Die Auswirkungen von Pyrethroiden auf Darmzellen
Entdecke, wie Pestizide die Darmgesundheit über enteroendokrine Zellen beeinflussen.
Alexandria C. White, Ian N. Krout, Sabra Mouhi, Jianjun Chang, Sean D. Kelly, W. Michael Caudle, Timothy R. Sampson
― 6 min Lesedauer
Inhaltsverzeichnis
- Wie kommunizieren EECs?
- Pyrethroide: Die unerwünschten Gäste
- Die Verbindung zwischen EECs und Pyrethroiden
- Die Auswirkungen von Deltamethrin auf EECs
- Tests an Mäusen: Ein genauerer Blick
- Warum ist Serotonin wichtig?
- Das grosse Ganze: Hormonelle Störungen
- Die Verbindung zu Gesundheitsproblemen
- Fazit
- Originalquelle
Enteroendokrine Zellen, oder EECs, sind spezielle Zellen, die in der Auskleidung unseres Darms zu finden sind. Sie funktionieren wie winzige Sensoren, die ständig das Essen, das wir zu uns nehmen, und wie unser Körper darauf reagiert, überwachen. Wenn EECs bestimmte Dinge wahrnehmen, geben sie Chemikalien frei, die helfen, Nachrichten an unser Gehirn zu senden und verschiedene Körperfunktionen wie Verdauung und Hunger zu regulieren.
Wie kommunizieren EECs?
EECs können eine Vielzahl von Substanzen wahrnehmen, darunter Nährstoffe und Chemikalien aus unserer Umgebung. Wenn sie diese Substanzen spüren, produzieren sie wichtige Signalmoleküle. Dazu gehören Serotonin, das Stimmung und Verdauung beeinflusst; Cholecystokinin (CCK), das die Verdauung reguliert; Peptid YY (PYY), das einem das Gefühl gibt, satt zu sein; und Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1), das eine Rolle bei der Kontrolle des Blutzuckerspiegels spielt. Im Grunde helfen EECs unserem Körper, dem Gehirn zu kommunizieren, was im Darm passiert, und sie können beeinflussen, wie unser Körper auf Nahrung reagiert.
Pyrethroide: Die unerwünschten Gäste
Kommen wir jetzt zu den Pyrethroiden. Nein, das ist kein neuer Musikstil oder ein schicker Tanzmove. Pyrethroide sind eine Art Insektizid, das häufig in Haushalten, Gärten und auf Farmen verwendet wird, um Schädlinge zu bekämpfen. Während sie die Insekten fernhalten, können diese Chemikalien auch in unserem Essen und Wasser verbleiben, was zu einer potenziellen Exposition bei Menschen führt, besonders bei anhaltender Nutzung in der Landwirtschaft.
Normalerweise sind Menschen über einen langen Zeitraum hinweg in kleinen Mengen diesen Pestiziden ausgesetzt. In seltenen Fällen kann eine hohe Dosis zu unschönen Nebenwirkungen wie Krampfanfällen und kognitiven Problemen führen. Das liegt daran, dass Pyrethroide das Nervensystem durcheinanderbringen können, indem sie bestimmte Kanäle in unseren Zellen, insbesondere spannungsgesteuerte Natriumkanäle (VGSCs), überstimulieren. Stell dir vor, deine Nerven sind ein bisschen zu aufgeregt, wie wenn du einen doppelten Espresso trinkst!
Die Verbindung zwischen EECs und Pyrethroiden
Da EECs direkt in der Darmschleimhaut sind, wo all diese Exposition erfolgt, ist es wahrscheinlich, dass sie zu den ersten Zellen gehören, die von Pyrethroiden betroffen sind. Forschungen zeigen, dass diese Zellen empfindlich auf die Toxizität von Pyrethroiden reagieren. Als Wissenschaftler ein häufig verwendetes Pyrethroid namens Deltamethrin testeten, fanden sie heraus, dass es die Funktionen der EECs beeinträchtigen kann.
In einem Forschungslabor setzten die Forscher Zellkulturen von EECs Deltamethrin aus und überwachten verschiedene chemische Signalwege. Sie entdeckten, dass Deltamethrin die Signalwege in EECs veränderte, insbesondere wie sie wichtige Chemikalien wie Serotonin und GLP-1 produzieren und freisetzen.
Die Auswirkungen von Deltamethrin auf EECs
Als EECs mit Deltamethrin behandelt wurden, bemerkten die Forscher einige bemerkenswerte Veränderungen. Die Expression mehrerer wichtiger Gene, die an der Produktion und Freisetzung von Serotonin beteiligt sind, wurde gestört. Das bedeutete, dass EECs nicht mehr richtig funktionieren konnten, was die normalen Verdauungsprozesse stören könnte.
Die Forscher bemerkten auch, dass Deltamethrin die Fähigkeit der EECs beeinträchtigte, GLP-1 freizusetzen, insbesondere wenn sie durch andere Signale wie Adrenalin (das "Kampf oder Flucht"-Hormon) stimuliert wurden. Denk daran wie an einen kleinen Stau im Darm, wo die EECs mit den Händen winken und Signale geben, aber die Nachrichten nicht durchkommen.
Tests an Mäusen: Ein genauerer Blick
Um zu sehen, wie sich diese Effekte bei lebenden Organismen auswirkten, wandten sich die Wissenschaftler Mäusen zu. Sie gaben den Mäusen eine Dosis Deltamethrin und beobachteten, wie es ihre Verdauung und ihr Verhalten beeinflusste.
Nach der Gabe von Deltamethrin schauten die Forscher auf die Kotproduktion und die Darmmotilität der Mäuse. Sie fanden heraus, dass die mit Deltamethrin behandelten Mäuse nach ein paar Stunden weniger Kot produzierten. Das deutete darauf hin, dass die Behandlung eine vorübergehende Verlangsamung ihrer Verdauung verursachte, ähnlich wie man sich fühlt, wenn man zu viel im Buffet gegessen hat – oder nachdem man das Buffet selbst gegessen hat!
Nach 24 Stunden schien die Kotproduktion und der Darmtransport der Mäuse wieder normal zu sein, was darauf hindeutet, dass Deltamethrin zwar einen starken sofortigen Effekt hatte, aber seine Auswirkungen nicht dauerhaft waren – wie ein schlechter Haarschnitt, der nach ein paar Wochen rauswächst.
Warum ist Serotonin wichtig?
Serotonin ist am besten als das "Wohlfühl"-Chemikalie bekannt, aber es ist auch für eine ordnungsgemässe Verdauung entscheidend. Etwa 90% des Serotonins findet man im Darm, wo es eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Darmbewegungen spielt. Der Rückgang der Serotoninwerte nach der Exposition gegenüber Deltamethrin könnte die obstipationsähnlichen Symptome erklären, die bei den Mäusen beobachtet wurden. Es wäre wie ein Verkehrspolizist, der versucht, den Verkehr in einer Parade zu regeln, während alle anderen einfach weiter im Kreis fahren!
Das grosse Ganze: Hormonelle Störungen
Was bedeutet das alles? Nun, das Pyrethroid hat nicht nur die Serotoninwerte gestört, sondern auch andere wichtige Darmhormone wie Insulin und Leptin beeinflusst. Insulin hilft, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, während Leptin dem Körper signalisiert, dass er mit dem Essen aufhören soll. Als die Mäuse nach der Deltamethrin-Behandlung eine gemischte Mahlzeit erhielten, waren ihre Insulin- und Leptinwerte niedriger im Vergleich zu denen, die nicht behandelt wurden.
Diese Störung der Hormonsignalisierung könnte zu grösseren Problemen führen, wie Gewichtszunahme oder Blutzuckerproblemen. Die Forscher beobachteten, dass die mit Deltamethrin exponierten Mäuse in den darauffolgenden Wochen mehr Nahrung zu sich nahmen als die Kontrollgruppe. Im Grunde genommen wurden die Mäuse zu hungrigen kleinen Nilpferden, vielleicht wegen der gemischten Signale, die ihre Körper empfingen.
Die Verbindung zu Gesundheitsproblemen
Die Auswirkungen dieser Erkenntnisse sind erheblich, insbesondere da die Exposition gegenüber Pyrethroiden mit verschiedenen Gesundheitsproblemen in Verbindung gebracht wurde. Studien zeigen, dass Fehlfunktionen in der Signalübertragung im Darm zu Verdauungsproblemen, metabolischem Syndrom und sogar neurodevelopmentalen Störungen führen können.
Zum Beispiel ist Verstopfung ein häufiges Problem bei Parkinson, einer Erkrankung, die ebenfalls mit Pestizidexposition in Verbindung gebracht wurde. Wenn wir bedenken, dass EECs entscheidend für die Signalsysteme im Darm sind und dass Pyrethroide deren Funktionen stören können, wirft das Fragen auf, wie sich eine langfristige Exposition gegenüber diesen Pestiziden auf die allgemeine Gesundheit auswirken könnte.
Fazit
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Pyrethroide zwar toll sind, um Schädlinge fernzuhalten, sie aber auch unerwünschte Folgen für unsere Darmgesundheit haben könnten. Enteroendokrine Zellen, die die Frontkämpfer in unserem Verdauungssystem sind, zeigen, wie diese Chemikalien potenziell die Signalsysteme des Körpers stören können.
Die Forschung zu den Auswirkungen von Deltamethrin auf EECs und die gesamte Darmgesundheit beleuchtet die Notwendigkeit, zu erforschen, wie Umweltfaktoren, einschliesslich weit verbreiteter Pestizide, unsere Gesundheit auf Weise beeinträchtigen können, die wir vielleicht noch nicht vollständig verstehen.
Also, das nächste Mal, wenn du ein Insektenspray siehst, denk daran: Es hält die Käfer fern, aber es könnte auch Unruhe in deinem Darm verursachen!
Originalquelle
Titel: The pyrethroid insecticide deltamethrin disrupts neuropeptide and monoamine signaling pathways in the gastrointestinal tract
Zusammenfassung: Enteroendocrine cells (EECs) are a rare cell type of the intestinal epithelium. Various subtypes of EECs produce distinct repertoires of monoamines and neuropeptides which modulate intestinal motility and other physiologies. EECs also possess neuron-like properties, suggesting a potential vulnerability to ingested environmental neurotoxicants. One such group of toxicants are pyrethroids, a class of prevalent insecticides used residentially and agriculturally. Pyrethroids agonize voltage-gated sodium channels (VGSCs), inducing neuronal excitotoxicity, and affect the function of monoamine-producing neurons. Given their anatomical location at the interface with the environment and their expression of VGSCs, EECs likely represent a vulnerable cell-type to oral pyrethroid exposure. In this study, we used the EEC cell line, STC-1 cells, to evaluate the effects of the common pyrethroid deltamethrin on the functional status of EECs. We find that deltamethrin impacts both expression of serotonergic pathways and inhibits the adrenergic-evoked release of an EEC hormone, GLP-1, in vitro. In a mouse model of oral exposure, we found that deltamethrin induced an acute, yet transient, loss of intestinal motility, in both fed and fasted conditions. This constipation phenotype was accompanied by a significant decrease in peripheral serotonin production and an inhibition of nutrient-evoked intestinal hormone release. Together, these data demonstrate that deltamethrin alters monoaminergic signaling pathways in EECs and regulates intestinal motility. This work demonstrates a mechanistic link between pyrethroid exposure and intestinal impacts relevant to pyrethroid-associated diseases, including inflammatory bowel disease, neurodegenerative disease, and metabolic disorders.
Autoren: Alexandria C. White, Ian N. Krout, Sabra Mouhi, Jianjun Chang, Sean D. Kelly, W. Michael Caudle, Timothy R. Sampson
Letzte Aktualisierung: 2024-12-17 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628386
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628386.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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