Los investigadores encontraron que, aunque algunos genes involucrados en activar respuestas inmunitarias estaban reducidos en muestras de cáncer, otros que podrían ayudar al cáncer a evadir el sistema inmunológico estaban aumentados. Este desequilibrio sugiere que las células cancerosas pueden desarrollar estrategias para evitar ser atacadas por el sistema inmunológico, permitiéndoles crecer sin control.

#Hallazgos sobre Genes Específicos

Se destacaron varios genes importantes en el análisis. Por ejemplo, el gen CCNE1, que está relacionado con la progresión del ciclo celular, fue encontrado más activo en precánceres positivos para VPH16 en comparación con aquellos con VPH31. Esto podría explicar por qué los precánceres positivos para VPH16 tienen un mayor riesgo de progresar a cáncer.

Otros genes relacionados con la respuesta inmune, como ULBP2, también fueron analizados. La mayor expresión de ULBP2 en muestras de cáncer sugiere que este gen podría ayudar a las células cancerosas a evitar la detección por parte de las células inmunitarias. Por el contrario, la expresión de otros marcadores del sistema inmunológico, como CD28, fue más baja en muestras de cáncer. Esto indica que menos células inmunitarias se activan de manera eficiente en presencia de células tumorales.

#Supervivencia y Pronóstico

Para entender cómo la expresión génica podría relacionarse con la supervivencia en pacientes con cáncer cervical, los investigadores analizaron datos de una base de datos de cáncer más grande. Encontraron que ciertos genes asociados con la respuesta inmune podrían ayudar a predecir los resultados de los pacientes. Por ejemplo, niveles más altos de expresión de algunos genes relacionados con la inmunidad se vincularon a mejores tasas de supervivencia.

Estos hallazgos enfatizan la importancia de las respuestas inmunitarias en determinar cuán bien pueden responder los pacientes al cáncer cervical y el potencial de la inmunoterapia o tratamientos relacionados en el futuro. Identificar qué genes apoyan el crecimiento del cáncer frente a aquellos que promueven la respuesta inmune podría llevar a nuevas terapias destinadas a mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer.

#Conclusión

Este estudio arroja luz sobre cómo las infecciones por VPH pueden progresar a cáncer cervical, especialmente en países de bajos y medianos ingresos. Al analizar las muestras de tejido de mujeres guatemaltecas, los investigadores pudieron identificar diferencias clave en los tipos de VPH y la expresión génica que podrían influir en la progresión de la enfermedad.

La investigación resalta la necesidad crítica de realizar estudios continuos en poblaciones diversas para entender mejor la biología del cáncer. Además, los hallazgos relacionados con las respuestas inmunitarias y expresiones génicas específicas ofrecen un camino hacia el desarrollo de tratamientos que podrían mejorar los resultados de los pacientes.

Aunque se necesita más trabajo para validar estos hallazgos y explorar posibles terapias, esta investigación representa un paso significativo hacia la comprensión de las complejidades del cáncer cervical y podría llevar a mejores estrategias de prevención y tratamiento a escala global.