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# Ciencias de la Salud # Neurología

Las pruebas de sangre están revolucionando el diagnóstico del Alzheimer

Los biomarcadores en sangre ofrecen nueva esperanza para la detección y manejo del Alzheimer.

Xuemei Zeng, Anuradha Sehrawat, Tara K. Lafferty, Yijun Chen, Mahika Rawat, M. Ilyas Kamboh, Victor L. Villemagne, Oscar L. Lopez, Ann D. Cohen, Thomas K. Karikari

― 9 minilectura


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La enfermedad de Alzheimer (EA) es una condición que va empeorando y que afecta la memoria, el pensamiento y el comportamiento. Es una de las principales causas de demencia entre los adultos mayores. A medida que esta enfermedad avanza, los pacientes pueden experimentar cambios significativos en sus funciones cognitivas. Lamentablemente, diagnosticar la EA con precisión puede ser un desafío. Aunque tradicionalmente, la única forma de confirmar la EA era a través del examen del cerebro después de la muerte, la ciencia médica ha encontrado una forma de identificar ciertos signos de la enfermedad mientras el paciente sigue vivo. Esto se hace mediante el uso de Biomarcadores, sustancias en el cuerpo que indican la presencia de una enfermedad.

El papel de los biomarcadores en sangre en la enfermedad de Alzheimer

Los biomarcadores juegan un papel crucial en el manejo de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos y médicos están particularmente interesados en los biomarcadores en sangre, ya que podrían ofrecer métodos más baratos y menos invasivos para evaluar el riesgo de desarrollar EA, diagnosticarla y monitorear el progreso del tratamiento. En lugar de usar técnicas caras e invasivas como escaneos cerebrales o pruebas de líquido espinal, comprobar sustancias en la sangre podría cambiar las reglas del juego.

Los investigadores han desarrollado una variedad de herramientas y métodos para identificar estos marcadores en sangre de manera más efectiva. Ahora son capaces de medir proteínas asociadas con la EA en muestras de sangre. Algunos de los biomarcadores más conocidos incluyen diferentes formas de Proteína Tau y amiloide-beta, ambas vinculadas a los cambios físicos que se ven en los cerebros de los pacientes con EA.

Avances en tecnología

Los avances recientes en tecnología han impulsado la investigación en el ámbito de los biomarcadores de la EA. Hay nuevos sistemas automatizados disponibles que pueden medir estos biomarcadores en muestras de sangre con más sensibilidad y precisión que nunca. Pruebas como el Single Molecule Array (Simoa), Meso Scale Discovery (MSD) y otros se están volviendo populares en laboratorios enfocados en la investigación de la EA.

Estas pruebas detectan proteínas como la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), que podrían indicar el grado de neurodegeneración en el cerebro. Esto es importante porque entender cómo está cambiando el cerebro puede ayudar a personalizar el plan de tratamiento de un paciente. ¿Lo mejor? Pueden hacer todo esto usando solo una pequeña cantidad de sangre, lo que facilita mucho las cosas para los pacientes.

Entendiendo la complejidad de la enfermedad de Alzheimer

La EA es una enfermedad compleja y no solo involucra placas de amiloide y proteínas tau. Estas son cruciales, pero hay otros factores en juego, como la inflamación, problemas con los vasos sanguíneos y problemas de señalización nerviosa. Esta naturaleza multifacética de la EA hace que sea esencial para los investigadores observar una gama más amplia de biomarcadores para obtener una imagen real de lo que está sucediendo en el cerebro.

Para facilitar esto, los investigadores han creado paneles integrales que pueden medir múltiples biomarcadores simultáneamente. Estos paneles pueden ayudar a entender las diferentes vías biológicas que contribuyen a la enfermedad. Una de estas innovaciones es el panel de enfermedad CNS NULISAseq, que puede analizar más de cien proteínas relacionadas con diversas enfermedades neurodegenerativas. ¡Es un poco como un cuchillo suizo para los investigadores, una herramienta para manejar muchas tareas!

El panel de enfermedad CNS NULISAseq

El panel de enfermedad CNS NULISAseq ha surgido como una herramienta valiosa para entender la EA. Mide alrededor de 120 proteínas involucradas en varias funciones cerebrales. Una gran ventaja es que solo requiere una pequeña cantidad de sangre para las pruebas. Esto puede alentar a más personas a hacerse pruebas, ya que es más fácil y menos doloroso que muchos otros métodos.

Este panel analiza proteínas involucradas tanto en la patología clásica del Alzheimer (como amiloide-beta y tau) como en otros procesos importantes como la inflamación y la salud vascular. Cada una de estas proteínas contribuye a la comprensión general de la progresión de la EA y puede ayudar en el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento.

El grupo de estudio

En varios estudios, se ha probado el panel NULISAseq utilizando grupos diversos de personas. Uno de estos estudios se centró en una mezcla de participantes afroamericanos y blancos no hispanos, tratando de investigar cómo los diferentes antecedentes raciales podrían influir en los niveles de biomarcadores. Los investigadores recopilaron una amplia variedad de datos, incluida información de salud, detalles genéticos y factores de estilo de vida, para ver cómo se relacionan con la patología del Alzheimer.

Los participantes se sometieron a imágenes cerebrales, evaluaciones cognitivas y pruebas de sangre para brindar una visión integral de su estado de salud, lo que ayuda a los investigadores a entender las conexiones entre los diferentes biomarcadores y la probabilidad de desarrollar Alzheimer.

Resultados y hallazgos

Al examinar los datos recopilados, los investigadores encontraron varias asociaciones interesantes. Por ejemplo, ciertas proteínas como p-tau217 y GFAP mostraron vínculos fuertes con la presencia de placas de amiloide en el cerebro. Esto es notable porque sugiere que estas proteínas podrían ser utilizadas como indicadores confiables para diagnosticar la EA.

Curiosamente, mientras algunos biomarcadores estaban estrechamente asociados con la patología del amiloide, otros eran menos efectivos a la hora de medir la neurodegeneración. Esto ilustra cuán compleja es la EA, ya que diferentes procesos en el cerebro podrían no aparecer todos al mismo tiempo en las pruebas de biomarcadores.

Además, los investigadores notaron que la edad y los factores genéticos, como la presencia del gen APOE ε4, también influenciaban los niveles de biomarcadores. Esto significa que al interpretar los datos de biomarcadores, es crucial considerar la edad y el trasfondo genético del participante.

Influencias de la edad y raza en los biomarcadores

El estudio destacó que muchos biomarcadores aumentan con la edad, lo cual tiene sentido, nuestros cuerpos cambian a medida que envejecemos. Sin embargo, los investigadores también observaron diferencias en los niveles de biomarcadores basados en identidades raciales y étnicas. Por ejemplo, los participantes negros tendían a tener niveles más altos de ciertas proteínas en comparación con los blancos no hispanos. Entender estas diferencias puede ayudar a desarrollar enfoques más personalizados para el diagnóstico y tratamiento de la EA.

La investigación también sugirió que hombres y mujeres podrían tener diferentes niveles de biomarcadores, lo que sugiere que el sexo podría jugar un papel en cómo se desarrolla o progresa el Alzheimer. Por ejemplo, se encontraron algunas proteínas en mayores cantidades en hombres, mientras que otras eran más prevalentes en mujeres.

Limitaciones y direcciones futuras

Aunque los hallazgos del uso del panel NULISAseq son prometedores, es esencial recordar que el estudio tuvo sus limitaciones. Por un lado, el tamaño de la muestra fue relativamente pequeño, y los investigadores destacaron la necesidad de estudios más amplios para validar sus hallazgos en poblaciones más grandes y diversas.

Además, la investigación se centró en un momento específico sin seguimiento a largo plazo. Esto significa que los investigadores no pudieron evaluar qué sucede con los niveles de biomarcadores y la progresión del Alzheimer a lo largo de los años. Los estudios futuros deberían buscar rastrear cambios a lo largo del tiempo para entender mejor cómo se relacionan estos biomarcadores con el desarrollo de la enfermedad.

El futuro del diagnóstico y tratamiento del Alzheimer

A medida que la investigación avanza, la esperanza es que los biomarcadores en sangre revolucionen cómo detectamos y manejamos el Alzheimer. En lugar de depender únicamente de escaneos cerebrales y punciones espinales para obtener información sobre la EA, pruebas de sangre simples podrían proporcionar la información necesaria. Esto no solo reduciría el costo y la invasividad de las pruebas, sino que también ayudaría a más personas a acceder a oportunidades de diagnóstico y tratamiento temprano.

Con el panel NULISAseq y otras tecnologías emergentes ganando terreno, hay optimismo sobre cómo podemos pintar una imagen más completa de la enfermedad de Alzheimer. La conciencia y la comprensión impulsarán la acción, y mejores métodos de detección pueden llevar a intervenciones más tempranas.

Encontrar formas de abordar el Alzheimer de manera más efectiva a través de un enfoque multifacético que considere varios biomarcadores y sus interacciones será un camino emocionante para los investigadores. Ya sea a través de cambios en el estilo de vida, medicamentos u otros tratamientos, el objetivo sigue siendo el mismo: mejorar la calidad de vida de quienes viven con Alzheimer y sus familias.

Conclusión

La enfermedad de Alzheimer es una condición compleja que requiere soluciones innovadoras para su diagnóstico y manejo. Los biomarcadores en sangre están emergiendo como herramientas prometedoras. Permiten métodos de prueba más simples y menos invasivos que pueden escalarse para poblaciones más grandes. Aunque el camino hacia la comprensión de la EA está lejos de terminar, los avances en tecnología y el impulso de paneles de biomarcadores integrales están allanando el camino para un futuro más brillante en la investigación del Alzheimer y en el cuidado de los pacientes.

Así que, la próxima vez que escuches algo sobre pruebas de sangre para el Alzheimer, recuerda que no se trata solo de sacar un poco de sangre; se trata de dar un paso importante hacia la comprensión y lucha contra un enemigo formidable en forma de demencia.

Fuente original

Título: Novel plasma biomarkers of amyloid plaque pathology and cortical thickness: evaluation of the NULISA targeted proteomic platform in an ethnically diverse cohort

Resumen: INTRODUCTIONProteomic evaluation of plasma samples could accelerate the identification of novel Alzheimers disease (AD) biomarkers. We evaluated the novel NUcleic acid Linked Immuno-Sandwich Assay (NULISATM) proteomic method in an ethnically diverse cohort. METHODSPlasma biomarkers were measured with NULISA in the Human Connectome Project, a predominantly preclinical biracial community cohort in southwestern Pennsylvania. Selected biomarkers were additionally measured using Simoa and Quest immunoassays. RESULTSOn NULISA, phosphorylated tau (p-tau217, p-tau231, p-tau181), GFAP, and MAPT-tau showed the top significant association with A{beta} PET status, followed by neuroinflammation markers CCL2, CHIT1, CXCL8, and the synaptic marker NRGN. Biomarkers associated with cortical thickness included astrocytic protein CHI3L1, cytokine CD40LG, growth factor BDNF, A{beta}-associated metalloprotein TIMP3, and FCN2 linked with brain atrophy in AD. Furthermore, moderate to strong between-platform correlations were observed for various assays. DISCUSSIONNULISA multiplexing advantage allowed concurrent assessment of established and novel plasma biomarkers of A{beta} pathology and neurodegeneration.

Autores: Xuemei Zeng, Anuradha Sehrawat, Tara K. Lafferty, Yijun Chen, Mahika Rawat, M. Ilyas Kamboh, Victor L. Villemagne, Oscar L. Lopez, Ann D. Cohen, Thomas K. Karikari

Última actualización: 2024-12-08 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.07.24318660

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.07.24318660.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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