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O Papel da Morfologia no Desenvolvimento de Organoides

Um olhar sobre como a forma dos organoides afeta sua função e aplicação.

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Índice

Organoides são versões pequenas e simples de órgãos que os pesquisadores criam no laboratório a partir de células-tronco. Eles imitam a estrutura e a função dos órgãos reais, o que ajuda a entender como os órgãos funcionam e a testar novos medicamentos. A forma e a organização desses organoides, conhecidas como morfologia, podem variar bastante. Essa variedade tem um papel importante em como esses organoides funcionam bem. Neste artigo, vamos explorar as diferentes formas de organoides, como eles se formam e os fatores que influenciam seu desenvolvimento.

O que são Organoides?

Organoides são órgãos em miniatura cultivados em um ambiente de laboratório. Eles são feitos de células-tronco, que têm a capacidade de se transformar em diferentes tipos de células. Os cientistas usam essas células para criar estruturas específicas de órgãos, como as que existem no cérebro, fígado ou intestinos. Esses organoides não servem apenas para pesquisa, mas também têm o potencial de avançar terapias médicas para várias doenças.

Importância da Morfologia nos Organoides

A forma ou morfologia dos organoides é crucial porque impacta sua funcionalidade. Por exemplo, um organoide redondo pode se comportar de um jeito diferente de um organoide ramificado ou em forma de folha. Compreender as diferentes Morfologias permite que os cientistas investiguem como a função do órgão pode ser replicada em um ambiente de laboratório.

Tipos Básicos de Morfologias de Organoides

Os organoides podem ter muitas formas, e os cientistas os categorizam com base em sua estrutura. Alguns tipos comuns incluem:

  • Cistos de Monocamada: São camadas únicas de células formando uma forma redonda com uma cavidade ou lúmen central.
  • Estruturas Ramificadas: Esses organoides têm várias extensões ou ramos, criando uma organização mais complexa.
  • Organoides Multicamadas: Esses envolvem várias camadas de células, que podem ter um ou mais lúmens.

Formação das Morfologias de Organoides

Os organoides se formam através de um processo chamado Auto-organização, onde as células se organizam naturalmente em estruturas sem orientação externa. As condições iniciais, como o número de células e seu ambiente, desempenham um papel significativo na formação da morfologia final.

Fatores que Influenciam a Morfologia

Vários fatores determinam como os organoides se desenvolvem:

  1. Tipos de Células: Diferentes células-tronco podem dar origem a várias estruturas de órgãos. As características específicas dessas células influenciam a forma que elas assumem.
  2. Condições Ambientais: O ambiente em que as células são cultivadas, incluindo fatores como temperatura, nutrientes e espaço, impacta a formação dos organoides.
  3. Forças Mecânicas: As células conseguem sentir as forças ao seu redor e adaptar seu comportamento e organização. Por exemplo, as células podem mudar de forma em resposta à pressão de células vizinhas.

O Papel da Mecânica na Morfologia

As propriedades mecânicas do ambiente, como rigidez e pressão, podem influenciar o crescimento dos organoides. As células percebem as forças que atuam sobre elas, o que pode levar a mudanças em suas formas e padrões de crescimento. Por exemplo, se houver pressão de células próximas, isso pode fazer com que elas se espalhem ou formem novas estruturas.

Importância da Pressão

A pressão dentro do organoide pode impulsionar o crescimento de lúmens, que são cavidades ou espaços dentro do organoide. Se a pressão interna for alta o suficiente, pode fazer com que as células se movam para fora, alterando a forma do organoide. Esse processo pode ser crucial para formar estruturas funcionais, como as encontradas nos órgãos reais.

Diferentes Estruturas de Organoides

Os pesquisadores observaram muitos tipos diferentes de formas de organoides em ambientes laboratoriais. Cada tipo pode servir a um propósito diferente e pode reagir de maneira diferente a tratamentos.

Formas Simples

  • Esferoides: São aglomerados redondos de células que podem formar um único lúmen no centro.
  • Organismos de Monocamada: Esses consistem em uma única camada de células ao redor de uma cavidade, semelhante à forma como alguns tecidos do corpo estão dispostos.

Formas Complexas

  • Organoides Multilúmen: Essas estruturas contêm múltiplos lúmens, o que pode ser útil para estudar como órgãos com sistemas intrincados, como os pulmões ou intestinos, funcionam.
  • Organoides Epidérmicos: Esses incluem várias camadas de células e podem mostrar como a pele se comporta ou reage a tratamentos.

Analisando as Morfologias de Organoides

Os cientistas usam vários métodos para analisar e caracterizar as formas dos organoides. Isso envolve medir fatores como o tamanho do lúmen, o número de camadas e as dimensões gerais do organoide.

Medindo a Ocupação do Lúmen

A ocupação do lúmen se refere ao espaço ocupado pelos lúmens em relação ao espaço total do organoide. Os cientistas podem acompanhar como isso muda ao longo do tempo durante o crescimento.

Contando Lúmens

O número de lúmens dentro de um organoide fornece informações sobre sua complexidade. Contar esses lúmens pode ajudar os pesquisadores a entender a eficácia do organoide e quão próximo ele se parece com órgãos reais.

O Impacto do Ruído no Crescimento dos Organoides

Na vida real, a variabilidade é comum, e isso pode afetar como as células se comportam e crescem. Os pesquisadores reconhecem que adicionar ruído ou aleatoriedade às condições pode ajudar a modelar a complexidade vista em sistemas vivos.

Efeitos da Variabilidade

Introduzir variabilidade nas condições, como limiares de divisão celular, pode levar a diferentes padrões de crescimento e ajudar a imitar a diversidade vista no desenvolvimento natural dos órgãos. Isso significa que dois organoides que começaram sob condições semelhantes podem se desenvolver de maneira diferente, refletindo a variabilidade presente nos sistemas biológicos.

Mecanismos que Mantêm Estruturas de Monocamada

Um aspecto importante do crescimento dos organoides é como as células mantêm uma única camada ao redor de um lúmen. O equilíbrio entre a divisão celular e o crescimento do lúmen pode determinar se as células permanecem em uma monocamada ou formam várias camadas.

Forças de Estabilização

Se o crescimento das células corresponder ao crescimento do lúmen, uma monocamada estável pode ser mantida. No entanto, se as células crescerem muito rapidamente, elas podem se empilhar umas sobre as outras, levando a uma estrutura multilayer.

Simulações do Crescimento dos Organoides

Os cientistas usam simulações computacionais para prever e analisar como os organoides crescem e mudam de forma ao longo do tempo. Essas simulações ajudam a identificar os fatores que influenciam a morfologia do organoide e podem fornecer insights para projetar melhores organoides.

Como Funcionam as Simulações

As simulações geralmente começam com um número fixo de células, e os pesquisadores podem manipular fatores como a taxa de crescimento celular e a pressão do lúmen para observar como essas mudanças afetam a forma do organoide resultante.

Conclusão

Compreender a morfologia dos organoides fornece insights valiosos sobre o desenvolvimento e a função dos órgãos reais. Ao estudar as várias formas e os fatores que as influenciam, os pesquisadores podem melhorar a tecnologia dos organoides para aplicações em medicina, teste de medicamentos e pesquisa de doenças. Os organoides têm um grande potencial para o futuro da pesquisa biomédica, oferecendo uma plataforma para entender sistemas biológicos complexos em um ambiente controlado. O estudo contínuo de sua formação e mecânica continuará a revelar novas informações que podem levar a melhores resultados de saúde.

Fonte original

Título: Predicting Organoid Morphology Through a Phase Field Model: Insights into Cell Division and Lumenal Pressure

Resumo: Organoids are ideal systems to predict the phenotypes of organs. However, there is currently a lack of understanding regarding the generalized rules that enable use of simple cellular principles to make morphological predictions of entire organoids. Therefore, we employed a phase field model with the following basic components: the minimum conditions for the timing and volume of cell division, lumen nucleation rules, and lumenal pressure. Through our model, we could compute and generate a myriad of organoid phenotypes observed till date. We propose morphological indices necessary to characterize the shapes and construct phase diagrams and show their dependencies on proliferation time and lumen pressure. Additionally, we introduced the lumen-index parameter, which helped in examining the criteria to maintain organoids as spherical structures comprising a single layer of cells and enclosing an intact lumen. Finally, we predict a star-like organoid phenotype that did not undergo differentiation, suggesting that the volume constraint during cell division may determine the final phenotype. In summary, our approach provides researchers with guidelines to test the mechanisms of self-organization and predict the shape of organoid. Author summaryIn nature, a wide variety of organ morphologies are observed. Owing to the complexity of the process underlying the acquisition of organs morphology, it is challenging to investigate the mechanisms that lead to such variations. A promising approach to study these variations is the use of "computational organoid" study, which is the computational-based study of self-organizing shapes in multicellular assemblies and fluid-filled cavities called lumens that develop from a few proliferating cells. This study explores general mechanisms that dictate how various mechanical factors affect the growing self-organized multicellular assembly. We relied on computer simulations of the mathematical model called multicellular phase-field model with lumens and explored the mechanical factor effects, such as the lumen pressure while considering the time and volume conditions required for cell division. These simulations generated and categorized a wide range of organoid phenotypes based on the varying lumen pressure and cell division conditions. These phenotypes were characterized into seven distinct classes, based on the morphological index sets, including a cellular monolayer/multilayer surrounding single or multiple lumens and branch formation. These phenotypes were obtained without the assumption of differentiation. Our study elucidates the mechanisms underlying the organoid and organ formation with different shapes, thereby highlighting the significance of mechanical forces in shaping these complex biological structures.

Autores: Masaki Sano, S. Tanida, K. Fuji, L. Lu, T. Guyomar, B. H. Lee, A. Honigmann, A. Grapin-Botton, D. Riveline, T. Hiraiwa, M. Nonomura

Última atualização: 2024-04-26 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590518

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590518.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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