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# Gesundheitswissenschaften # Genetische und genomische Medizin

Chorangiome: Die versteckten Gefahren in der Schwangerschaft

Informier dich über Chorangiome und ihre möglichen Risiken während der Schwangerschaft.

Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

― 7 min Lesedauer


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Inhaltsverzeichnis

Chorangiome, auch bekannt als Chorioangiome, sind nicht-krebsartige Tumore, die in der Plazenta vorkommen. Sie treten in etwa 1 von 100 Schwangerschaften auf und erscheinen meistens als Einzelknoten. Diese Wucherungen sind in der Regel harmlos, aber grössere oder mehrere Chorangiome können verschiedene Probleme für das Baby und die Mutter verursachen. Es ist wie das Finden einer verloren gegangenen Socke in deiner Wäsche; meistens ist es nur eine kleine Belästigung, manchmal kann es aber zu einem grösseren Durcheinander führen.

Die Risiken grosser oder mehrerer Chorangiome

In seltenen Fällen, in denen ein Chorangiom grösser als 4 cm wird oder viele davon vorhanden sind, können ernsthafte Komplikationen auftreten. Dazu gehören Dinge wie Polyhydramnion (zu viel Fruchtwasser), Herzversagen aufgrund von Blutumleitungen, Wachstumsbeschränkung beim Baby, Hydrops fetalis (eine ernste Erkrankung mit zu viel Flüssigkeit beim Baby), Frühgeburt, unerwarteter fetal Tod und sogar Totgeburt. Mütter können auch ein höheres Risiko für Präeklampsie und HELLP-Syndrom haben, die beide lebensbedrohlich sein können.

Eine Studie, die verschiedene Fälle von Chorangiomen untersucht hat, fand heraus, dass nur 4 von 11 Babys überlebten, wenn diese Tumore in schwererer Form vorhanden waren. Es ist wichtig zu beachten, dass Chorangiome oft im zweiten Trimester oder später entdeckt werden, aber manchmal auch zufällig bei anderen medizinischen Problemen oder sogar nach der Geburt gefunden werden.

Was verursacht Chorangiome?

Die genauen Gründe, warum Chorangiome entstehen, sind noch unklar. Sie wurden zusammen mit anderen Wucherungen wie der plazentaren mesenchymalen Dysplasie in einer genetischen Erkrankung namens Beckwith-Wiedemann-Syndrom beobachtet. Der Zusammenhang zwischen den beiden Erkrankungen ist jedoch noch umstritten. Einige Fälle deuten darauf hin, dass es eine genetische Neigung geben könnte, besonders in Familien mit mehreren Chorangiomen über verschiedene Schwangerschaften hinweg. Trotz dieser Beobachtungen bleiben Fälle von genetischer Prädisposition selten.

Forschung hat auch Chorangiome mit Umweltfaktoren in Verbindung gebracht. Zum Beispiel treten sie häufiger in einheimischen Hochgebirgspopulationen auf, wo der Sauerstoffgehalt niedriger ist oder hypobare Hypoxie vorliegt. Sie sind auch häufiger in schlecht durchbluteten Bereichen der Plazenta zu sehen. Eine Substanz namens vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) scheint eine Rolle zu spielen, da sie oft an der Bildung neuer Blutgefässe als Reaktion auf niedrige Sauerstoffwerte beteiligt ist.

Studien haben auch gezeigt, dass Chorangiome in Schwangerschaften mit Mehrlingen, wie Zwillingen oder Drillinge, häufiger auftreten. Die Gründe für diese Assoziation sind jedoch noch nicht vollständig bekannt.

Ein einzigartiger Fall von Zwillingschorangiomen

In einem beeindruckenden Fall mit eineiigen Zwillingen, die sich eine Plazenta teilen, hatte ein Zwilling mehrere Chorangiome, während der andere keine hatte. Diese ungewöhnliche Situation bot eine grossartige Gelegenheit, die Faktoren zu untersuchen, die zum Unterschied in der Gesundheit der Plazenta beitrugen. Um herauszufinden, warum nur eine Plazenta des Zwillings betroffen war, nahmen die Forscher verschiedene Gewebeproben zur tieferen Analyse.

Die Chorangiome lagen alle im Bereich der Plazenta des ersten Zwillings, was zu einem Ungleichgewicht in der Grösse der Plazentagebiete führte. Die Geburtsgewichte dieser Zwillinge lagen unter den Erwartungen, aber beide Babys wurden sicher per Kaiserschnitt geboren. Die Zwillinge hatten gesunde Apgar-Werte, die eine schnelle Bewertung direkt nach der Geburt darstellen.

Die Suche nach zugrunde liegenden Faktoren

Nachdem die Wissenschaftler jede Probe sorgfältig untersucht hatten, suchten sie nach genetischen Unterschieden und Veränderungen, die erklären könnten, warum die Plazenta eines Zwillings diese Probleme hatte. Sie verwendeten fortschrittliche Methoden, um die DNA und RNA aus den Chorangiomen und dem umgebenden Plazentagewebe zu analysieren. So konnten sie spezifische Variationen identifizieren, die die Entwicklung von Chorangiomen beeinflussen könnten.

Ein bedeutender Befund war eine Variante in einem Gen namens EPAS1, das hilft, auf niedrige Sauerstoffwerte zu reagieren. Dieses Gen war im Gewebe der Chorangiome vorhanden und deutete darauf hin, dass das Wachstum möglicherweise mit den frühen Entwicklungsphasen verbunden ist. Es zeigte im Wesentlichen an, dass sich die Plazenta möglicherweise nicht gut an die niedrigeren Sauerstoffwerte angepasst hat, was zu Wachstumsproblemen führte.

Genetisches und Umweltspiel

Die Forscher glauben, dass sowohl genetische als auch Umweltfaktoren zur Entwicklung des Chorangioms in diesem Fall beigetragen haben. Die Zwillinge teilten sich eine Plazenta, was bedeutete, dass sie um Ressourcen konkurrieren mussten. Diese gemeinsame Umgebung könnte den Stress auf die Plazenta erhöht haben, was zur Bildung von Chorangiomen bei nur einem der Zwillinge führte.

Neben den genetischen Befunden wurden auch andere Veränderungen im Genexpressionsmuster im Gewebe der Chorangiome beobachtet. Ein bestimmtes Gen, Leptin, das mit der Regulierung des Körpergewichts und des Energiehaushalts in Verbindung steht, zeigte eine erhöhte Aktivität in den Chorangiomen. Dieses Protein ist auch an Prozessen wie Angiogenese beteiligt, was die Bildung neuer Blutgefässe bedeutet. Wenn der Körper also versucht, das Gefässproblem zu beheben, könnte es stattdessen das Problem verschärfen.

Die Rolle reaktiver Sauerstoffspezies

Die Forscher entdeckten, dass viele der Mutationen im Gewebe der Chorangiome mit reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verbunden waren, das sind instabile Moleküle, die DNA schädigen können. Diese Moleküle können sich aufgrund von Faktoren wie schneller Zellteilung, hohem Energieverbrauch oder abnormalen Blutgefässstrukturen ansammeln.

In diesem Fall deutete die Vielzahl von Mutationen und Expressionsmustern in den Chorangiomen darauf hin, dass das Gewebe unter Stress stand – ähnlich wie wenn du versuchst, zu viele Dinge gleichzeitig zu tun und dein Gehirn anfängt, durchzudrehen. Die abnormale Blutzufuhr in den Chorangiomen könnte zu häufigen Zyklen von niedrigen und hohen Sauerstoffbedingungen geführt haben, was zu einer weiteren Ansammlung von ROS führte.

Implikationen für zukünftige Forschung

Die Erkenntnisse aus diesem Fall heben die Komplexität der Entwicklung von Chorangiomen hervor. Während individuelle genetische Variationen mit dem Wachstum in Verbindung gebracht wurden, dürfen Umweltstressoren nicht übersehen werden. Das Zusammenspiel von genetischen und umweltbedingten Faktoren kann eine Situation schaffen, in der die Plazenta Schwierigkeiten hat, sich anzupassen, was zu Komplikationen führt.

Da Chorangiome normalerweise gutartig sind, könnte ein besseres Verständnis ihrer Entwicklung Einblicke in Behandlungs- und Managementstrategien bieten. Weitere Studien, die sich auf genetische und umweltbedingte Einflüsse konzentrieren, könnten helfen, ein klareres Bild zu zeichnen.

Da Chorangiome selten sind, könnte es eine Herausforderung sein, genügend Daten aus mehreren Fällen zu sammeln. Forscher schlagen jedoch vor, ähnliche Bedingungen in Tierversuchen, wie bei Meerschweinchen oder Pavianen, zu untersuchen, um ein besseres Verständnis zu erlangen. Diese Tiermodelle haben einige physiologische Merkmale mit Menschen gemein und könnten mehr darüber enthüllen, wie Hypoxie und Genänderungen die Gesundheit der Plazenta beeinflussen.

Die wichtigste Schlussfolgerung

Obwohl Chorangiome besorgniserregend klingen mögen, ist es wichtig zu wissen, dass sie grösstenteils nicht krebsartig sind und oft keinen Schaden verursachen. Dieser seltene Fall zeigt, wie ein Zwilling Herausforderungen haben kann, während der andere unberührt bleibt. Die Komplexität ihrer Entwicklung verdeutlicht das zarte Gleichgewicht von Genetik, Umwelt und individueller Gesundheit.

Also, das nächste Mal, wenn du von einem Chorangiom hörst, denk daran: Sie können ein bisschen lästig sein, wie Socken, die in der Wäsche immer verloren gehen, aber darunter steckt viel mehr! Während die Forscher weiterhin diese faszinierenden Wucherungen untersuchen, können wir hoffen, dass sie mehr von den Geheimnissen rund um diesen einzigartigen Aspekt der Plazentagesundheit enthüllen.

Originalquelle

Titel: Multi-omic analysis identifies a multi-step pathology in a case of multiple chorangioma syndrome in monochorionic twins.

Zusammenfassung: BackgroundChorangiomas, benign proliferative capillary lesions in the placenta, occur in approximately 1% of births, typically as a solitary nodule. In rare cases, multiple nodules develop, posing risks of fetal heart failure, hydrops fetalis, and intrauterine death due to altered placental hemodynamics. Although genetic and hypoxic factors have been hypothesized to drive aberrant angiogenesis, definitive evidence has been lacking. We report on a unique case of multiple chorangiomas in half of a shared placenta in monozygotic, monochorionic diamniotic (MCDA) twins, providing an unprecedented opportunity to explore impacts that molecular variation has on chorangioma formation. ResultsWhole genome and bulk RNA sequencing supported identification of early embryonic or germline and somatic variation. It revealed a likely pathogenic heterozygous frameshift deletion in EPAS1, a hypoxia-sensing transcription factor, with an early embryonic or germline origin. This variant likely impaired placental oxygen regulation and angiogenesis through its impact on VEGF-related pathways. Deleterious somatic mutations in COL1A1, FBXO11, and TRIM71 were observed within the chorangioma-affected tissue, along with increased expression of Leptin and DNA damage signatures consistent with oxidative stress. In contrast, the unaffected twins placental territory showed a different pattern of pathogenic somatic variation with the presence of a known pathogenic variant in MUTYH and signs of repair deficiencies. These findings highlight the presence of predisposing events and distinct molecular processes within each domain of the shared placenta. We propose that these molecular events, combined with environmental factors intensified by the MCDA pregnancy, likely contributed to chorangioma development.. ConclusionsOur study provides novel insights into the molecular basis of multiple chorangioma syndrome. To our knowledge, this is the first molecular evidence implicating both germline and somatic genetic involvement in this condition. The identification of molecular signatures previously associated with malignancy suggests that chorangiomas may share pathways with oncogenic processes. These findings highlight the importance of considering both genetic and environmental interactions in placental pathologies, offering potential implications for understanding and managing complex vascular and placental conditions, including preeclampsia, intrauterine growth restriction, and fetal vascular malperfusion.

Autoren: Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

Letzte Aktualisierung: 2024-12-05 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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