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O Papel do Arp2/3 no Transporte Celular de Leveduras

Arp2/3 é super importante pra células de levedura na formação de endossomos e no transporte de materiais.

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Índice

As células de levedura têm estruturas especiais feitas de uma proteína chamada Actina que ajudam elas a crescer e se dividir. Pesquisadores identificaram três tipos principais dessas estruturas na levedura durante o processo de mitose, que é quando uma célula se divide em duas. Essas estruturas são formadas por proteínas específicas que guiam sua formação. Uma dessas estruturas é criada por um complexo de proteínas chamado Arp2/3, que trabalha com outras proteínas para formar redes de actina. Essas redes desempenham um papel crucial em ajudar as células de levedura a absorver materiais do ambiente.

Em um tipo específico de levedura chamado Schizosaccharomyces pombe, duas outras proteínas chamadas formins ajudam a construir estruturas importantes para a divisão celular e cabos de actina no interior da célula. Também tem um terceiro formin envolvido na reprodução sexual. Pesquisadores recentemente descobriram que o Arp2/3 pode ter papéis adicionais além de ajudar a absorver materiais. Eles descobriram que bloquear o Arp2/3 causou um acúmulo de certas gorduras chamadas esteróis em uma parte da célula, sugerindo que o Arp2/3 pode também ajudar na movimentação dos esteróis dentro da levedura.

Efeitos do Bloqueio do Arp2/3

Para investigar melhor como o Arp2/3 afeta a função celular, os cientistas bloquearam sua atividade usando uma substância química específica, CK666, e observaram como isso afetou a forma e o comportamento dos Endossomos, que são compartimentos dentro da célula que armazenam e transportam materiais. Eles usaram marcadores especiais para visualizar esses endossomos e esteróis.

Quando o Arp2/3 foi bloqueado, os pesquisadores notaram que os endossomos mudaram rapidamente de longos e finos para redondos em apenas 10 minutos. Eles mediram o tamanho desses endossomos e viram que eles ficaram menores logo após o bloqueio do Arp2/3. Depois de remover o CK666 e reativar o Arp2/3, os endossomos começaram a mudar de forma novamente e a ficar maiores.

Essas observações indicam que a atividade do Arp2/3 tem um impacto direto e rápido na forma dos endossomos nas células de levedura.

Analisando a Estrutura do Endossomo

Para entender melhor como a estrutura dos endossomos muda quando o Arp2/3 é bloqueado, os cientistas usaram técnicas de imagem avançadas. Eles combinaram diferentes tipos de microsscopias para obter imagens detalhadas dos endossomos antes, durante e depois da inibição do Arp2/3.

Em células de levedura não tratadas, os endossomos apareciam como estruturas parecidas com tubos, com comprimentos variados. Mas quando o Arp2/3 foi bloqueado, esses endossomos ficaram muito maiores e perderam sua forma tubular original após um tratamento prolongado. Depois da remoção do bloqueador, os endossomos começaram a voltar às suas estruturas originais, indicando que o Arp2/3 é crucial para manter a forma e a função adequadas dos endossomos.

Observações em Nível Molecular

Os pesquisadores queriam ver se podiam observar a presença de actina e do complexo Arp2/3 diretamente nos endossomos. Para isso, eles usaram uma cepa de levedura que não tem algumas estruturas de actina e descobriram que a actina estava perto dos endossomos. Eles notaram que as estruturas de actina mudaram de forma com o tempo, indicando que a actina pode desempenhar um papel na remodelação desses organelas.

Quando olharam especificamente para uma proteína que faz parte do complexo Arp2/3, viram que ela também se movia em relação aos endossomos. Isso sugere que actina e o complexo Arp2/3 trabalham juntos para ajudar a moldar e apoiar os endossomos.

O Papel do Arp2/3 no Transporte de Materiais

Para entender como a actina e o Arp2/3 influenciam o movimento de materiais dentro da célula, os cientistas acompanharam um corante que indica o movimento de materiais do exterior da célula até o vacúolo, uma estrutura que ajuda a quebrar e reciclar materiais. Em condições normais, o corante se movia rapidamente para o vacúolo. Porém, quando o Arp2/3 foi bloqueado, o corante não chegou ao vacúolo e ficou preso nas estruturas endossomais. Isso mostra que a atividade do Arp2/3 é necessária para mover materiais dos endossomos para seus destinos finais.

Após reativar o Arp2/3, eles observaram que o corante se movia rapidamente para o vacúolo novamente, sugerindo que enquanto alguns aspectos da função do endossomo poderiam continuar sem o Arp2/3, o transporte de materiais para o vacúolo foi severamente prejudicado.

Conclusão

Os estudos indicam que o complexo Arp2/3 é importante para construir e manter as redes de actina que moldam os endossomos na levedura. Essas redes ajudam os endossomos a funcionarem corretamente, especialmente no que diz respeito ao transporte de materiais para seus destinos. As descobertas ressaltam que a actina e o complexo Arp2/3 são essenciais para o funcionamento celular adequado, particularmente no processo de movimentação de materiais dentro da célula.

Entender como o Arp2/3 e a actina trabalham com os endossomos pode fornecer insights sobre como as células mantêm suas funções e como o transporte intracelular ocorre. Ainda há muito a aprender sobre como esses processos funcionam na levedura e em outros organismos, mas a pesquisa destaca os papéis intrincados que a actina e proteínas relacionadas desempenham na dinâmica celular. O futuro pode trazer novas descobertas sobre os mecanismos por trás da montagem da actina nos endossomos e sua relação com processos como a endocitose.

Fonte original

Título: Arp2/3-dependent actin assembly shapes endosomes and promotes intracellular trafficking in fission yeast

Resumo: Endosomes serve as crucial sorting centres that streamline the distribution of cell surface proteins. The early endosome receives traffic from both the plasma membrane (PM) and the Golgi, and orchestrates the redistribution of cargoes for recycling to the PM or through retrograde movement to the Golgi, and for degradation to late endosomes and lysosomes 1. In animal cells and amoebae, Arp2/3-mediated F-actin assembly plays critical roles in many aspects of endosome function, from capturing cargo to generating the forces required for membrane deformation and creating cargo-enriched transport carriers, thus promoting both recycling and degradative trafficking routes 2. Yeast models, which allowed dissection of the major membrane trafficking routes 3, exhibit highly simplified endosomes, as shown in Saccharomyces cerevisiae, where the trans-Golgi network (TGN) functions as recycling endosome 4. Furthermore, there is no reported role for Arp2/3 or F-actin in endomembrane remodelling; in fact, the Arp2/3 activators on animal endosomes - the WASH complex promoting recycling of transmembrane receptors towards the PM or TGN 5,6, and Annexin A2 necessary for endosome maturation and the movement of cargoes towards the degradative pathway 7 - do not exist in yeast cells 8,9. Here, we report that Arp2/3 and F-actin are present on fission yeast endosomes. Through live-imaging and correlative light-electron tomography, we demonstrate that Arp2/3 activity controls endosomal morphology and that this activity is essential for trafficking from the endosome to the degradative vacuole. Thus, Arp2/3-dependent actin assembly has a deeply conserved role in shaping and promoting the function of the endomembrane trafficking system.

Autores: Sophie G Martin, A. Melero, O. Muriel-Lopez, M. Basante-Bedoya

Última atualização: 2024-03-29 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.28.587130

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.28.587130.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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