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# Ciências da saúde# Epidemiologia

Fatores Reprodutivos e Risco de Câncer de Mama

Explorando a relação entre escolhas reprodutivas e risco de câncer de mama.

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Fatores reprodutivos podem influenciar o risco de Câncer de mama. Esses fatores incluem se uma mulher já ficou grávida, quantos filhos ela teve e as idades em que teve seu primeiro e último filho. Embora se saiba que esses fatores estão ligados ao câncer de mama, as razões exatas para essa conexão são complicadas e ainda não estão totalmente explicadas.

Gravidez e Risco de Câncer de Mama

Pesquisas indicam que ter um bebê em uma idade mais jovem pode diminuir o risco a longo prazo de câncer de mama. Um estudo mostrou que, para cada aumento de 5 anos na idade da primeira gravidez em termo completo, o risco de câncer de mama aumentava em cerca de 7%. Isso sugere que quanto mais cedo uma mulher tiver seu primeiro filho, melhor pode ser para a saúde das suas mamas mais tarde.

Várias ideias foram sugeridas para explicar por que gravidezes precoces podem oferecer alguma proteção contra o câncer de mama. Quando uma mulher está grávida, o tecido mamário passa por mudanças que ajudam a maturar. Tecido mamário mais maduro é menos propenso a desenvolver mutações que poderiam levar ao câncer. Além disso, mulheres que tiveram filhos respondem de maneira diferente a hormônios, especialmente o estrogênio. Mulheres que tiveram filhos podem ter níveis mais baixos de certos tipos de receptores de estrogênio, o que também poderia influenciar o risco de câncer.

No entanto, a gravidez também pode ter efeitos adversos sobre o risco de câncer de mama, especialmente a curto prazo. Para mulheres que têm seu primeiro filho aos 35 anos ou mais, o risco de desenvolver câncer de mama parece aumentar por cerca de cinco anos após o parto. Esse aumento a curto prazo pode ser devido a mudanças hormonais durante a gravidez que promovem o crescimento celular, o que poderia levar a mutações.

Efeitos a Longo Prazo da Gravidez

Os benefícios protetores de ter filhos podem não ser totalmente percebidos até vários anos após o parto. Alguns estudos sugerem que pode haver um ponto de crossover onde o risco muda de mulheres que tiveram filhos para aquelas que não tiveram. Isso significa que ter filhos pode, eventualmente, reduzir o risco de câncer de mama, mas pode levar tempo.

Outro fator a considerar é o tempo entre a primeira menstruação de uma mulher e sua primeira gravidez. Um intervalo mais curto entre esses dois eventos pode diminuir o risco de câncer de mama porque as células nas mamas de uma mulher são mais vulneráveis a mutações durante esse período. Portanto, ter uma primeira gravidez mais cedo na vida pode oferecer mais proteção contra o desenvolvimento de câncer de mama mais tarde.

Por outro lado, se uma mulher tem seu primeiro filho mais tarde na vida, isso pode aumentar seu risco de câncer de mama. Isso possivelmente acontece porque as mudanças hormonais durante a gravidez podem piorar qualquer mutação existente que surgiu durante esse período de alto risco.

Número de Filhos e Idade do Último Nascimento

O número de filhos que uma mulher tem também pode afetar seu risco de câncer de mama. Há algumas evidências sugerindo que ter mais filhos pode oferecer proteção adicional contra o câncer de mama. No entanto, há estudos que indicam que ter um último filho mais tarde também pode aumentar o risco de câncer de mama.

As razões exatas pelas quais o número de nascimentos e a idade em que uma mulher tem seu último filho influenciam o risco de câncer de mama não são totalmente compreendidas. Essa falta de clareza torna difícil tirar conclusões definitivas.

Estudos Observacionais e Randomização Mendeliana

Estudos observacionais podem fornecer insights valiosos, mas costumam ser complicados por fatores que podem não ser levados em conta. Por essa razão, a randomização mendeliana (RM) se tornou uma ferramenta útil. A RM usa variantes genéticas para avaliar a relação entre fatores reprodutivos e risco de câncer de mama. Este método é menos propenso a ser afetado por fatores de confusão do que estudos observacionais tradicionais.

Estudos de RM frequentemente encontraram pouca evidência de um efeito significativo da idade do primeiro nascimento, mas apontam para um possível efeito protetor de ter mais filhos ou ter filhos mais tarde na vida. No entanto, esses resultados podem variar, e as complexidades das ligações genéticas dificultam tirar conclusões claras.

Relações com Subtipos de Câncer de Mama

Os efeitos dos fatores reprodutivos em vários tipos de câncer de mama ainda estão sendo estudados. Parece haver um consenso de que ter filhos em uma idade mais jovem e ter mais filhos, em geral, reduz o risco de câncer de mama positivo para receptor hormonal. A relação com câncer de mama negativo para receptor hormonal é menos clara.

Os cânceres de mama negativos para receptor hormonal são frequentemente observados em mulheres mais jovens, sugerindo que esses cânceres podem ter uma relação diferente com fatores reprodutivos. À medida que as tendências mudam e mais mulheres optam por ter menos filhos ou esperar mais para ter filhos, torna-se cada vez mais importante entender como essas escolhas podem afetar o risco de câncer de mama.

Objetivos do Estudo

Esse estudo tem como objetivo utilizar vários métodos de RM para examinar melhor os efeitos de ter filhos, idade do primeiro nascimento, idade do último nascimento e o número de filhos no risco de câncer de mama. A intenção é ver se esses efeitos são independentes de outros fatores, como idade da menarca, idade da menopausa e peso.

Visão Geral do UK Biobank

O UK Biobank é um grande estudo de saúde que coletou dados de mais de meio milhão de pessoas no Reino Unido. Ele inclui informações sobre saúde, estilo de vida e genética, permitindo que os pesquisadores examinem como diferentes características estão relacionadas a condições de saúde. Os participantes do estudo contribuíram voluntariamente com informações e concordaram em ser monitorados ao longo do tempo.

Fatores Reprodutivos Analisados

Os principais fatores reprodutivos analisados neste estudo incluem:

  • Idade do primeiro nascimento: A idade em que uma mulher tem seu primeiro filho.
  • Idade do último nascimento: A idade em que uma mulher tem seu último filho.
  • Número de nascimentos: O total de filhos que uma mulher teve.
  • Status paritário: Se uma mulher já teve filhos ou não.

Métodos de Pesquisa

Para investigar esses fatores reprodutivos, os pesquisadores realizaram estudos de associação genômica ampla (GWAS). Esta pesquisa teve como objetivo identificar variantes genéticas que estão fortemente ligadas a cada fator reprodutivo. Esses estudos ajudam a esclarecer as influências genéticas sobre essas características.

Variáveis Adicionais

Além dos fatores reprodutivos, os pesquisadores também analisaram as idades em que as mulheres começam e param de menstruar, junto com seu peso em diferentes fases da vida. Coletar essas informações ajuda a entender como esses fatores adicionais podem estar relacionados ao risco de câncer de mama.

Visão Geral do Risco de Câncer de Mama

Dados sobre riscos de câncer de mama foram coletados através de várias consorciações focadas em pesquisa sobre câncer de mama. Esses dados incluem muitos casos e controles, permitindo uma investigação mais abrangente de vários fatores de risco relacionados ao câncer de mama.

Correlação Genética

Pesquisas revelaram que muitos fatores reprodutivos, juntamente com peso e idade menstrual, estão geneticamente correlacionados. No entanto, algumas exceções existem. Por exemplo, o peso na infância não estava fortemente correlacionado com a idade do primeiro nascimento, idade do último nascimento ou o número de nascimentos.

Relações Causais

Estudos anteriores apontam para relações causais entre os fatores reprodutivos e o risco de câncer de mama. Este estudo visa investigar essas relações mais a fundo usando métodos de RM, focando em como essas características podem influenciar o risco de câncer de mama.

Resultados das Análises

Utilizando análises de RM, os pesquisadores realizaram tanto análises univariadas quanto multivariadas para explorar as relações entre os fatores reprodutivos e o risco de câncer de mama. Essas análises forneceram insights sobre como cada fator influencia o risco geral de câncer de mama.

Status Paritário

Os achados iniciais indicaram que ter filhos está associado a um menor risco de câncer de mama. No entanto, quando ajustado para outros fatores, essa ligação se tornou menos certa, com amplos intervalos de confiança indicando falta de evidência clara.

Idade do Primeiro Nascimento

A idade de início para ter filhos mostrou pouca evidência de impactar o risco geral de câncer de mama. Entretanto, um efeito protetor foi identificado em relação a certos subtipos de câncer de mama quando ajustado para outros fatores.

Idade do Último Nascimento

A idade em que uma mulher tem seu último filho não mostrou uma ligação clara com o risco geral de câncer de mama na análise inicial, mas revelou uma relação inversa ao considerar tipos específicos de câncer de mama, especialmente quando se leva em conta o peso corporal.

Número de Nascimentos

A pesquisa encontrou evidências mínimas sugerindo que o número total de nascimentos influencia o risco de câncer de mama. Isso está alinhado com descobertas anteriores em estudos de RM.

Efeitos a Curto Prazo e Benefícios a Longo Prazo

Embora ter filhos possa não afetar imediatamente o risco de câncer de mama, benefícios a longo prazo parecem surgir após vários anos após o parto. A relação é complexa e requer mais estudo para entender completamente como o tempo influencia o risco.

Resumo e Direções Futuras

Pesquisas atuais indicam que, embora os fatores reprodutivos possam, sem dúvida, se relacionar ao risco de câncer de mama, as relações são nuances e requerem uma investigação cuidadosa. Os achados sugerem que estudos futuros devem se concentrar não apenas na quantidade de eventos reprodutivos, mas também no seu timing e como interagem com outros fatores de risco conhecidos.

É essencial continuar a pesquisa nessa área, particularmente à medida que as tendências sociais mudam em relação ao parto e às escolhas reprodutivas. Uma compreensão aprimorada dessas relações levará, em última instância, a melhores avaliações de risco e recomendações de saúde para as mulheres.

Conclusão

Em resumo, embora fatores reprodutivos como idade do primeiro nascimento, número de nascimentos e ter filhos ofereçam insights sobre o risco de câncer de mama, as relações são complicadas. À medida que mais mulheres adiam a gravidez ou optam por não ter filhos, entender esses fatores torna-se cada vez mais importante para a saúde pública. Estudos futuros devem buscar esclarecer essas interações complexas para fornecer orientações mais claras para a redução do risco.

Fonte original

Título: Evaluating the causal impact of reproductive factors on breast cancer risk: a multivariable mendelian randomization approach

Resumo: BackgroundObservational evidence proposes a protective effect of having children and an early age at first birth on the development of breast cancer, however the causality of this association remains uncertain. In this study we assess whether these reproductive factors impact breast cancer risk independently of age at menarche, age at menopause, adiposity measures and other reproductive factors that have been identified as being causally related to or genetically correlated with the reproductive factors of interest. MethodsWe used genetic data from UK Biobank (273,238 women) for reproductive factors, age at menarche and menopause, and adiposity measures, and the Breast Cancer Association Consortium for risk of overall, estrogen receptor (ER) positive and negative breast cancer as well as breast cancer subtypes. We applied univariable and multivariable Mendelian randomization (MR) to estimate direct effects of ever parous status, ages at first birth and last birth, and number of births on breast cancer risk. ResultsWe found limited evidence of an effect of age at first birth on overall or ER positive breast cancer risk in either the univariable or multivariable analyses. While the univariable analysis revealed an effect of later age at first birth decreasing ER negative breast cancer risk (Odds ratio (OR): 0.76, 95% confidence interval:0.61-0.95 per standard deviation (SD) increase in age at first birth), this effect attenuated with separate adjustment for age at menarche and menopause (e.g., OR 0.83, 0.62-1.06 per SD increase in age at first birth, adjusted for age at menarche). In addition, we found evidence for an effect of later age at first birth on decreased human epidermal growth factor receptor 2 enriched breast cancer risk but only with adjustment for number of births (OR 0.28 (0.11-0.57) per SD increase in age at first birth). We found little evidence for direct effects of ever parous status, age at last birth or number of births on breast cancer risk, however, analyses of ever parous status and age at last birth were limited by weak instruments in the multivariable analysis. ConclusionsThis study found minimal evidence of a protective effect of earlier age at first birth on breast cancer risk, while identifying some evidence for an adverse effect on ER negative breast cancer risk. However, multivariable MR of ever parous status and age at last birth is limited by weak instruments which might be improved in future studies with larger sample sizes and when additional genetic variants related to reproductive factors are identified.

Autores: Claire Prince, L. D. Howe, E. Sanderson, G. C. Sharp, A. Fraser, B. Lloyd-Lewis, R. C. Richmond

Última atualização: 2024-02-03 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.02.24301815

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.02.24301815.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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