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Como as Células Lidam com Estresse Mecânico

As células se adaptam aos desafios físicos usando estruturas e interações únicas.

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Células eucarióticas, que são células complexas com núcleo, fazem funções vitais como se mover e se dividir em novas células. Pra isso, elas enfrentam vários desafios mecânicos. Por exemplo, as partes longas das células nervosas, chamadas axônios, conseguem se esticar bastante. Quando as articulações se dobram, um nervo chamado ciático é puxado, o que gera uma tensão significativa. Estudos mostram que esse nervo pode sentir até dez vezes mais estresse perto das articulações durante o movimento normal.

Outro exemplo são as células vermelhas do sangue, que são bem pequenas e têm cerca de 8 micrômetros de largura. Essas células precisam mudar de forma pra passar por vasos sanguíneos super pequenos chamados capilares. A forma delas muda dependendo do estresse que sentem enquanto se movem por esses espaços minúsculos. A habilidade das células de suportar diferentes tipos de estresse e deformação vem das suas estruturas únicas.

A Estrutura das Células

A estrutura de uma célula é definida principalmente por duas partes: o Citoesqueleto e o esqueleto da membrana. O citoesqueleto é uma rede tridimensional formada por vários filamentos, incluindo Actina e microtúbulos, que sustentam os componentes internos da célula e permitem que ela execute diferentes funções. O esqueleto da membrana é uma estrutura diferente que fica logo abaixo da membrana celular, feita de espectrina, que ajuda a manter a forma da célula.

A espectrina é um tipo de proteína que forma uma estrutura interna na célula e dá suporte à membrana celular. Ela pode mudar de forma rapidamente pra ajudar a célula a lidar com forças mecânicas. O suporte de espectrina é construído conectando proteínas de espectrina a outras proteínas pequenas chamadas F-actina. Essas conexões formam uma malha, que é essencial para a capacidade da célula de suportar estiramento e movimento.

Como a Espectrina Funciona

Quando as proteínas de espectrina são puxadas, elas podem se estender bastante. O quanto elas conseguem esticar depende da força e da velocidade com que são puxadas. O arranjo da espectrina varia dependendo do tipo de célula e de onde ela está. Por exemplo, nas células vermelhas do sangue, dois tipos de espectrina trabalham juntos pra formar estruturas flexíveis que são cruciais pra manter a forma da célula.

Estudos recentes mostram que, quando as proteínas de espectrina estão sob estresse, elas podem se desmontar e se reatar, o que permite que a célula recupere sua forma após ser esticada ou comprimida. Essa funcionalidade é particularmente importante pras células vermelhas do sangue e células nervosas.

O Papel da Actina

A actina, outra proteína encontrada nas células, trabalha junto com a espectrina pra formar uma malha que dá força e flexibilidade às células. A miosina, outro tipo de proteína, pode gerar forças de puxar que ajudam a manter a forma da célula. Essas proteínas interagem de várias maneiras, permitindo que a célula se adapte aos desafios mecânicos.

Por exemplo, quando uma célula é esticada, a malha de actina-espectrina pode ajudar a suportar a força. Se a malha ficar muito estressada, algumas conexões de espectrina podem se romper pra aliviar a tensão. A espectrina libertada pode então se reconectar a outras partes da malha, ajudando a célula a manter sua forma.

Células e Seu Ambiente

As células não existem isoladamente; elas geralmente estão cercadas por outras células e uma estrutura de suporte chamada Matriz Extracelular. Esse ambiente ao redor afeta como as células respondem às forças mecânicas. Por exemplo, uma célula aderida a uma superfície se comporta de maneira diferente em comparação a uma célula flutuando num líquido.

Quando as células estão aderidas, as propriedades mecânicas de sua estrutura mudam. As células precisam ser capazes de adaptar suas estruturas internas pra manter sua forma enquanto respondem a forças externas. O arranjo da malha de actina-espectrina em células aderidas é mais estável em comparação com as células suspensas.

Explorando o Comportamento das Células Sob Estresse

Pesquisadores buscam entender como as células respondem a diferentes tipos de estresse usando modelos computacionais que simulam o comportamento da malha de actina-espectrina. Esses modelos ajudam a mostrar como mudanças no arranjo ou na conexão dos elementos estruturais podem afetar a capacidade da célula de suportar forças de estiramento ou compressão.

Quando os pesquisadores simulam condições que imitam o estiramento, eles conseguem ver como a rede de actina-espectrina reage. Sem a capacidade de se romper e se reconectar, a malha tende a ficar aglomerada, o que pode levar à perda de forma quando o estresse é removido. A adição de miosina à simulação ajuda a manter as conexões na malha dinâmicas, o que ajuda na recuperação após o estresse.

A Interação Entre Membrana e Malha

A membrana plasmática que cerca a célula é chave pra reduzir flutuações na malha de actina-espectrina. Isso sugere que a membrana plasmática e a rede de actina-espectrina interagem de um jeito mais complexo do que se pensava antes.

Em experimentos, quando as condições mudam e a força é aplicada, essas redes precisam trabalhar juntas pra manter a forma e a função da célula. Essa interação pode ajudar a célula a responder melhor a diferentes desafios mecânicos e evitar danos.

O Papel de Restrições de Área de Superfície e Volume

Nas simulações, os pesquisadores descobriram que restringir a área de superfície e o volume ajuda a estabilizar a malha de actina-espectrina. Quando uma célula está sob estresse, manter o volume é crucial, já que um estresse alto pode levar a mudanças significativas na forma que podem afetar a viabilidade da célula.

Em células aderidas e suspensas, manter o volume e a área de superfície corretos pode levar a um arranjo estável de proteínas dentro da malha. Os resultados dessas simulações fornecem evidências de que a forma celular pode ser preservada mesmo quando os componentes da malha estão em fluxo constante.

Implicações dos Resultados

Os achados do estudo da malha de actina-espectrina têm implicações significativas pra entender como as células funcionam sob estresse mecânico. Eles mostram que as células conseguem se recuperar do estresse através de mudanças dinâmicas em suas estruturas internas.

Além disso, a interação entre a membrana e o citoesqueleto é essencial pra garantir que as células possam manter sua forma e se adaptar a várias forças. Esse conhecimento pode ser útil em áreas como medicina e biologia, onde entender a mecânica celular é crucial pra desenvolver tratamentos pra várias doenças.

Conclusão

No geral, entender como as células eucarióticas lidam com desafios mecânicos oferece insights valiosos sobre sua função e estabilidade. Ao estudar os papéis da malha de actina-espectrina, miosina e da membrana plasmática, podemos aprender como as células se adaptam e sobrevivem em ambientes em constante mudança.

Pesquisas futuras podem continuar explorando essas dinâmicas mais a fundo, levando a novas descobertas sobre o comportamento celular e como podemos influenciar esses processos para benefícios terapêuticos.

Fonte original

Título: Dynamic mechanisms for membrane skeleton transitions

Resumo: The plasma membrane and the underlying skeleton form a protective barrier for eukaryotic cells. The molecules forming this complex composite material constantly rearrange under mechanical stress to confer this protective capacity. One of those molecules, spectrin, is ubiquitous in the membrane skeleton and primarily located proximal to the inner leaflet of the plasma membrane and engages in protein-lipid interactions via a set of membrane-anchoring domains. Spectrin is linked by short actin filaments and its conformation varies in different types of cells. In this work, we developed a generalized network model for the membrane skeleton integrated with myosin contractility and membrane mechanics to investigate the response of the spectrin meshwork to mechanical loading. We observed that the force generated by membrane bending is important to maintain a smooth skeletal structure. This suggests that the membrane is not just supported by the skeleton, but has an active contribution to the stability of the cell structure. We found that spectrin and myosin turnover are necessary for the transition between stress and rest states in the skeleton. Our model reveals that the actin-spectrin meshwork dynamics are balanced by the membrane forces with area constraint and volume restriction promoting the stability of the membrane skeleton. Furthermore, we showed that cell attachment to the substrate promotes shape stabilization. Thus, our proposed model gives insight into the shared mechanisms of the membrane skeleton associated with myosin and membrane that can be tested in different types of cells. Significance StatementSpectrin was first observed in red blood cells, as a result of which, many theoretical models focused on understanding its function in this cell type. However, recently, experiments have shown that spectrin is an important skeletal component for many different cell types and that it can form different configurations with actin. In this work, we proposed a model to study the shared mechanisms behind the function of the actin-spectrin meshwork in different types of cells. We found that membrane dynamics in addition to spectrin and myosin turnover are necessary to achieve conformational changes when stresses are applied and to guarantee shape stability when the stresses are removed. We observed that membrane bending is important to support skeletal structure. Furthermore, our model gives insight into how cell shape is maintained despite constant spectrin turnover and myosin contraction.

Autores: Padmini Rangamani, M. Bonilla-Quintana, A. Ghisleni, N. C. Gauthier

Última atualização: 2024-05-02 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591779.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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