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# Biología # Biología del desarrollo

La investigación con peces cebra ilumina los defectos del tubo neural

Los estudios de peces cebra revelan nuevas ideas sobre los defectos del tubo neural y su formación.

Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams

― 7 minilectura


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Los Defectos del tubo neural (DTNs) son problemas de nacimiento serios que ocurren cuando el tubo neural, que se desarrolla en el cerebro y la médula espinal, no se cierra completamente. Esto puede llevar a condiciones como la espina bífida, donde la médula espinal no se cierra del todo, o la anencefalia, donde faltan partes del cerebro. Estos defectos pueden ocurrir en aproximadamente 1 de cada 1,000 nacimientos en Estados Unidos, y los números pueden ser aún más altos en otros países.

¿Cómo se forman los DTNs?

El tubo neural es básicamente una hoja de células que se pliega en un tubo durante el desarrollo temprano. Si este proceso de plegado falla, el tubo puede seguir abierto o cerrarse solo parcialmente. Esto puede pasar por varias razones, como factores genéticos, falta de ciertas vitaminas como el ácido fólico o influencias ambientales.

¿Por qué estudiar el pez cebra?

Los investigadores a menudo recurren al pez cebra como un organismo modelo para estudiar los DTNs. Estos pececitos tienen embriones transparentes, lo que permite a los científicos ver los procesos de desarrollo en tiempo real. Además, se reproducen rápido, lo que significa que los científicos pueden realizar experimentos y recopilar datos sin esperar mucho tiempo.

Hallazgos clave en la investigación con peces cebra

Neurulación primaria en peces cebra

La neurulación primaria es el proceso mediante el cual se forma el tubo neural, y ha sido bien estudiado en varios animales, incluidos los peces cebra. Curiosamente, la forma en que los peces cebra forman su tubo neural es un poco diferente a la de los mamíferos. En lugar de cerrarse como una cremallera, los peces cebra utilizan un método que algunos científicos piensan que se asemeja a un segundo tipo de neurulación.

Conservación de mecanismos

A pesar de sus diferencias, muchas partes de la formación del tubo neural son las mismas en diferentes especies. Por ejemplo, tanto los peces cebra como otros vertebrados, como ratones o gallinas, utilizan un proceso llamado extensión convergente (EC), donde las células de la placa neural se estiran y se estrechan para formar el tubo. Es algo así como estirar los extremos de un pedazo de masa para hacerlo más largo y delgado.

El papel de Vangl2 en la neurulación

Vangl2 es un gen que es crucial durante este proceso de plegado. Cuando los investigadores interrumpieron la función de este gen en los peces cebra, notaron algunos cambios preocupantes. En lugar de que los pliegues neurales se fusionaran suavemente, vieron varias aberturas raras, como un rompecabezas sin terminar donde algunas piezas no encajan.

Patrones de fusión anormales

En los peces cebra sin Vangl2, los pliegues neurales tendían a “abotonarse” en múltiples puntos en lugar de juntarse correctamente. Piensa en ello como tratar de abrochar una chaqueta que tiene varios botones en lugar de solo una cremallera. Esto significa que el tubo neural no se estaba cerrando bien, lo que aumenta el riesgo de DTNs.

Técnicas de imagen en vivo

Para estudiar estos procesos, los científicos utilizaron una técnica llamada imagen en vivo, que les permite observar el desarrollo de los embriones de peces cebra a lo largo del tiempo. Al etiquetar ciertas proteínas con marcadores fluorescentes, podían ver cómo se comportaban las células durante etapas clave del desarrollo. ¡Es como ver una película de ciencia ficción donde las células son las estrellas!

Observando el proceso de fusión

Cuando los científicos observaron cómo se unieron los pliegues neurales en embriones vivos, encontraron algunas sorpresas. Había un patrón distintivo de cierre en la parte posterior de la cabeza y a lo largo de la columna. Notablemente, la parte posterior del tubo neural a menudo se cerraba antes que la parte anterior, lo que es un giro de lo que sucede en otros animales.

La importancia de la Miosina

La miosina es una proteína que juega un papel vital en hacer que las células cambien de forma. Durante la formación del tubo neural, la miosina ayuda a las células a comprimirse en el medio, elevando los pliegues neurales. Piensa en ello como el pequeño músculo que ayuda a que la masa suba al hacer un pastel.

Miosina y el cierre del tubo neural

Los embriones de pez cebra sin Vangl2 mostraron un comportamiento anormal de miosina. En lugar de un movimiento suave, los pliegues neurales tenían problemas para unirse, lo que conducía a huecos más grandes. Era casi como tener un grupo de chefs torpes tratando de hornear un pastel pero sin poder mantener la masa contenida.

Perspectivas de embriones fijados

Además de la imagen en vivo, los investigadores utilizaron embriones fijados para estudiar la estructura del tubo neural en varias etapas. Tiñeron proteínas específicas para ver cómo se estaba formando el tubo neural. ¡Y vaya que los resultados fueron reveladores!

Placas neurales ampliadas

En embriones que carecían de Vangl2, los investigadores observaron placas neurales ampliadas y aberturas que no deberían estar ahí. Es algo así como encontrar una división en un camino donde debería ser solo uno suave. Esto apoya la idea de que Vangl2 es crucial para la correcta formación del tubo neural.

Retraso en el desarrollo de la glándula pineal

Una estructura particular llamada glándula pineal, responsable de producir una hormona que ayuda a regular el sueño, también se vio afectada en estos embriones. Los investigadores encontraron que en ausencia de Vangl2, la glándula pineal podría aparecer alargada o dividida, lo cual es algo que no querrías ver en tu chequeo regular de sueño.

¿Cómo ayudan estos hallazgos?

Estos hallazgos son importantes porque le dan a los investigadores una imagen más clara de cómo pueden desarrollarse los DTNs. Al entender mejor el desarrollo de los peces cebra, los científicos pueden identificar posibles tratamientos o medidas preventivas para estas anomalías congénitas en humanos.

Un nuevo modelo para la investigación

Muchos científicos están comenzando a ver a los peces cebra como un gran modelo para entender los DTNs. La capacidad de observar ventanas de desarrollo tempranas y el potencial de manipular genes significa que los investigadores pueden estudiar cómo cambios específicos pueden llevar a defectos. ¡Es como poder jugar un videojuego vívido donde cada acción revela nuevos secretos!

Conclusión

Los defectos del tubo neural presentan un desafío serio, pero los estudios con peces cebra están iluminando el camino hacia una mejor comprensión y potencialmente enfrentar estos problemas. Al examinar los procesos que llevan a los DTNs en estos pequeños peces, los científicos obtienen conocimientos clave que podrían algún día salvar vidas.

Así que la próxima vez que veas un pez cebra nadando, recuerda que hay toda una ciencia sucediendo bajo sus brillantes escamas, trabajando para asegurar que las futuras generaciones puedan nadar libremente sin preocupaciones. 🐠

Fuente original

Título: Fold-and-fuse neurulation in zebrafish requires Vangl2

Resumen: Shaping of the future brain and spinal cord during neurulation is an essential component of early vertebrate development. In amniote embryos, primary neurulation occurs through a "fold-and-fuse" mechanism by which the edges of the neural plate fuse into the hollow neural tube. Failure of neural fold fusion results in neural tube defects (NTDs), which are among the most devastating and common congenital anomalies worldwide. Unlike amniotes, the zebrafish neural tube develops largely via formation of a solid neural keel that later cavitates to form a midline lumen. Although many aspects of primary neurulation are conserved in zebrafish, including neural fold zippering, it was not clear how well these events resemble analogous processes in amniote embryos. Here, we demonstrate that despite outward differences, zebrafish anterior neurulation closely resembles that of mammals. For the first time in zebrafish embryos, we directly observe enclosure of a lumen by the bilateral neural folds, which fuse by zippering between at least two distinct closure sites. Both the apical constriction that elevates the neural folds and the zippering that fuses them coincide with apical Myosin enrichment. We further show that embryos lacking vangl2, a core planar cell polarity and NTD risk gene, exhibit delayed and abnormal neural fold fusion that fails to enclose a lumen. These defects can also be observed in fixed embryos, enabling their detection without live imaging. Together, our data provide direct evidence for fold-and-fuse neurulation in zebrafish and its disruption upon loss of an NTD risk gene, highlighting the deep conservation of primary neurulation across vertebrates. HighlightsO_LIThe anterior neural tube of zebrafish undergoes "fold-and-fuse" neurulation to enclose a lumen, highlighting conservation of primary neurulation mechanisms across vertebrates. C_LIO_LIAnterior neural tube closure is delayed and abnormal in zebrafish embryos lacking the planar cell polarity gene vangl2, occurring by excessive "buttoning" rather than smooth "zippering" and failing to enclose a lumen. C_LIO_LINeural tube defects (NTDs) are visible in fixed vangl2 deficient embryos, enabling simple assessment of neural tube phenotypes with potential utility in screening NTD risk genes. C_LI

Autores: Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams

Última actualización: 2024-12-02 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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