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# Biologia# Genómica

Aproveitando Microrganismos para Produção de Químicos Valiosos

Microorganismos oferecem um caminho para produtos químicos valiosos para a medicina e a agricultura.

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Micro-organismos, essas pequenas criaturas vivas que só conseguimos ver com um microscópio, têm um potencial enorme quando se trata de criar produtos químicos valiosos. Esses produtos químicos podem ser usados para várias coisas, como desenvolver antibióticos, medicamentos contra o câncer, protetores de culturas e ingredientes para várias indústrias. Cientistas já encontraram várias regiões genéticas nesses micro-organismos que são responsáveis por fabricar esses produtos químicos importantes, mas só uma pequena parte disso foi estudada em detalhes. Isso significa que ainda tem muito para ser examinado e compreendido.

Desafios ao Estudar Micro-organismos

Um dos maiores desafios ao estudar esses micro-organismos é descobrir o que cada produto químico faz e como ele ajuda os micro-organismos a interagir com o ambiente. As condições em que esses micro-organismos vivem mudam constantemente, então é difícil reproduzir essas condições no laboratório. Além disso, enquanto muitos produtos químicos têm funções diferentes, só alguns deles podem ajudar diretamente os micro-organismos a prosperar ou combater doenças. Portanto, os cientistas precisam de formas mais eficazes de prever o que esses produtos químicos fazem, o que pode ajudar a identificar seus usos potenciais na medicina e na agricultura.

A Necessidade de Novas Estratégias na Descoberta de Medicamentos

Na busca por novos medicamentos provenientes de micro-organismos, os cientistas querem reduzir o grande número de regiões genéticas responsáveis pela produção desses produtos químicos. Isso ajuda a focar a pesquisa em áreas específicas que podem levar a descobertas valiosas. Historicamente, os pesquisadores investigaram essas regiões observando os produtos químicos gerados e sua composição genética. Recentemente, algumas estratégias têm olhado para pistas genéticas que indicam as funções dessas regiões produtoras de produtos químicos.

Um dos métodos avançados que estão sendo usados é chamado de Mineração de Genoma. Isso envolve encontrar certos genes que permitem aos pesquisadores identificar os alvos principais dos produtos químicos produzidos. No entanto, só uma pequena porcentagem dessas regiões químicas contém os genes que podem ser identificados facilmente, o que significa que os cientistas precisam encontrar outras maneiras de analisar o restante.

Uma Nova Abordagem: Análise Guiada por Regulação

Uma abordagem promissora para superar esses desafios envolve examinar como os genes que produzem esses produtos químicos são regulados. A Regulação Gênica é vital porque controla como e quando esses genes são ativados ou desativados. Ao manipular esses genes reguladores, os cientistas conseguiram ativar a produção de produtos químicos que antes estavam ocultos. Por exemplo, quando os pesquisadores miraram em reguladores específicos em um tipo de micro-organismo chamado Streptomyces, eles descobriram novas regiões produtoras de antibióticos.

Existem também estratégias computacionais que permitem aos cientistas conectar informações sobre regulação gênica com as funções dos genes envolvidos na produção desses produtos químicos. Fazendo isso, os pesquisadores conseguem fazer previsões sobre o que essas regiões ocultas podem fazer.

Estudo de Caso: Streptomyces Coelicolor

Para demonstrar essa nova abordagem, os pesquisadores estudaram um micro-organismo bem conhecido chamado Streptomyces coelicolor. Essa bactéria é famosa por produzir vários compostos bioativos, tornando-a um ótimo exemplo para explorar métodos eficazes de descoberta de medicamentos. Muitas cepas de Streptomyces tiveram suas regiões genéticas mapeadas, mostrando quais são responsáveis pela fabricação de produtos químicos conhecidos. Os pesquisadores focaram em entender a relação entre os genes que regulam a produção de produtos químicos e aqueles envolvidos na criação de produtos químicos específicos.

Coletando dados sobre como reguladores específicos se ligam a seus genes-alvo, os pesquisadores construíram uma rede de regulação gênica. Essa rede permitiu visualizar as conexões entre os genes e entender melhor suas funções. Eles encontraram várias regiões reguladoras ligadas a diferentes produtos químicos produzidos por esse micro-organismo.

Investigando o Regulador DmdR1

Um regulador chave identificado no estudo foi o DmdR1, que é conhecido por ter um papel na produção de compostos que captam ferro, conhecidos como Sideróforos. Os pesquisadores examinaram como o DmdR1 interage com vários genes no micro-organismo. Usando uma combinação de previsões computacionais e dados experimentais, eles descobriram ligações entre os locais de ligação do DmdR1 e regiões conhecidas por produzir produtos químicos.

Essa análise levou à identificação de novos grupos gênicos que podem ser responsáveis pela produção de produtos químicos únicos, enriquecendo a compreensão das vias metabólicas do micro-organismo.

O Papel da Análise de Co-expressão

A análise de co-expressão foi usada para explorar ainda mais as conexões entre DmdR1 e outros genes. Esse método envolveu examinar os padrões de expressão gênica dos genes durante diferentes condições de crescimento. Os pesquisadores descobriram que muitos genes que foram previstos como regulados pelo DmdR1 mostraram padrões de expressão semelhantes, sugerindo que poderiam trabalhar juntos na produção de sideróforos.

Analisando cuidadosamente esses padrões de expressão, eles conseguiram identificar novos genes-alvo potenciais relacionados à captação de ferro. Esses dados de co-expressão não só forneceram insights sobre a função desses genes, mas também deram pistas sobre como eles poderiam colaborar na produção de produtos químicos necessários para a sobrevivência.

Perfil Metabólico de Novos Grupos Gênicos

Depois de identificar os potenciais novos grupos gênicos ligados ao DmdR1, os pesquisadores usaram uma técnica de edição gênica para criar mutantes do micro-organismo que não tinham genes específicos. Eles queriam ver como essas mudanças afetavam a produção de sideróforos.

Quando os pesquisadores cultivaram essas cepas mutantes sob condições específicas, coletaram amostras para analisar os produtos químicos produzidos. Os resultados mostraram que os mutantes tinham produção alterada de vários sideróforos em comparação com a cepa original. Isso forneceu evidências claras de que os genes recém-identificados desempenhavam um papel na produção desses importantes compostos que captam ferro.

Implicações para Futuras Descobertas de Medicamentos

As descobertas desse estudo ilustram a eficácia de combinar estratégias computacionais e experimentais para descobrir novas regiões produtoras de produtos químicos em micro-organismos. Ao conectar informações sobre regulação gênica com as funções químicas dos grupos gênicos, os pesquisadores conseguem entender melhor como ativar vias de produção química ocultas.

Essa abordagem de pesquisa pode levar à identificação de novos medicamentos e produtos naturais que podem ser valiosos para a medicina e a agricultura. Além disso, os métodos desenvolvidos aqui podem ser aplicados a outros micro-organismos, abrindo caminhos para futuras descobertas de metabolitos úteis.

Conclusão

Micro-organismos têm um grande potencial para desenvolver novos antibióticos, tratamentos contra o câncer e produtos agrícolas. Usando estratégias inovadoras como a mineração de genoma guiada por regulação, os pesquisadores conseguem identificar e ativar vias metabólicas ocultas. Isso pode levar à descoberta de produtos químicos novos que podem ser aproveitados para várias aplicações práticas. O estudo de Streptomyces coelicolor oferece um exemplo claro de como conectar regulação gênica à produção química pode melhorar nossa capacidade de explorar e entender a diversidade química microbiana, permitindo avanços na descoberta de medicamentos e na pesquisa de produtos naturais.

Fonte original

Título: Prediction of gene cluster function based on transcriptional regulatory networks uncovers a novel locus required for desferrioxamine B biosynthesis

Resumo: Bacteria produce a plethora of natural products that are in clinical, agricultural and biotechnological use. Genome mining revealed millions of biosynthetic gene clusters (BGCs) that encode their biosynthesis, and the major challenge is to predict the bioactivities of the molecules these BGCs specify, and how to elicit their expression. Here, we present an innovative strategy whereby we harness the power of regulatory networks combined with global gene expression patterns to predict BGC functions. Studying the regulon of iron master regulator DmdR1 in Streptomyces coelicolor combined with co-expression data and large-scale comparative genome analysis identified the novel desJGH gene cluster. Mutational and metabolomics analysis showed that desJGH is required for biosynthesis of the clinical drug desferrioxamine B. DesJGH thereby dictate the balance between the structurally distinct desferrioxamines B and E. We propose regulation-based genome mining as a promising approach to functionally prioritize BGCs to accelerate the discovery of novel bioactive molecules.

Autores: Gilles P. van Wezel, H. E. Augustijn, Z. L. Reitz, L. Zhang, J. A. Boot, S. S. Elsayed, G. Challis, M. H. Medema

Última atualização: 2024-06-11 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.10.598258

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.10.598258.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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