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# Biología # Neurociencia

Un Nuevo Enfoque para Estudiar el Cerebro Humano

Los investigadores están usando tejido humano para estudiar las enfermedades del cerebro de manera más efectiva.

JP McGinnis, Joshua Ortiz-Guzman, Sai Mallannagari, Maria Camila Guevara, Benjamin D. W. Belfort, Suyang Bao, Snigdha Srivastava, Maria Morkas, Emily Ji, Kalman A. Katlowitz, Angela Addison, Evelyne K. Tantry, Melissa M. Blessing, Carrie A. Mohila, Nisha Gadgil, Samuel G. McClugage III, David F. Bauer, William E. Whitehead, Guillermo Aldave, Omar Tanweer, Naser Jaleel, Ali Jalali, Akash J. Patel, Sameer A. Sheth, Howard L. Weiner, Shankar Gopinath, Ganesh Rao, Akdes Serin Harmanci, Daniel Curry, Benjamin R. Arenkiel

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Cuando se trata de estudiar el cerebro humano, los investigadores a menudo se topan con un muro. La mayoría de las veces, tienen que depender de modelos animales para aprender sobre las enfermedades cerebrales, pero estos estudios no siempre se traducen bien a los humanos. Es como intentar aprender a andar en bicicleta viendo a un hámster en una rueda: puede ser adorable, pero no es exactamente la misma experiencia. Por eso hay un empuje creciente para usar modelos basados en humanos para entender mejor cómo funciona el cerebro, especialmente cuando se trata de enfermedades neurológicas difíciles.

Un desarrollo emocionante en este campo es el uso de Organoides Cerebrales. Piénsalos como cerebros en miniatura cultivados en un laboratorio. Les dan a los científicos la oportunidad de estudiar células cerebrales humanas en un entorno más relevante. Desafortunadamente, las versiones actuales de estos organoides a veces se parecen más al cerebro de un embrión que al de un humano completamente desarrollado. Esto puede dificultar aplicar lo que aprenden a condiciones humanas del mundo real.

Aquí entran en juego los modelos de cortes organotípicos de cerebro humano. Este modelo permite a los investigadores mantener piezas reales de tejido cerebral humano vivas fuera del cuerpo (en un laboratorio, no en el oscuro escondite de un loco científico). Al hacer esto, pueden estudiar cómo estos tejidos reaccionan a diferentes tratamientos o intervenciones con el tiempo. Idealmente, estos cortes mantendrían sus características originales, para que los investigadores tengan una imagen más precisa de cómo se comportarían en una persona viva.

¿Por qué tejido humano?

Usar tejido cerebral humano es un cambio de juego. Al estudiarlo directamente, los investigadores pueden obtener una comprensión más clara de cómo diferentes tipos de células en el cerebro trabajan juntas. Esto es crucial para enfermedades como tumores, epilepsia y otros trastornos neurológicos. El objetivo final es mejorar tratamientos y hacer que los ensayos clínicos sean más predictivos y relevantes.

Sin embargo, aunque usar tejido humano ofrece muchas ventajas, también presenta desafíos. No todos los pacientes que se someten a cirugía pueden proporcionar muestras de tejido, y los tipos de enfermedades estudiadas están limitadas a aquellas que requieren intervención quirúrgica. Aun así, el potencial para nuevos descubrimientos hace que valga la pena el esfuerzo.

El proceso de estudio

En un estudio reciente, los investigadores recolectaron muestras de tejido cerebral de pacientes que estaban en cirugía. El proceso fue directo: obtener el consentimiento del paciente (o de sus cuidadores), y luego recolectar cualquier tejido cerebral que no fuera necesario para el diagnóstico. Las muestras fueron enfriadas rápidamente y llevadas al laboratorio para un procesamiento posterior.

Una vez en el laboratorio, el tejido cerebral se seccionó cuidadosamente en cortes y se colocó en medios de cultivo específicos. Estos cortes fueron tratados como invitados VIP, recibiendo cuidado y mantenimiento diario para mantenerlos vivos y saludables.

Después de dos semanas de cultivo, los investigadores estaban listos para analizar las muestras usando secuenciación de ARN de un solo núcleo. Este método les permitió examinar los niveles de expresión génica para varios tipos de células dentro del tejido. El objetivo era ver qué tan bien estos tipos de células mantenían sus características únicas con el tiempo. Si se comportaban de manera similar a como lo harían en un cerebro vivo, indicaría que el modelo era efectivamente eficaz.

Un vistazo detrás de las cortinas

Entonces, ¿qué encontraron exactamente los investigadores durante su análisis? Miraron diferentes tipos de células, como Neuronas, Astrocitos (células de soporte) y células tumorales, para ver cómo sus Perfiles de Expresión Génica cambiaban desde el día cero (justo después de la cirugía) hasta el día catorce (después de dos semanas en cultivo).

Resultados y hallazgos

Los resultados fueron prometedores. La mayoría de los tipos de células mostraron correlaciones relativamente altas entre sus expresiones en el día cero y el día catorce. Esto significa que las células mantuvieron sus identidades durante el período de dos semanas, haciendo que el modelo de corte organotípico sea un buen candidato para estudiar enfermedades cerebrales.

  1. Astrocitos: Estas células de soporte mostraron resultados variables. En algunas muestras, mantuvieron bien su identidad, pero en otras, no tanto.

  2. Células endoteliales: Estas células, que forman parte de los vasos sanguíneos, hicieron un excelente trabajo preservando sus características con el tiempo.

  3. Neuronas: Los resultados fueron mixtos. Mientras que algunos tipos de neuronas mantuvieron adecuadamente sus perfiles, otros mostraron un notable declive.

  4. Células tumorales: Sorprendentemente, las células tumorales de muestras de glioblastoma y meduloblastoma mantuvieron sus perfiles de expresión génica excepcionalmente bien. Esto sugiere que el sistema de modelado tiene potencial para entender cómo se comportan estos cánceres agresivos.

Al comparar los datos del día cero y del día catorce, los investigadores pudieron ver qué había cambiado y qué había permanecido igual. Es como mirar una foto del antes y después, excepto que en lugar de un nuevo corte de cabello, se trata de qué tan bien las células cerebrales mantuvieron sus características únicas con el tiempo.

Creando una línea base

Uno de los resultados clave de esta investigación fue establecer una línea base sobre cómo se comportan las células cerebrales fuera del cuerpo. Esto es crucial para futuros estudios. Si los investigadores pueden entender cuánto tiempo pueden retener diferentes tipos de células sus identidades, pueden comenzar a ajustar las condiciones de cultivo para mejorar la preservación. Cuanto más fieles sean los modelos a la biología humana real, más útiles serán para probar nuevas terapias.

La importancia de la colaboración

El acceso al tejido cerebral humano sigue siendo un desafío. Muchos laboratorios pueden carecer de la capacidad para obtener tales muestras regularmente. Por eso, la colaboración es crucial. Al trabajar juntos, los investigadores pueden reunir sus recursos y conocimientos para aprovechar este valioso modelo. Los neurocirujanos, en particular, están en una posición única para liderar estos estudios, ya que suelen ser quienes realizan las cirugías.

Direcciones futuras

A medida que los investigadores continúan investigando este modelo, hay muchas vías por explorar. Por ejemplo, podrían analizar cómo diferentes tipos de enfermedades cerebrales afectan la preservación celular. ¿Podría este modelo ayudar a los investigadores a entender cómo se comportan los gliomas de bajo grado u otros tipos específicos de tumores? ¿O cómo podría aplicarse a malformaciones vasculares o epilepsia? Estas preguntas son solo el comienzo.

Mejorando las condiciones de cultivo

Los científicos son optimistas de que aumentar la calidad de las condiciones de cultivo llevará a resultados aún mejores. Algunos investigadores se centran en usar líquido cefalorraquídeo humano (LCR) como medio para mantener los tejidos vivos por más tiempo. Al incorporar un entorno más natural, esperan mejorar las tasas de supervivencia celular y mantener una fidelidad aún mayor.

Conclusión

El modelo de cultivo de cortes organotípicos de cerebro humano representa un avance significativo en la investigación cerebral. Al usar tejido humano real, los investigadores pueden estudiar las complejidades del cerebro humano de maneras que los modelos animales tradicionales simplemente no pueden igualar.

Los datos son claros: el tejido cerebral puede mantener sus perfiles de expresión génica ex vivo, lo que podría significar resultados más confiables para ensayos clínicos y mejores terapias para los pacientes. El futuro se ve prometedor para esta área de investigación, y quién sabe, tal vez un día podamos desarrollar no solo tratamientos, sino soluciones reales para los mayores desafíos del cerebro.

Así que, aunque los modelos animales tienen su lugar, es hora de abrazar este enfoque centrado en el humano. Después de todo, ¿quién mejor para estudiar el cerebro humano que... bueno, los humanos?

Fuente original

Título: Cell type transcriptional identities are maintained in cultured ex vivo human brain tissue

Resumen: It is becoming more broadly accepted that human-based models are needed to better understand the complexities of the human nervous system and its diseases. The recently developed human brain organotypic culture model is one highly promising model that requires the involvement of neurosurgeons and neurosurgical patients. Studies have investigated the electrophysiological properties of neurons in such ex vivo human tissues, but the maintenance of other cell types within explanted brain remains largely unknown. Here, using single-nucleus RNA sequencing, we systematically evaluate the transcriptional identities of the various cell types found in six patient samples after fourteen days in culture (83,501 nuclei from day 0 samples and 45,738 nuclei from day 14 samples). We used two pediatric temporal lobectomy samples, an adult frontal cortex sample, two IDH wild-type glioblastoma samples, and one medulloblastoma sample. We found remarkably high correlations of day 14 transcriptional identities to day 0 tissue, especially in tumor cells (r = 0.90 to 0.93), though microglia (r = 0.86), oligodendrocytes (r = 0.80), pericytes (r = 0.77), endothelial cells (r = 0.78), and fibroblasts (r = 0.76) showed strong preservation of their transcriptional profiles as well. Astrocytes and excitatory neurons showed more moderate preservation (r = 0.66 and 0.47, respectively). Because the main difficulty with organotypic brain cultures is the acquisition of human tissue, which is readily available to neurosurgeons, this model is easily accessible to neurosurgeon-scientists and neurosurgeons affiliated with research laboratories. Broad uptake of this more representative model should prompt advances in our understanding of many uniquely human diseases, lead to more reliable clinical trial performance, and ultimately yield better therapies for our patients.

Autores: JP McGinnis, Joshua Ortiz-Guzman, Sai Mallannagari, Maria Camila Guevara, Benjamin D. W. Belfort, Suyang Bao, Snigdha Srivastava, Maria Morkas, Emily Ji, Kalman A. Katlowitz, Angela Addison, Evelyne K. Tantry, Melissa M. Blessing, Carrie A. Mohila, Nisha Gadgil, Samuel G. McClugage III, David F. Bauer, William E. Whitehead, Guillermo Aldave, Omar Tanweer, Naser Jaleel, Ali Jalali, Akash J. Patel, Sameer A. Sheth, Howard L. Weiner, Shankar Gopinath, Ganesh Rao, Akdes Serin Harmanci, Daniel Curry, Benjamin R. Arenkiel

Última actualización: 2024-12-20 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.19.629223

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.19.629223.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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