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# Biologie # Neurowissenschaften

Kleine Gehirnorganismen: Eine neue Grenze in der Neurowissenschaft

Gehirnorganoide bieten einen neuen Ansatz, um die menschliche Gehirnentwicklung und Krankheiten zu untersuchen.

Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

― 9 min Lesedauer


Revolutionierung der Revolutionierung der Hirnforschung untersuchen. Gesundheit und Krankheiten des Gehirns Gehirnorganoide verändern, wie wir die
Inhaltsverzeichnis

Gehirn-Organoide sind winzige, im Labor gezüchtete Strukturen, die die Entwicklung und Funktion des menschlichen Gehirns nachahmen. Sie bestehen aus Stammzellen, das sind spezielle Zellen, die sich in jeden Zelltyp im Körper verwandeln können. Wissenschaftler nutzen diese Organoide, um das Gehirn zu studieren, denn an menschliches Gehirngewebe für die Forschung zu kommen, ist so einfach wie ein Einhorn im eigenen Garten zu finden.

So wie ein Koch die richtigen Zutaten und ein Rezept braucht, um eine leckere Mahlzeit zu zaubern, brauchen Forscher bestimmte Bedingungen und Methoden, um diese Gehirn-Organoide zu erstellen. Sie können Organoide züchten, die verschiedene Teile des Gehirns repräsentieren, wodurch Wissenschaftler sehen können, wie sich verschiedene Gehirnzellen über die Zeit entwickeln.

Denk an Gehirn-Organoide als "Gehirn im Glas." Sie geben Wissenschaftlern die Möglichkeit, einen genaueren Blick darauf zu werfen, wie unsere Gehirne wachsen und funktionieren, ohne in die chaotische Realität lebender Gehirne eintauchen zu müssen.

Die Herausforderung, die menschliche Gehirnentwicklung zu studieren

Die Erforschung der menschlichen Gehirnentwicklung ist knifflig. Das menschliche Gehirn ist unglaublich komplex und unterscheidet sich von dem anderer Tiere. Zum Beispiel ist das Gehirn einer Maus viel kleiner und weniger kompliziert als ein menschliches. Wenn Forscher versuchen, das menschliche Gehirn zu studieren, indem sie sich Mausgehirne ansehen, kann die Sache etwas chaotisch werden.

Eine der grössten Herausforderungen ist, dass die Techniken, die in Laborstudien verwendet werden, wie in vitro (ausserhalb eines lebenden Organismus) und in vivo (innerhalb eines lebenden Organismus), oft nicht perfekt übereinstimmen. Das kann zu Unterschieden führen, wie sich die Ergebnisse von Mäusen auf Menschen übertragen lassen.

Die Suche nach dem Verständnis der menschlichen Gehirnentwicklung hat auch andere Hürden. Zum Beispiel ist menschliches Gehirngewebe schwer zu bekommen, und wenn Forscher es tatsächlich schaffen, etwas zu bekommen, können sie oft nicht damit experimentieren, wie sie es mit Mäusen tun würden. In diesem komplizierten Netz von Forschungen gibt es viel zu entwirren, aber die gute Nachricht ist, dass Wissenschaftler immer nach neuen Wegen suchen, um das Gehirn zu studieren.

Auf die Bühne kommen Stammzell-abgeleitete Gehirn-Organoide

In den letzten Jahren haben Wissenschaftler eine coole Lösung entdeckt: Gehirn-Organoide, die aus Stammzellen stammen. Diese winzigen Gehirnstrukturen geben Forschern die Chance, die menschliche Neuroentwicklung vom Komfort ihrer Labortische aus zu beobachten.

Mit Stammzellen können Forscher Mini-Gehirne erstellen, die Merkmale entwickeln, die denen echter menschlicher Gehirne ähneln. Das hat aufregende Möglichkeiten für die Forschung eröffnet und erlaubt das Studium spezifischer Gehirnerkrankungen wie Alzheimer und Mikrozephalie. Gehirn-Organoide bieten einen relevanteren Kontext als Mausmodelle, die manchmal nicht die gleichen Krankheitsmerkmale wie bei Menschen zeigen.

Wie Gehirn-Organoide hergestellt werden

Die Erstellung von Gehirn-Organoiden umfasst eine Reihe von sorgfältig getakteten Schritten. Wissenschaftler beginnen mit Stammzellen und führen nach und nach spezifische Wachstumsfaktoren ein, sozusagen wie das Hinzufügen von Zutaten zu einem Rezept. Die Stammzellen beginnen dann, sich zu differenzieren und zusammenzuklonen, und bilden mini-gehirnähnliche Strukturen.

Sobald diese Organoide gewachsen sind, können sie überwacht werden, um ihre Entwicklung über die Zeit zu studieren. Es ist wie das Beobachten eines Welpen beim Wachsen; man sieht all die kleinen Veränderungen, die Tag für Tag passieren.

Forscher können sogar Technologien wie die Gentechnik auf diesen Organoiden anwenden, was es ihnen ermöglicht, Modelle von Krankheiten zu erstellen. Sie können vergleichen, wie sich Organoide von gesunden Personen von denen unterscheiden, die von Menschen mit bestimmten Erkrankungen stammen, und erhalten so Einblicke, wie diese Krankheiten funktionieren.

Vergleich von Maus- und menschlichen Organoiden

Da die Maus eines der beliebtesten Forschungs- tiere ist, wird sie oft als Bezugspunkt für den Vergleich von Ergebnissen aus menschlichen Gehirn-Organoiden verwendet. Man könnte es als das Mario Kart der Wissenschaftswelt sehen: klein, schnell und bekannt.

Mäuse und Menschen haben unterschiedliche Gehirngrössen und -formen, was zu Diskrepanzen in der Gehirnentwicklung der beiden Spezies führen kann. Zum Beispiel entwickeln sich Maus-Gehirn-Organoide oft schneller als menschliche. Wenn du jemals einen Hamster als Haustier hattest, weisst du vielleicht, dass Hamster viel schneller gross werden und Hamster-Dinge machen können als ein menschliches Baby.

Dieser Unterschied in der Entwicklungsgeschwindigkeit kann zu Herausforderungen führen, wenn es darum geht, das, was Forscher aus Maus-Organoiden lernen, zur Vorhersage der menschlichen Gehirnfunktion zu nutzen. Wissenschaftler müssen Wege finden, sicherzustellen, dass diese Organoide wirklich die komplexe Natur der menschlichen Gehirnentwicklung nachahmen.

Entwicklung von Maus-Gehirn-Organoiden

Forschungen haben gezeigt, dass Maus-Gehirn-Organoide helfen können, die Lücke zwischen Mäusen und Menschen in der neuroentwicklungswissenschaftlichen Forschung zu überbrücken. Wissenschaftler haben kürzlich erfolgreich Mauszerebrale Organioide mit einem Protokoll generiert, das dem ähnelt, das zur Erstellung menschlicher Organoide verwendet wird.

Diese Maus-Organoide zeigen einige klassische Merkmale der Gehirnentwicklung, wie die Etablierung von verschiedenen Schichten und das Vorhandensein spezialisierter Zelltypen. Es ist wie das Anschauen eines Mini-Films, in dem ein Gehirn aufwächst. Im Laufe der Zeit zeigen diese Maus-Organoide auch Anzeichen von Reife und zeigen Eigenschaften, die denen echter Mausgehirne ähneln.

Forscher haben herausgefunden, dass Maus-Organoide schneller wachsen als menschliche Organoide. Sie erreichen zum Beispiel schneller einen Zustand namens Neurogenese, was bedeutet, dass die Zellen schneller zu Neuronen werden.

Im Grunde lernen Wissenschaftler, dass Maus-Organoide uns viel darüber beibringen können, wie das Gehirn reift und wie man Krankheiten am besten studiert, ohne durch all die Hürden des traditionellen Tierversuchs springen zu müssen.

Region-spezifische Gehirn-Organoide

So wie eine Stadt unterschiedliche Stadtteile hat, können Gehirn-Organoide auch so gestaltet werden, dass sie spezifische Gehirnregionen repräsentieren. Diese region-spezifischen Organoide ermöglichen es Forschern, die einzigartigen Eigenschaften und Funktionen verschiedener Teile des Gehirns zu studieren.

Zum Beispiel können Forscher Organoide erstellen, die das Plexus choroideus nachahmen – einen Teil des Gehirns, der für die Produktion von Liquor cerebrospinalis (CSF) verantwortlich ist. CSF ist super wichtig, weil es das Gehirn dämpft und bei der Nährstofftransport hilft.

Durch die Verwendung spezifischer Signale zur Steuerung der Entwicklung dieser Organoide können Forscher Miniaturen des Plexus choroideus schaffen, die ihren funktionalen Pendants in lebenden Tieren sehr ähnlich sind. Das bedeutet, dass Wissenschaftler Krankheiten im Zusammenhang mit der CSF-Produktion studieren oder verstehen können, wie die Blut-CSF-Schranke funktioniert.

Die Bedeutung von Langzeitkulturen

Einer der coolsten Aspekte dieser Organoide ist, wie man sie langfristig erhalten kann. Indem sie Organoide schneiden und in ein spezielles Kultursystem namens Luft-Flüssigkeits-Schnittstelle (ALI) platzieren, können Forscher sie über längere Zeiträume am Leben halten.

Diese Methode ermöglicht es ihnen, die Interaktion verschiedener Gehirnzellen über die Zeit zu beobachten. Denk daran, wie wenn du deine Freunde zu einer langen Party einlädst – je mehr Zeit sie miteinander verbringen, desto besser lernen sie sich kennen.

Wenn die Organoide reifen, entwickeln sie komplexere Strukturen, einschliesslich synaptischer Verbindungen, ähnlich denen, die in echtem Gehirngewebe zu finden sind. Dies hilft Wissenschaftlern zu verstehen, wie Gehirnzellen kommunizieren und Netzwerke bilden, und bietet wichtige Einblicke in die Gehirnfunktion und -krankheiten.

Verständnis der neuronalen Reifung

Wie wir bereits gelernt haben, ist der Weg zu reifen Neuronen ein langer. Neuronen durchlaufen viele Veränderungen, während sie wachsen, ähnlich wie Teenager, die ihren Stil finden.

In Maus-Organoiden können Forscher diese Veränderungen durch Immunfärbung verfolgen, eine Technik, die verschiedene Zelltypen und ihre Eigenschaften hervorhebt. Sie können die Entwicklung von Axonen (den langen Ausläufern der Neuronen) und Dendriten (den verzweigten Strukturen, die Signale von anderen Neuronen empfangen) beobachten.

Wenn diese Strukturen reifen, bilden sie funktionale Netzwerke, die die Kommunikation zwischen verschiedenen Teilen des Organoids ermöglichen. Das bedeutet, dass Forscher studieren können, wie Neuronen Verbindungen bilden und zusammen funktionieren, was super wichtig für das Verständnis von Erkrankungen wie Autismus, Epilepsie und anderen neurologischen Störungen ist.

Funktionale neuronale Aktivität

Noch beeindruckender ist, dass diese Maus-Organoide elektrische Aktivität zeigen können, die der echter Neuronen ähnelt. Das bedeutet, dass Wissenschaftler tatsächlich messen und beobachten können, wie diese Neuronen "feuern" und miteinander kommunizieren.

Mit speziellen Setups wie Multielektroden-Arrays können Forscher die elektrischen Signale erfassen und analysieren, die von den Organoiden erzeugt werden. Es ist wie das Platzieren kleiner Mikrofone auf der Organoid-Party, um zu sehen, wer mit wem spricht und wie oft.

Durch das Studium dieser elektrischen Aktivitäten können Forscher viel darüber lernen, wie Neuronen sich verhalten, einschliesslich ihrer Feuerraten und Leitgeschwindigkeiten. Diese Informationen helfen ihnen, die Aktivität von Organoiden mit der von echtem Gehirngewebe zu vergleichen und ein klareres Verständnis dafür zu bekommen, wie das Gehirn in Gesundheit und Krankheit funktioniert.

Die Zukunft der Gehirn-Organoide

Die Forschung zu Gehirn-Organoiden läuft noch, wobei Wissenschaftler daran arbeiten, ihre Techniken zu verfeinern und noch ausgeklügeltere Modelle zu schaffen. Diese Fortschritte könnten zu Durchbrüchen in unserem Verständnis verschiedener neurologischer Erkrankungen führen und den Weg für neue Behandlungen ebnen.

Gehirn-Organoide könnten auch eine Rolle in der personalisierten Medizin spielen. Forscher könnten irgendwann in der Lage sein, Organoide aus den Zellen eines Patienten zu erstellen, sodass sie verschiedene Behandlungen testen und sehen können, welche am besten funktioniert. Stell dir vor, du könntest das richtige Medikament für dein Gehirn finden, ohne raten und checken zu müssen, als würdest du Schuhe anprobieren.

Insgesamt bieten Gehirn-Organoide einen vielversprechenden Weg für die Forschung, der die Lücke zwischen traditionellen Tierversuchen und Anwendung beim Menschen überbrücken kann. Sie geben Wissenschaftlern ein einzigartiges Werkzeug an die Hand, um die Geheimnisse des Gehirns zu untersuchen und die nächste Generation der neurologischen Forschung zu programmieren, während die Abhängigkeit von lebenden Tieren verringert wird.

Fazit

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Gehirn-Organoide die Art und Weise, wie Forscher das Gehirn studieren, revolutionieren. Indem sie die menschliche Gehirnentwicklung nachahmen, ermöglichen sie Wissenschaftlern Einblicke in die inneren Abläufe des Gehirns und dessen assoziierter Erkrankungen.

Durch Techniken, die region-spezifische Organoide und Langzeitkulturen erzeugen, können Forscher die Gehirnentwicklung wie nie zuvor beobachten. Während wir das Potenzial dieser bemerkenswerten Mini-Gehirne freischalten, sieht die Zukunft für die Neurowissenschaften vielversprechend aus und bietet neue Hoffnungen für das Verständnis und die Behandlung gehirnbezogener Erkrankungen.

Also, das nächste Mal, wenn jemand von "Gehirn-Organoiden" spricht, kannst du wissend lächeln und dir vielleicht kleine Gehirne vorstellen, die in einem Glas Party feiern, während sie mehr über die faszinierende Reise der Gehirnentwicklung lernen. Wer hätte gedacht, dass Wissenschaft so unterhaltsam sein könnte?

Originalquelle

Titel: Mouse brain organoids model in vivo neurodevelopment and function and capture differences to human

Zusammenfassung: In the last decade since their emergence, brain organoids have offered an increasingly popular and powerful model for the study of early development and disease in humans. These 3D stem cell-derived models exist in a newer space at the intersection of in vivo and 2D in vitro models. Functional benchmarking has so far remained largely uncharacterised however, leaving the extent to which these models may accurately portray in vivo processes still yet to be fully realised. Here we present a standardised unguided protocol to generate brain organoids from mice, the most commonly-used in vivo mammalian model; and in parallel establish a guided protocol for generating region-specific choroid plexus mouse organoids. Both unguided and guided mouse organoids progress through neurodevelopmental stages with an in vivo-like tempo and recapitulate species-specific characteristics of neural and choroid plexus development, respectively. Neuroepithelial cells generate neural progenitors that give rise to different neural subtypes including deep-layer neurons, upper-layer neurons, and glial cells. We further adapted protocols to prolong mouse cerebral organoid (CO) cultures as slices at the air-liquid interface (ALI), enhancing accessibility for long-term studies and functional investigations. In mature mouse ALI-COs, we observed mature glia, as well as synaptic structures and long-range axon tracts projecting to distant regions, suggesting an establishment and maturation of neural circuitry. Indeed, functional analyses with high-density multi-electrode arrays (HD-MEAs) indicate comparable activity to ex vivo organotypic mouse brain slices. Having established protocols for both region-specific and unpatterned mouse brain organoids, we demonstrate that their neurodevelopmental trajectories, and resultant mature features, closely mimic the in vivo models to which they are benchmarked across multiple biochemical, morphological, and functional read-outs. We propose that mouse brain organoids are a valuable model for functional studies, and provide insight into how closely brain organoids of other species, such as human, may recapitulate their own respective in vivo development.

Autoren: Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

Letzte Aktualisierung: 2024-12-24 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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