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# Biologia# Imunologia

Respostas Anticorporais a Variantes do COVID-19

Analisando o impacto da memória imunológica nas respostas ao COVID-19.

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O sistema imunológico protege o corpo de infecções através de várias maneiras. Uma parte importante disso é a memória imunológica, que permite que o corpo responda mais rápido e de forma mais eficaz a patógenos que já encontrou antes. Essa memória é principalmente construída por dois tipos de respostas imunológicas: imunidade humoral e celular.

Quando uma pessoa encontra um patógeno pela primeira vez, o sistema imunológico ativa as Células B ingênuas. Essas células reconhecem o patógeno através de interações específicas e começam a se multiplicar. Uma vez ativadas, as células B vão para uma área específica nos linfonodos onde interagem com células T auxiliares. Essa interação ajuda as células B a crescer e formar estruturas chamadas centros germinais. Dentro desses centros, as células B passam por um processo que muda as partes de seus receptores que reconhecem patógenos, aumentando sua capacidade de se ligar efetivamente ao patógeno.

Depois de várias rodadas desse processo de mutação e seleção, as células B se especializam mais. Elas acabam se transformando em células plasmáticas que produzem Anticorpos ou em células B de memória que ficam no corpo por um longo tempo. As células plasmáticas liberam continuamente anticorpos na corrente sanguínea, oferecendo uma defesa que pode durar de meses a anos. As células B de memória circulam e podem rapidamente se ativar novamente se encontrarem o mesmo patógeno.

O Problema do Pecado Antigênico

No entanto, às vezes a memória imunológica pode causar problemas. Se uma pessoa encontra um patógeno diferente, mas relacionado, a resposta imunológica pode ficar tendenciosa em relação ao primeiro patógeno encontrado. Isso é conhecido como pecado antigênico original. Por exemplo, pessoas que foram expostas pela primeira vez a certas cepas de influenza podem ter respostas imunológicas que são mais eficazes contra essas cepas do que contra cepas mais novas, mesmo que as novas sejam bem parecidas.

Mudanças Durante a Pandemia de COVID-19

Desde que a pandemia de COVID-19 começou, o vírus (SARS-CoV-2) mudou rapidamente e criou várias variantes. Uma variante significativa, a Omicron, apareceu no final de 2021 e desde então se mutou de maneiras que ajudam a evitar a detecção por anticorpos formados durante infecções ou vacinas anteriores. Isso significa que muitas pessoas já tiveram infecções repetidas dessas variantes Omicron.

Enquanto os pesquisadores examinavam como as pessoas respondiam às infecções ou vacinas da Omicron, descobriram que a resposta imunológica podia ser influenciada por infecções anteriores com cepas mais antigas do vírus. Alguns estudos sugeriram que a primeira resposta imunológica à cepa original afeta quão bem o sistema imunológico pode responder às variantes mais novas.

Investigando as Respostas das Células B

Em pesquisas recentes, cientistas estudaram as respostas das células B em indivíduos que tiveram infecções repetidas com Omicron. Eles queriam entender como essas infecções afetaram a memória imunológica criada por cepas anteriores do vírus. Eles coletaram amostras de sangue de várias pessoas, algumas vacinadas com cepas mais antigas do vírus, enquanto outras não estavam vacinadas.

Ao examinar o sangue, mediram os níveis de anticorpos neutralizantes-esses são anticorpos que podem neutralizar ou impedir que o vírus infeccione células-contra várias cepas do vírus, incluindo a cepa original e várias variantes de Omicron. Eles descobriram que a Vacinação nem sempre criava uma memória imunológica duradoura em alguns indivíduos.

Curiosamente, indivíduos com uma memória imunológica mais forte de infecções anteriores demonstraram níveis mais baixos de anticorpos neutralizantes contra as novas variantes de Omicron após serem expostos a essas variantes uma segunda vez. Isso sugere que seus sistemas imunológicos ainda estavam focados nas cepas mais antigas e tiveram mais dificuldade em se adaptar às novas.

Diferenças na Produção de Anticorpos

Os pesquisadores também isolaram células B individuais das amostras de sangue para entender melhor os tipos de anticorpos que estavam produzindo. Descobriram que havia dois grupos principais de anticorpos: os que eram amplamente neutralizantes e os que eram específicos para Omicron.

Anticorpos amplamente neutralizantes tendem a ter uma eficácia maior contra diferentes cepas, enquanto anticorpos específicos para Omicron são muito mais limitados em sua capacidade de neutralizar outras cepas. Indivíduos com uma impressão imunológica forte de infecções anteriores produziram mais anticorpos amplamente neutralizantes, enquanto aqueles sem essa impressão produziram uma gama mais diversa de anticorpos específicos para Omicron.

Alguns indivíduos mostraram que a exposição repetida a Omicron poderia levar à produção de anticorpos completamente novos que eram específicos para essa variante. Isso sugere que o sistema imunológico ainda pode se adaptar, apesar de exposições anteriores que podem limitar sua eficácia.

O Papel da Especificidade dos Anticorpos

O estudo também investigou mais a fundo os detalhes dos anticorpos produzidos. Eles descobriram que a maioria dos anticorpos miravam diferentes partes do vírus, mas a eficácia desses anticorpos variava drasticamente. Essa variabilidade dependia de se o indivíduo tinha uma impressão imunológica forte de infecções anteriores.

Os pesquisadores concluíram que os anticorpos específicos para a cepa original do vírus podem não responder bem a variantes mais novas, enquanto aqueles que poderiam se adaptar à Omicron mostram resultados promissores para neutralização em múltiplas cepas.

Direções Futuras para Vacinas

Uma descoberta chave dessa pesquisa é a necessidade de pensar em como as vacinas podem ser atualizadas para lidar melhor com as mudanças no vírus. Os cientistas sugerem que usar partes do vírus que são conhecidas por serem imunogênicas, como a região NTD da proteína spike, poderia criar vacinas que evitariam as armadilhas da impressão imunológica.

Essas vacinas poderiam potencialmente ajudar o corpo a criar uma resposta imunológica mais flexível, adaptada para reconhecer e responder efetivamente a diferentes variantes. Essa abordagem poderia levar a uma melhor proteção contra infecções à medida que o vírus continua a mudar.

Limitações e Pesquisas Futuras

O estudo teve limitações, incluindo o pequeno número de participantes e a variação nas respostas de anticorpos entre indivíduos. Além disso, os tipos de variantes testadas foram limitados às que estavam em circulação no momento do estudo.

Estudos mais amplos são necessários para confirmar as tendências observadas e entender melhor como o sistema imunológico pode se adaptar à exposição contínua a várias cepas do vírus. Ao examinar uma população maior e mais diversa, os pesquisadores podem coletar dados mais abrangentes para informar estratégias de vacinas no futuro.

Conclusão

A pesquisa contínua sobre a resposta imunológica às variantes do SARS-CoV-2 revela muito sobre como nossos corpos reagem a infecções e vacinas. Ao aprender como a memória imunológica funciona e como pode às vezes dificultar respostas eficazes, os cientistas podem desenvolver melhores estratégias para vacinas que podem se adaptar ao cenário em constante mudança das infecções virais. Com essa compreensão, vacinas mais eficazes podem oferecer proteção contra surtos e variantes futuras, melhorando, no final das contas, os resultados de saúde pública.

Fonte original

Título: Ancestral SARS-CoV-2 immune imprinting persists on RBD but not NTD after sequential Omicron infections

Resumo: Whether Omicron exposures could overcome ancestral SARS-CoV-2 immune imprinting remains controversial. Here we analyzed B cell responses evoked by sequential Omicron infections in vaccinated and unvaccinated individuals. Plasma neutralizing antibody titers against ancestral SARS-CoV-2 and variants indicate that immune imprinting is not consistently induced by inactivated or recombinant protein vaccines. However, once induced, immune imprinting is not countered by successive Omicron challenges. We compared binding specificities, neutralizing capacities, developing origins and targeting epitopes of monoclonal antibodies from individuals with or without immune imprinting. Although receptor-binding domain (RBD) and N-terminal domain (NTD) of spike are both primary targets for neutralizing antibodies, immune imprinting only shapes antibody responses to RBD by impeding the production of Omicron-specific neutralizing antibodies while facilitating the development of broadly neutralizing antibodies. We propose that immune imprinting can be either neglected by NTD-based vaccines to induce variant-specific antibodies or leveraged by RBD-based vaccines to induce broadly neutralizing antibodies.

Autores: Teng Zuo, Z. Wang, L. Li, R. Du, X. Chen, Y. Sun, R. Qin, Y. Li, H. Feng, L. Hu, M. Lu, L. Jiang

Última atualização: 2024-07-04 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.30.596664

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.30.596664.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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