Entendendo a Síndrome dos Ovários Policísticos: Um Olhar Mais Aprofundado
A SOP afeta muitas mulheres e traz vários desafios de saúde.
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Índice
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um problema de saúde complicado que afeta muitas mulheres. Acredita-se que impacte entre 5% e 20% das mulheres em idade reprodutiva. Para diagnosticar a SOP, os médicos geralmente usam um conjunto de critérios chamado critérios de Rotterdam. Isso envolve checar dois de três sinais: altos níveis de hormônios masculinos, ciclos menstruais irregulares e a presença de muitos pequenos cistos nos ovários.
Mulheres com SOP costumam dizer que enfrentam desafios nas atividades diárias e têm uma qualidade de vida ruim. A condição está ligada a vários outros problemas de saúde, como problemas de peso, diabetes, colesterol alto, apneia do sono, doenças cardíacas, dificuldades para engravidar, certos tipos de câncer, depressão, ansiedade e distúrbios alimentares.
Quais são as causas da SOP?
As razões exatas pelas quais a SOP acontece ainda não são totalmente compreendidas. Parece ser causada por uma combinação de fatores genéticos e influências ambientais. Estudos sugerem que mais de 70% do risco de desenvolver SOP é herdado. A pesquisa revelou vários genes associados ao transtorno, embora o papel específico desses genes ainda esteja sendo estudado.
Alguns fatores de risco para a SOP incluem ganhar peso, ser obeso e ter resistência à insulina. A Inflamação, que é a resposta do corpo a lesões ou infecções, também parece desempenhar um papel. Por exemplo, mulheres com SOP costumam ter níveis mais altos de marcadores de inflamação em seus corpos em comparação com mulheres da mesma idade e peso sem a síndrome.
A relação entre genética e SOP
Pesquisar as conexões genéticas entre a SOP e condições como Obesidade e níveis hormonais é importante. Cientistas combinaram resultados de vários estudos para criar uma grande análise da SOP. Essa análise grande encontrou novos genes ligados à SOP que não haviam sido reconhecidos anteriormente.
Os estudos mostram que a SOP tem fortes ligações genéticas com o índice de massa corporal (IMC), que mede peso em relação à altura, e a relação cintura-quadril (RCQ), que observa a distribuição de gordura. SHBG (globulina transportadora de hormônios sexuais) é outro fator importante, já que níveis mais baixos dessa proteína estão associados a um risco maior de SOP.
Inflamação e SOP
A inflamação pode ser um fator significativo na SOP. Ao examinar uma ampla variedade de marcadores de inflamação, os cientistas descobriram que muitos desses marcadores estão conectados a traços relacionados à SOP. Por exemplo, certos marcadores de inflamação foram encontrados ligados à obesidade e a níveis mais baixos de SHBG.
Alguns desses marcadores de inflamação são conhecidos por influenciar os níveis de hormônios no corpo. Isso indica que a inflamação pode afetar como o corpo lida com hormônios como a testosterona, o que pode levar a sintomas de SOP.
Relações causais na SOP
Para entender se certos fatores causam SOP ou estão apenas ligados a ela, os pesquisadores usam um método chamado randomização mendeliana. Esse método observa os efeitos de variantes genéticas em traços. A pesquisa indicou que um IMC mais alto provavelmente leva a um aumento do risco de desenvolver SOP. Níveis baixos de SHBG também parecem ter um impacto causal na SOP.
Curiosamente, a análise descobriu que a SOP não parece ter um efeito significativo em outros traços, como IMC ou níveis hormonais, o que sugere uma relação unidirecional onde a obesidade e o baixo SHBG contribuem para o risco de desenvolver SOP.
Prevendo a SOP usando genética
Com o conhecimento obtido ao estudar fatores genéticos associados à SOP, os pesquisadores estão trabalhando para melhorar a capacidade de prever quem pode desenvolver a síndrome. Ao combinar pontuações de risco genético de vários traços como SOP, obesidade, SHBG e testosterona, os cientistas descobriram que poderiam identificar melhor as mulheres em risco de SOP.
Em estudos envolvendo grandes populações, esse modelo de previsão genética mostrou uma precisão melhorada em identificar casos de SOP. Em um grupo de estudo, a capacidade de identificar SOP foi significativamente melhor usando pontuações genéticas combinadas em vez de confiar apenas nos dados da SOP.
Importância de mais pesquisas
Embora os achados sejam promissores, ainda existem limitações. Muitas mulheres com SOP permanecem não diagnosticadas ou mal diagnosticadas. Essa subnotificação afeta a precisão das previsões genéticas e os resultados da pesquisa. Além disso, a maioria dos estudos se concentrou em indivíduos de ascendência europeia, o que significa que mais populações diversas precisam ser incluídas em pesquisas futuras para entender melhor a SOP.
Além disso, enquanto a pesquisa mostra possíveis ligações causais, outros problemas de saúde também podem desempenhar um papel. Condições como resistência à insulina e síndrome metabólica também poderiam influenciar os níveis hormonais e a inflamação, o que complica a compreensão da SOP.
Conclusão
Resumindo, a SOP é um transtorno complexo que traz uma gama de desafios para as mulheres. Está ligada a genética, níveis hormonais, inflamação e várias condições de saúde. A pesquisa destaca a importância de entender essas conexões, pois pode ajudar no diagnóstico da SOP e potencialmente levar a melhores opções de tratamento. Com estudos em andamento, os cientistas esperam descobrir mais sobre como a SOP funciona, o que poderia eventualmente levar a uma melhor gestão e apoio para aqueles afetados pela condição.
Título: Understanding and Predicting Polycystic Ovary Syndrome through Shared Genetics with Testosterone, SHBG, and Chronic Inflammation
Resumo: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common hormonal disorder that affects one out of eight women and has high metabolic and psychological comorbidities. PCOS is thought to be associated with obesity, hormonal dysregulation, and systemic low-grade inflammation, but the underlying mechanisms remain unclear. Here we study the genetic relationship between PCOS and obesity, testosterone, sex hormone binding globulin (SHBG), and a wide-range of inflammatory markers. First, we created a large meta-analysis of PCOS (7,747 PCOS cases and 498,227 controls) and identified four novel genetic loci associated with PCOS. These novel loci have been previously associated with gene expression in multiple PCOS-relevant tissues including the thyroid and ovary. We then further incorporated GWASs for obesity (n=681,275), SHBG (n=190,366), testosterone (n=176,687), and 138 inflammatory biomarkers (average n=30,000). Using Mendelian randomization methods, we replicated genetic causal relationships from obesity and SHBG to PCOS. We identified significant genetic correlations between PCOS and eleven inflammatory biomarkers, including novel and strong correlations with death receptor 5 (LDSC rg = 0.54, FDR = 0.043), among others. Although no statistically significant causal relationship was observed between inflammatory markers and PCOS, 31 inflammatory biomarkers showed significant causal effects on SHBG or testosterone, supporting a potentially etiological role of chronic inflammation in influencing sex hormone levels. Finally, we show that combining the polygenic risk scores of PCOS and PCOS-related traits improves genetic prediction of PCOS cases in the UK Biobank and MGB Biobank, as compared to using only the risk score of PCOS. Together, these results support the theory that immune responses are altered in PCOS patients and that chronic inflammation may play a role in testosterone dysregulation.
Autores: Liming Liang, L. K. Petersen, G. Brixi, J. Li, J. Hu, Z. Wang, X. Han, A. Y. Meir, J. Tyrmi, S. Mahalingaiah, T. Piltonen
Última atualização: 2024-02-23 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.17.23297115
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.17.23297115.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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