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# Biología# Bioquímica

El impacto de las interacciones de proteínas en la salud

Explorando cómo las gotitas de proteína influyen en la salud y la enfermedad.

Dominykas Veiveris, Aurimas Kopustas, Darius Sulskis, Kamile Mikalauskaite, Marijonas Tutkus, Vytautas Smirnovas, Mantas Ziaunys

― 7 minilectura


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En el mundo de la biología, las Proteínas y los ácidos nucleicos a menudo se comportan de formas sorprendentes. Un comportamiento fascinante es cuando deciden reunirse en gotas concentradas, como cuando los amigos se apiñan en un frío día de invierno. Estas gotas se llaman gotas de separación de fase líquido-líquido (LLPS), que no necesitan una membrana para mantenerse unidas. Pueden aparecer en nuestras células y desempeñar roles importantes en varios procesos, como activar y desactivar genes, organizar nuestro material genético e incluso responder a infecciones.

Pero aquí está lo interesante: aunque formar estas gotas de proteínas puede ser beneficioso, a veces pueden causar problemas. La investigación está empezando a mostrar que cuando estas gotas se descontrolan, podrían estar relacionadas con enfermedades como Alzheimer, Parkinson y algunos tipos de cáncer. Aunque los científicos han avanzado mucho en esto, aún quedan muchas preguntas sobre cómo se forman estas gotas y qué significa realmente su presencia para nuestra salud. Por eso, es importante seguir indagando para entender cómo estas reuniones de proteínas podrían ser la clave para una mejor salud o un signo de problemas.

La compleja danza de las proteínas

En los últimos años, los científicos han descubierto que varias proteínas pueden unirse para formar gotas mixtas. Imagina una ensalada mixta, donde lechuga, tomates y pepinos se unen para crear algo delicioso. En este caso, proteínas de diferentes tipos pueden interactuar y formar estas gotas mixtas. Esta idea es particularmente interesante al hablar de enfermedades neurodegenerativas.

Por ejemplo, se han visto juntas a dos proteínas, Alfa-sinucleína y tau, en estas formaciones de gotas mixtas. Cada proteína tiene sus propias peculiaridades, pero cuando se encuentran, pueden llevar a cambios en cómo se comportan normalmente. Esta interacción podría incluso ser un paso hacia el desarrollo de enfermedades como Alzheimer.

Estudios recientes han mostrado agrupaciones sorprendentes de proteínas en estas gotas. La alfa-sinucleína (llamémosla "alfa-sin" para abreviar) no aparece sola; se junta con otras proteínas como tau y TDP-43, e incluso proteínas priónicas. Y no es solo cualquier asociación; la presencia de estas proteínas parece afectar el comportamiento de cada una, llevando a más agrupaciones de proteínas que pueden tener serias implicaciones para la salud.

El papel de S100A9

Otro personaje en este drama proteico es S100A9, una proteína que parece jugar un papel crucial en la formación de estas gotas. Se sabe que S100A9 es parte de la familia de proteínas S100, que pueden unirse al calcio y a menudo aparecen cuando hay inflamación en el cuerpo. No es solo un espectador; esta proteína ha demostrado que puede interactuar con alfa-sin, lo que plantea preguntas sobre cómo estas interacciones podrían influir en las enfermedades.

Cuando S100A9 y alfa-sin se encuentran, pueden formar gotas que lucen bastante diferentes en comparación con las gotas formadas solo por alfa-sin. Curiosamente, muchos investigadores tienen curiosidad sobre si S100A9 puede formar gotas similares a otras proteínas conocidas. La respuesta aún no está clara, lo que aumenta la tensión. Si S100A9 también puede formar estas gotas, podría revelar más sobre cómo se desarrollan las enfermedades en primer lugar.

La investigación comienza

Los científicos decidieron mirar más de cerca cómo interactúan estas dos proteínas, alfa-sin y S100A9. Usando técnicas de laboratorio, pudieron mezclar estas proteínas bajo condiciones específicas que fomentan la formación de gotas. Lo que encontraron fue bastante emocionante.

Cuando alfa-sin y S100A9 se mezclaron, formaron tanto sus propias gotas como gotas mixtas. Esto fue un gran problema. Sugería que las dos proteínas podían compartir espacio en la misma gota, lo que llevaba a interacciones divertidas que podrían impactar cómo se desarrollan las enfermedades.

Al profundizar, notaron algo extraño. A pesar de que S100A9 estaba uniéndose a la fiesta, las gotas de alfa-sin no eran uniformes; S100A9 no se distribuía de manera uniforme por todas partes. Era como intentar hacer un batido de frutas y acabar con todos los plátanos agrupados en un solo lugar. Esta desigualdad indica que, aunque estas proteínas están cooperando, aún prefieren agruparse entre sí de alguna manera.

Mirando el panorama general

Los hallazgos de estos experimentos apuntan a una realidad más complicada. A pesar de estar en la misma gota, S100A9 parecía querer agruparse con sí mismo, lo que indica una fuerte auto-afinidad. Mientras tanto, alfa-sin estaba ocupada haciendo lo suyo, formando gotas que aún eran influenciadas por la presencia de S100A9.

A medida que los investigadores continuaron estudiando estas gotas, encontraron que tener a S100A9 presente cambiaba cómo se comportaba alfa-sin. Típicamente, se sabe que alfa-sin forma agregados o grumos que están relacionados con enfermedades neurodegenerativas. Pero cuando se empareja con S100A9, el agrupamiento parecía tener una dinámica diferente.

S100A9 y sus trucos

Los científicos sabían que S100A9 tenía algunos trucos bajo la manga. Cuando pusieron S100A9 en fibrillas y lo mezclaron con alfa-sin, los resultados fueron reveladores. Juntos produjeron grandes agregados amorfos. Pero sorprendentemente, bajo condiciones que favorecen la formación de gotas, S100A9 parecía cooperar con alfa-sin en lugar de simplemente agruparse. El resultado fue un mayor número de esas estructuras de gota, mostrando una colaboración intrigante.

Es como esos raros momentos en los que ves a gatos y perros jugando bien juntos en lugar de perseguirse. El comportamiento de estas proteínas sugiere posibles roles en enfermedades, ya que sus interacciones podrían llevar a nuevas formas de agregados que contribuyen a patologías.

Las implicaciones para la salud

Entender cómo interactúan S100A9 y alfa-sin en estas gotas ahora toma el centro de atención. La investigación sugiere que si estas dos proteínas pueden formar agrupaciones complejas, entonces su presencia podría influir en la gravedad o el inicio de ciertas enfermedades. Surgieron las siguientes preguntas: ¿Qué significa esto para el desarrollo de enfermedades y puede reconocer estas interacciones ayudarnos a encontrar nuevas formas de luchar contra los trastornos Neurodegenerativos?

Las implicaciones son significativas. Si estas interacciones proteicas pueden llevar a formaciones estables de gotas que mejoran los procesos de enfermedad, entonces apuntar a estas interacciones podría proporcionar una nueva vía para tratamientos. Tal vez prevenir que estas proteínas se sientan demasiado cómodas juntas podría ayudar a mitigar algunos de los efectos de enfermedades problemáticas.

Un llamado a más investigación

Este estudio abre la puerta a más exploración. A medida que los hallazgos pintan un cuadro de una relación compleja entre alfa-sin y S100A9, se vuelve urgente explorar más cómo sus interacciones contribuyen a las enfermedades. Los investigadores están ansiosos por ver cómo estos hallazgos podrían conectarse con otras proteínas involucradas en enfermedades neurodegenerativas, también.

En medio de toda la emoción, una cosa está clara: el mundo de las interacciones proteicas, y especialmente cómo se relacionan con la salud, está lleno de giros y sorpresas. No es solo un cuento simple de proteínas trabajando en aislamiento. En cambio, es una saga dramática llena de colaboraciones complejas y posibles consecuencias para nuestra comprensión de la salud y la enfermedad.

Resumiendo

Así que, mientras los científicos continúan revisando la evidencia, podemos ver que entender la dinámica de las gotas de proteínas es crucial. Estas interacciones pueden enseñarnos mucho sobre nuestra biología y potencialmente llevar a nuevos tratamientos para enfermedades resistentes. Después de todo, ¿quién diría que las proteínas pudieran llevar vidas tan dramáticas? Pueden ser pequeñas, pero sus acciones tienen grandes implicaciones para nuestra salud. Quizás es hora de que prestemos un poco más de atención a estas reuniones microscópicas; podrían tener las claves para desbloquear algunos de los mayores misterios de la salud humana.

Fuente original

Título: Heterotypic droplet formation by pro-inflammatory S100A9 and neurodegenerative disease-related alpha-synuclein

Resumen: Liquid-liquid phase separation (LLPS) of proteins and nucleic acids is a rapidly emerging field of study, aimed at understanding the process of biomolecular condensate formation and its role in cellular functions. LLPS has been shown to be responsible for the generation of promyelocytic leukemia protein bodies, stress granules, and intrinsically disordered protein condensates. Recently, it has been discovered that different neurodegenerative disease-related proteins, such as alpha-synuclein (related to Parkinsons disease) and amyloid-beta (Alzheimers disease) are capable of forming heterotypic droplets. Other reports have also shown non-LLPS cross-interactions between various amyloidogenic proteins and the resulting influence on their amyloid fibril formation. This includes the new discovery of pro-inflammatory S100A9 affecting the aggregation of both amyloid-beta, as well as alpha-synuclein. Combined, these observations suggest that protein interactions during LLPS and heterotypic droplet formation may be a critical step in the onset of neurodegenerative diseases. In this study, we explore the formation of heterotypic droplets by S100A9 and alpha-synuclein using a range of different spectroscopic and microscopic techniques. We show that the protein mixture is capable of assembling into both homotypic, as well as heterotypic condensates and that this cross-interaction alters the aggregation mechanism of alpha-synuclein. In addition, it also stabilizes a specific fibril conformation, which has a higher propensity for self-replication. These results provide insight into the influence of S100A9 on the process of neurodegenerative disease-related protein LLPS and aggregation, bringing us one step closer to developing a potential cure or treatment modality.

Autores: Dominykas Veiveris, Aurimas Kopustas, Darius Sulskis, Kamile Mikalauskaite, Marijonas Tutkus, Vytautas Smirnovas, Mantas Ziaunys

Última actualización: Nov 27, 2024

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.27.625672

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.27.625672.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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