O Papel do GDF15 Durante a Gravidez
Os níveis de GDF15 aumentam na gravidez, mas sua importância é debatida.
― 6 min ler
Índice
- Níveis de GDF15 Durante a Gravidez
- GDF15 e Regulação do Peso Corporal
- O Papel do Receptor GFRAL
- Investigando os Efeitos da Ausência de GDF15
- Sensibilidade à insulina e GDF15
- Resultados da Gravidez em Camundongos Knockout de GDF15
- Produção e Composição do Leite
- Crescimento dos Filhotes
- Implicações para a Saúde Humana
- Conclusão
- Fonte original
O fator de diferenciação parecido com o crescimento-15 (GDF15) é uma proteína que o corpo produz em várias condições de estresse. Foi descoberta pela primeira vez em 1997 e tá ligada a processos importantes, como controle de peso e apetite. Os níveis de GDF15 podem mudar por causa de fatores como idade, sexo e saúde, e geralmente são mais altos em pessoas com doenças específicas, como doença cardíaca e câncer. Interessantemente, o GDF15 também aumenta durante a Gravidez. Essa proteína é principalmente produzida na placenta e é liberada na circulação da mãe, podendo ter um papel na saúde da mãe e do bebê.
Níveis de GDF15 Durante a Gravidez
Durante a gravidez, os níveis de GDF15 aumentam bastante, principalmente no terceiro trimestre. Pesquisas mostram que níveis mais baixos de GDF15 no início da gravidez podem estar ligados a um risco maior de aborto espontâneo. Além disso, níveis elevados de GDF15 durante a gravidez estão associados a um ganho de peso menor. Alguns estudos sugerem que o índice de massa corporal (IMC) antes da gravidez pode se relacionar com os níveis de GDF15, com IMC mais baixo ligado a níveis mais altos de GDF15. Porém, os achados nessa área são mistos. Por exemplo, os níveis de GDF15 variam em casos de complicações na gravidez, como pré-eclâmpsia e diabetes gestacional, levando a resultados contraditórios.
GDF15 e Regulação do Peso Corporal
O GDF15 tem sido estudado por seu impacto no peso corporal e na ingestão de alimentos. Em modelos animais, especialmente roedores, o GDF15 parece influenciar a quantidade de comida que eles comem e quanto peso ganham. Quando o GDF15 é bloqueado ou removido nesses modelos, os resultados variam dependendo do tipo de dieta consumida. Em dietas ricas em gordura, a redução do GDF15 resulta em maior ingestão de comida e ganho de peso, enquanto em dietas padrão, a ingestão de comida não muda muito. O GDF15 atua através de um receptor específico no cérebro, afetando como o corpo processa os alimentos e mantém o peso.
O Papel do Receptor GFRAL
O GFRAL é o receptor que se conecta ao GDF15 no cérebro, e sua atividade é crucial para a gestão do peso. Pesquisas mostram que células positivas para GFRAL estão ligadas ao ganho de peso. Em alguns experimentos com animais, a interrupção do receptor GFRAL produziu efeitos inconsistentes, sugerindo que a relação entre GDF15, GFRAL e peso é complexa. Alguns estudos mostraram que bloquear o GFRAL levou a aumentos inesperados na ingestão de alimentos e peso corporal em certas dietas, enquanto outros não mostraram mudanças.
Investigando os Efeitos da Ausência de GDF15
Para entender como a ausência de GDF15 afeta a gravidez, foram realizados estudos em camundongos que não tinham essa proteína. As fêmeas foram monitoradas em relação ao ganho de peso, ingestão de alimentos e outros marcadores de saúde durante a gravidez e a vida precoce dos filhotes. Surpreendentemente, esses camundongos knockout mostraram ingestão normal de alimentos e peso corporal durante a gravidez. Seus padrões de ingestão foram semelhantes aos de camundongos normais, e ambos os grupos ganharam peso em taxas comparáveis.
Sensibilidade à insulina e GDF15
A sensibilidade à insulina é crucial durante a gravidez, pois ajuda a regular os níveis de açúcar no sangue. Em um estudo com camundongos grávidos, aqueles sem GDF15 mostraram respostas de insulina semelhantes em comparação com os que têm GDF15. Embora tenha havido uma leve diferença nos níveis de açúcar no sangue, não foi significativa o suficiente para concluir que a ausência de GDF15 afeta a sensibilidade à insulina durante a gravidez. Esse achado é importante porque sugere que o GDF15 pode não ser necessário para manter o controle normal do açúcar no sangue durante a gravidez.
Resultados da Gravidez em Camundongos Knockout de GDF15
A saúde reprodutiva dos camundongos knockout de GDF15 também foi avaliada. Esses camundongos mostraram taxas de fertilidade normais, durações de gravidez semelhantes e taxas de sobrevivência parecidas dos filhotes. No entanto, houve uma leve redução no peso médio ao nascer dos filhotes de mães knockout de GDF15. Apesar disso, a saúde e o desenvolvimento geral desses filhotes foram semelhantes aos nascidos de mães normais, sugerindo que o GDF15 não é essencial para resultados de gravidez bem-sucedidos em camundongos.
Produção e Composição do Leite
Após o nascimento, foi avaliada a capacidade dos camundongos knockout de GDF15 em produzir leite. O volume do leite e o teor de gordura foram medidos, e não houve diferenças significativas entre os dois grupos de mães. Tanto as mães knockout quanto as normais produziram quantidades semelhantes de leite, e o teor de gordura do leite também foi comparável. Isso indica que a ausência de GDF15 não afeta negativamente a lactação.
Crescimento dos Filhotes
O crescimento dos filhotes de ambos os tipos de mães foi monitorado desde o nascimento até cerca de duas semanas de idade. Os padrões de ganho de peso dos filhotes foram os mesmos, o que significa que o GDF15 não desempenha um papel crítico no crescimento inicial dos filhotes de camundongo. A saúde e o desenvolvimento deles pareciam estar na mesma linha dos filhotes de mães normais.
Implicações para a Saúde Humana
As descobertas dos estudos sobre GDF15 em camundongos levantam questões importantes sobre seu papel na gravidez e saúde humanas. Embora os níveis de GDF15 aumentem durante a gravidez, sugerindo que pode ser significativo, a pesquisa indica que sua ausência não resulta em grandes diferenças em áreas chave como ganho de peso, ingestão de alimentos, sensibilidade à insulina ou produção de leite. Isso contrasta com alguns estudos humanos que associaram altos níveis de GDF15 a várias complicações na gravidez.
Conclusão
Resumindo, enquanto os níveis de GDF15 aumentam durante a gravidez e parecem correlacionar com certos marcadores de saúde, estudos em camundongos indicam que não é essencial para um ganho de peso saudável, ingestão de alimentos ou o bem-estar geral da mãe e do filhote durante ou após a gravidez. Isso sugere que o GDF15 pode funcionar mais como um marcador de estresse do que um jogador direto na gestão do peso e metabolismo em camundongos grávidos. Mais pesquisas, especialmente com tamanhos de amostra maiores, são necessárias para entender completamente o papel do GDF15 na gravidez humana e se ele serve como uma medida confiável da saúde na gravidez.
Título: GDF15 knockout does not substantially impact perinatal body weight or neonatal outcomes in mice
Resumo: Growth differentiation factor-15 (GDF15) increases in circulation during pregnancy and has been implicated in food intake, weight loss, complications of pregnancy, and metabolic illness. We used a Gdf15 knockout mouse model (Gdf15-/- ) to assess the role of GDF15 in body weight regulation and food intake during pregnancy. We found that Gdf15-/- dams consumed a similar amount of food and gained comparable weight during the course of pregnancy compared to Gdf15+/+ dams. Insulin sensitivity on gestational day 16.5 was also similar between genotypes. In the postnatal period, litter size, and survival rates were similar between genotypes. There was a modest reduction in birth weight of Gdf15-/- pups, but this difference was no longer evident postnatal day 3.5 to 14.5. We observed no detectable differences in milk volume production or milk fat percentage. These data suggest that GDF15 is dispensable for changes in food intake, and body weight as well as insulin sensitivity during pregnancy in a mouse model.
Autores: Dave Bridges, M. C. Mulcahy, N. El Habbal, J. R. Redd, H. Sun, B. E. Gregg
Última atualização: 2024-05-03 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.30.591359
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.30.591359.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.