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Nuevo medicamento VIAN-c4551 apunta a los trucos sneaky del cáncer

VIAN-c4551 muestra potencial para detener la propagación de células cancerosas en el cuerpo.

Alma Lorena Perez, Magdalena Zamora, Manuel Bahena, Regina Aramburo Williams, Elva Adán-Castro, Thomas Bertsch, Jakob Triebel, Gonzalo Martinez de la Escalera, Juan Pablo Robles, Carmen Clapp

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La metástasis es el proceso sigiloso a través del cual las células cancerosas se propagan desde su lugar original a otras partes del cuerpo. Piensa en ello como los invitados no deseados del cuerpo que simplemente no se van. Viajan a través del torrente sanguíneo o del sistema linfático y se instalan en órganos distantes, empeorando las cosas. Desafortunadamente, la metástasis es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer, pero aquí está el giro: la mayoría de los tratamientos para el cáncer no se enfocan directamente en detener este viaje. ¡Es como llevar bocadillos a una fiesta pero olvidar cerrar la puerta!

El Papel de las Células Tumorales

Cuando el cáncer se forma por primera vez, crea un tumor, que es esencialmente un montón de células rebeldes multiplicándose sin control. El verdadero problema comienza cuando estas células deciden que quieren salir a explorar. Uno de los primeros pasos en este viaje es escapar de las pequeñas autopistas de los vasos sanguíneos por donde viajan. Esta salida, conocida como extravasación, es crítica para propagar el cáncer a otras partes del cuerpo.

Imagina los vasos sanguíneos como una familia muy unida. Para que las células tumorales rompan y se cuelen en la fiesta, tienen que entrar por la puerta trasera de la familia, que es donde las cosas se complican. Necesitan hacer un agujero en la pared del vaso para salir, y aquí es donde juegan un truco ingenioso.

Factores de Permeabilidad Vascular

Las células tumorales pueden jugar con los vasos sanguíneos en su destino al liberar ciertas sustancias que aumentan la permeabilidad de los vasos. Es como convertir a un pariente tacaño en uno generoso, invitando a todo tipo de problemáticos. Uno de los actores clave en este proceso es una proteína llamada VEGF (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular). VEGF es un maestro en hacer que los vasos sanguíneos aflojen su agarre y permitan que las células cancerosas se escapen.

Una Nueva Esperanza: VIAN-c4551

Aquí entra VIAN-c4551, un nuevo medicamento prometedor que busca abordar todo este lío de metástasis. Está diseñado para atacar el proceso de extravasación y detener a las células tumorales de salir a la calle. Piensa en él como un superhéroe que mantiene a los invitados no deseados fuera de la fiesta.

VIAN-c4551 es una versión elegante de una proteína natural llamada vasoinhibina, que también intenta mantener los vasos sanguíneos bajo control. Este medicamento ha mostrado potencial en pruebas de laboratorio, donde ayuda a bloquear los caminos que permiten que las células tumorales escapen de los vasos hacia los tejidos circundantes.

¿Cómo Funciona?

Aquí es donde se pone interesante. VIAN-c4551 detiene los efectos de VEGF, lo que significa que no dejará que los vasos sanguíneos se aflojen y hagan más fácil que las células cancerosas escapen. En pruebas, se encontró que era bastante efectivo en reducir la cantidad de células de melanoma (un tipo de cáncer de piel) que lograron escapar de los vasos sanguíneos en ratones. Es como poner un candado en esa puerta trasera para evitar que esos problemáticos invitados deambulen.

El Campo de Pruebas: Ratones

En entornos de laboratorio, los investigadores utilizan ratones para estudiar cómo funcionan los medicamentos porque sus cuerpos responden de manera similar a los humanos. Para evaluar qué tan bien hace su trabajo VIAN-c4551, los científicos lo inyectaron en ratones y luego introdujeron células de melanoma en su torrente sanguíneo. El equipo monitoreó cuántas de estas células lograron escabullirse de los vasos sanguíneos para instalarse en otros órganos.

Encontraron que cuando se administraba VIAN-c4551 a los ratones, había menos problemáticos escapando de los vasos sanguíneos. No solo esto llevó a una reducción en el número y tamaño de los Tumores en los pulmones, sino que también indicó que el medicamento estaba haciendo su trabajo de manera efectiva.

¿Qué Pasa Después?

El viaje de las células cancerosas no para solo con salir del torrente sanguíneo; continúa hacia los pulmones, donde pueden formar nuevos tumores. Los investigadores estaban emocionados de descubrir que VIAN-c4551 no solo evitó que las células se escaparan de los vasos sanguíneos, sino que también redujo la cantidad de nuevos tumores formados en los pulmones después de la fuga de los vasos sanguíneos.

Usando esta información, parece que prevenir la fuga inicial de las células tumorales podría ser clave para evitar que se propaguen a nuevas áreas.

Las Pruebas de Laboratorio

Para estudiar cuán efectivo es VIAN-c4551, los investigadores realizaron experimentos usando modelos de ratones. Evaluarían varios escenarios: un grupo recibiría el medicamento mientras que el otro no. Después, mirarían los pulmones en busca de señales de células de melanoma.

En estos estudios, cuando los ratones recibieron VIAN-c4551, el número de tumores visibles disminuyó significativamente. Esto proporcionó evidencia sustancial de que el medicamento podría usarse como un posible tratamiento para prevenir la metástasis en pacientes con cáncer.

Rompiendo Barreras Endoteliales

Los vasos sanguíneos tienen una barrera protectora hecha de células endoteliales. Estas células son cruciales para mantener la integridad de los vasos sanguíneos. Cuando las células tumorales invaden, interrumpen estas células y sus conexiones, lo que lleva a una mayor permeabilidad.

Los investigadores encontraron que VIAN-c4551 ayuda a mantener la barrera formada por las células endoteliales. Evita que se rompan cuando se exponen a factores liberados por las células tumorales. En otras palabras, mantiene la puerta de la familia firmemente cerrada contra invitados no deseados.

Grandes Avances en la Investigación

Los hallazgos de estos estudios son significativos. Muestran promesas para VIAN-c4551 como un posible nuevo tratamiento para pacientes que luchan con cáncer metastásico. Sin embargo, antes de que alguien salga corriendo a pedirlo a su médico, este medicamento todavía necesita pruebas exhaustivas en ensayos humanos para garantizar su seguridad y efectividad.

Aunque el camino por delante es largo, los científicos tienen esperanza de que estos descubrimientos puedan llevar a avances en cómo tratamos y prevenimos la propagación del cáncer.

Conclusión

La metástasis es un adversario astuto en la lucha contra el cáncer, haciendo que sea crucial encontrar nuevas formas de frenar su propagación. VIAN-c4551 se destaca como un posible aliado en esta batalla, mostrando promesas en prevenir que las células tumorales escapen de los vasos sanguíneos y se propaguen a nuevas áreas del cuerpo.

Con la investigación y pruebas en curso, pronto podríamos tener nuevas herramientas en nuestro arsenal contra el cáncer. ¡Y quién sabe, tal vez algún día podremos mantener a esas molestas células cancerosas fuera de las fiestas por completo!

Fuente original

Título: The antiangiogenic peptide VIAN-c4551 inhibits lung melanoma metastasis in mice by reducing pulmonary vascular permeability

Resumen: IntroductionCancer cells drive the increase in vascular permeability mediating tumor cell extravasation and metastatic seeding. VIAN-c4551, an antiangiogenic peptide analog of vasoinhibin, inhibits the growth and vascularization of melanoma tumors in mice. Because VIAN-c4551 is a potent inhibitor of vascular permeability, we evaluated whether its antitumor action extended to a reduction in metastasis generation. MethodsCirculating levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), lung vascular permeability, melanoma cell extravasation, and melanoma pulmonary nodules were assessed in C57BL/6J mice intravenously inoculated with murine melanoma B16-F10 cells after acute treatment with VIAN-c4551. VEGF levels, transendothelial electrical resistance, and transendothelial migration in cocultures of B16-F10 cells and endothelial cell monolayers supported the findings. ResultsB16-F10 cells increased circulating VEGF levels and elevated lung vascular permeability 2 hours after inoculation. VIAN-c4551 prevented enhanced vascular permeability and reduced melanoma cell extravasation after 2 hours and the number and size of macroscopic and microscopic melanoma tumors in lungs after 17 days. In vitro, VIAN-c4551 suppressed the B16-F10 cell-induced and VEGF mediated increase in endothelial cell monolayer permeability and the transendothelial migration of B16-F10 cells. ConclusionsThese findings support the inhibition of distant vascular permeability for the prevention of tumor metastasis and unveil the anti-vascular permeability factor VIAN-c4551 as a potential therapeutic drug able to prevent metastasis generation by lowering the extravasation of melanoma cells.

Autores: Alma Lorena Perez, Magdalena Zamora, Manuel Bahena, Regina Aramburo Williams, Elva Adán-Castro, Thomas Bertsch, Jakob Triebel, Gonzalo Martinez de la Escalera, Juan Pablo Robles, Carmen Clapp

Última actualización: Dec 22, 2024

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.22.629954

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.22.629954.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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