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# Biologia# Biologia Celular

O Papel Crítico do STAG3 na Identidade Celular

A proteína STAG3 molda a expressão gênica e a identidade celular nas células-tronco.

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As células têm uma identidade única, moldada por como gerenciam seus genes. Esse processo envolve várias maneiras de ajustar como os genes são expressos. Um aspecto importante disso é como as células lidam com seu RNA mensageiro (mRNA), que é a molécula que transporta instruções do DNA para formar proteínas. Controlando onde o mRNA fica dentro da célula, as células conseguem determinar quando e onde as proteínas são produzidas.

Esse controle é vital para processos como o desenvolvimento de um embrião, como as células se movem e como as conexões no cérebro mudam com o tempo.

O Papel do mRNA nas Células

Diferentes partes de uma célula podem ter papéis distintos, e o mRNA precisa ser direcionado para áreas específicas dentro da célula para funcionar corretamente. Isso exige certas sequências dentro do próprio mRNA e proteínas específicas que se ligam ao mRNA. Juntos, eles formam um complexo essencial para diferentes aspectos do ciclo de vida do mRNA, incluindo tradução e movimento dentro da célula.

Além disso, agregados desses complexos mRNA-proteína podem formar clusters que regulam a atividade gênica. Por exemplo, quando as células estão sob estresse, certos clusters podem capturar o mRNA, impedindo sua tradução em proteínas. Esse mecanismo ajuda a célula a responder e sobreviver a condições difíceis.

Curiosamente, pesquisas recentes mostram que estruturas dentro da célula, como o centrômero, também desempenham um papel nessa regulação. O centrômero, conhecido por organizar o esqueleto da célula e ajudar na divisão celular, também pode estar envolvido na produção de proteínas a partir do mRNA.

Proteínas STAG e Suas Funções

Dentro do núcleo da célula, existem proteínas conhecidas como proteínas STAG que são importantes para organizar o genoma e regular a expressão gênica. Mut ações nessas proteínas podem levar a problemas como câncer e distúrbios do desenvolvimento. Embora os pesquisadores saibam que as proteínas STAG são importantes, os modos exatos como funcionam ainda estão sendo descobertos.

Estudos recentes indicam que STAG1 e STAG2, dois tipos de proteínas STAG, também podem interagir com RNA, sugerindo que elas têm papéis além de suas funções conhecidas no núcleo.

A Descoberta de STAG3

Entre essas proteínas, a STAG3 ganhou atenção por seu papel particular. Inicialmente pensada para funcionar apenas durante a formação de ovos e espermatozoides, novas descobertas sugerem que também está ativa em células-tronco. A STAG3 ajuda essas células-tronco a fazer a transição de seu estado inicial, pluripotente, que é crucial para seu desenvolvimento em diferentes tipos de células.

Pesquisas mostram que a STAG3 interage com várias proteínas relacionadas ao mRNA e é encontrada em áreas específicas no citoplasma, incluindo o centrômero. Se a STAG3 for removida das células-tronco, isso interrompe sua capacidade de fazer a transição corretamente para fora de seu estado inicial, levando a mudanças na expressão gênica e na produção de proteínas.

A Importância de Dppa3

Dppa3 é uma proteína essencial para manter a identidade das células-tronco. Ela está intimamente ligada à pluripotência, a capacidade de uma célula-tronco se desenvolver em qualquer tipo de célula. Pesquisas indicam que a STAG3 ajuda a controlar os níveis de Dppa3. Se a STAG3 é reduzida, os níveis de Dppa3 podem aumentar, o que pode confundir as células-tronco, tornando-as menos propensas a se diferenciar corretamente.

A modulação de Dppa3 pela STAG3 destaca uma relação significativa entre como as células-tronco mantêm sua identidade e como se preparam para a diferenciação.

O Papel das Proteínas Ligadoras de RNA

As proteínas ligadoras de RNA desempenham um papel importante em determinar se os mRNAs são traduzidos em proteínas. Essas proteínas podem estabilizar o mRNA, tornando-o mais provável de ser traduzido, ou desestabilizá-lo, levando à sua degradação. A STAG3 interage com várias proteínas ligadoras de RNA, o que pode influenciar como o mRNA é processado e traduzido no citoplasma.

Uma proteína ligadora de RNA principal que interage com a STAG3 é a TNRC6C, que é crucial para regular a expressão gênica. Quando os níveis de STAG3 caem, os níveis de TNRC6C também diminuem, sugerindo que a STAG3 pode ajudar a estabilizar essa proteína.

O Impacto da STAG3 nas Estruturas Celulares

A STAG3 foi encontrada no citoplasma, especialmente ao redor do centrômero e do citoesqueleto, estruturas que são importantes para a forma e movimento das células. Parece que a STAG3 ajuda a manter a estabilidade dessas estruturas, e sua depleção pode levar a mudanças em sua organização.

Pesquisas mostraram que remover a STAG3 afeta a estrutura do centrômero e toda a rede do citoesqueleto, indicando que a STAG3 está envolvida nesses componentes celulares essenciais.

Investigando a Diferenciação Celular e o Desenvolvimento de Células Germinativas

Ao estudar como a STAG3 influencia o desenvolvimento de células-tronco embrionárias em diferentes tipos de células, os pesquisadores descobriram que a STAG3 é crucial nas fases iniciais do desenvolvimento de células germinativas. Acompanhando marcadores específicos, os pesquisadores descobriram que reduzir a STAG3 pode interromper o desenvolvimento adequado dessas células.

Isso apoia a ideia de que a STAG3 desempenha um papel significativo não apenas na função geral das células-tronco, mas também nos caminhos específicos que levam à formação de células germinativas.

Resumo das Descobertas

Em conclusão, a STAG3 é uma proteína multifacetada com papéis importantes tanto na regulação do mRNA quanto na manutenção da integridade estrutural das células. É essencial para que as células-tronco saiam corretamente de seu estado pluripotente e interage com várias outras proteínas para controlar a expressão gênica.

A relação entre STAG3 e Dppa3, junto com suas funções no controle do centrômero e do citoesqueleto, pinta um quadro complexo de como as células mantêm sua identidade e regulam seu destino. Estudos adicionais sobre a STAG3 e suas interações podem lançar luz sobre os mecanismos intricados que governam o comportamento e a identidade celular.

Direções Futuras

A pesquisa sobre a STAG3 abre portas para muitas questões intrigantes. Entender como a STAG3 suprime a tradução e interage com vários mRNAs pode levar a insights não apenas sobre o desenvolvimento normal, mas também sobre condições anormais como o câncer.

À medida que os cientistas exploram mais o papel da STAG3 e de proteínas semelhantes, podem descobrir novos alvos para terapias voltadas a corrigir funções celulares que saíram do normal em doenças. O potencial de usar o conhecimento sobre proteínas STAG em medicina regenerativa, pesquisa do câncer e biologia do desenvolvimento é vasto e empolgante.

Estudando como essas proteínas interagem, estabilizam mRNAs e afetam estruturas celulares, os pesquisadores podem entender melhor os princípios subjacentes da identidade celular e diferenciação. Esse conhecimento pode ter implicações de longo alcance para a medicina e biologia, oferecendo novos caminhos a explorar.

Fonte original

Título: STAG3 promotes exit from pluripotency through post-transcriptional mRNA regulation in the cytoplasm.

Resumo: STAG proteins are key regulators of the cohesin complex and are often linked to alterations in cell identity and disease. Among the mammalian STAG paralogs, STAG3 has been less extensively studied beyond its known roles in meiosis. In this work, we demonstrate that STAG3 is expressed in mouse embryonic stem cells (mESCs) and primordial germ cell-like cells (PGCLCs), where it is required for cell fate decisions. Distinct from the other STAG proteins, STAG3 mediates its effects in the cytoplasm, facilitating the post-transcriptional regulation of gene expression. Furthermore, STAG3 localises to the centrosome independently of cohesin and interacts with proteins involved in mRNA localisation and stability. The knockdown of STAG3 in mESCs using siRNAs results in the destabilisation of the centrosome and the key P-body RNA-induced silencing complex (RISC) component TNRC6C, leading to the derepression of P-body localised mRNAs, such as DPPA3. Our results propose a model in which STAG3 collaborates with RNA-binding proteins (RBPs) and specific target mRNAs to control post-transcriptional gene expression and facilitate the transition from pluripotency in mESCs. Given that STAG3 is upregulated in various cancers, our results provide a novel perspective on how STAG proteins might contribute to cell identity and disease.

Autores: Suzana HADJUR, S. Weeks, D. Pezic, M. Dodel, K. Shah, A. Bhamra, S. Surinova, S. Henderson, T. V. Sharp, F. K. Mardakheh

Última atualização: 2024-05-31 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.31.595485

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.31.595485.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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