Avaliação de Tratamentos para Doenças Raras Através de Pesquisa Observacional

Doenças Raras, que muitas vezes são chamadas de doenças órfãs, são problemas de saúde que afetam um número pequeno de pessoas. Não tem uma regra única para definir essas doenças globalmente. No Canadá e na Europa, uma doença rara é considerada aquela que afeta menos de 1 em cada 2.000 pessoas. Nos Estados Unidos, uma condição é vista como rara se impactar menos de 200.000 indivíduos. Com base nessas definições, existem cerca de 7.000 condições diferentes reconhecidas como doenças raras, afetando mais de 300 milhões de pessoas ao redor do mundo.

#A Necessidade de Medicamentos Órfãos

Como muitas pessoas são afetadas por doenças raras, os governos dos EUA e da Europa tomaram providências. Eles criaram a Lei dos Medicamentos Órfãos em 1983 e a regulamentação de Produtos Medicinais Órfãos em 2000. Essas leis incentivam as empresas farmacêuticas a criar medicamentos para doenças raras. Com o passar dos anos, o número de medicamentos aprovados para condições raras aumentou. Por exemplo, as aprovações de medicamentos órfãos subiram de 14 em 2000 para 77 em 2017. Em 2022, quase metade de todas as novas aprovações de medicamentos pela FDA eram para doenças raras.

#Desafios nos Testes de Medicamentos para Doenças Raras

Testar novos medicamentos geralmente depende de Ensaios Controlados Randomizados (RCTs), que são considerados a melhor maneira de ver se um remédio funciona e é seguro. Os RCTs envolvem dividir aleatoriamente os participantes em grupos para receber o medicamento ou um tratamento de comparação. Embora esse método ajude a reduzir o viés e permita que os cientistas testem hipóteses, ele tem limitações. Especificamente, os resultados dos RCTs só podem ser aplicados à população testada, que pode ser pequena em estudos de doenças raras. Além disso, os RCTs exigem um certo número de pacientes para garantir que os achados do estudo sejam estatisticamente válidos. Devido ao pequeno tamanho da população e variações sobre como as doenças raras se manifestam, os RCTs muitas vezes não são práticos.

#Evidência do Mundo Real como Solução

Devido a esses desafios em ensaios tradicionais, a Evidência do Mundo Real (RWE) se tornou uma alternativa para gerar informações úteis sobre tratamentos para doenças raras. A RWE é baseada em dados coletados em ambientes médicos do dia a dia, em vez de ensaios controlados. Esses dados podem vir de várias fontes, oferecendo uma visão mais ampla de como os tratamentos funcionam na vida real.

Estudos Observacionais, como estudos de coorte, estudos caso-controle e estudos transversais, têm sido usados de forma eficaz na pesquisa de medicamentos. Essas abordagens ajudam a reunir informações sobre como os remédios funcionam fora dos ambientes controlados de ensaio. Elas também podem complementar os resultados tradicionais dos RCTs, proporcionando um panorama mais completo da eficácia e segurança de um medicamento.

No contexto das doenças raras, a RWE pode ajudar a superar questões relacionadas ao pequeno número de pacientes disponíveis para estudos. No entanto, estudos observacionais também apresentam problemas, como possíveis vieses que podem afetar os resultados. Apesar dos esforços para melhorar esses métodos, nem todos os estudos os utilizam de forma consistente ao avaliar doenças raras.

#O Foco da Revisão

Este artigo tem como objetivo entender como os métodos de pesquisa observacional foram aplicados nos últimos cinco anos para avaliar a eficácia e a Segurança de Medicamentos destinados a doenças raras. As perguntas principais incluem:

1. Como esses métodos foram usados para reunir evidências do mundo real sobre a segurança e eficácia dos medicamentos?
2. Quais métodos abordam problemas potenciais, como tamanhos de amostra pequenos ou vieses em estudos observacionais?
3. Como esses métodos são implementados para mostrar os resultados dos medicamentos na vida real?
4. Quais doenças raras específicas foram exploradas nesses tipos de estudos nos últimos cinco anos?

#Critérios para Inclusão

Esta revisão foca em doenças raras, tratamentos para essas condições e medicamentos órfãos. Doenças raras serão definidas com base nos padrões canadenses, significando que condições que afetam menos de 1 em cada 2.000 pessoas serão consideradas. A revisão também analisará estudos observacionais de diferentes ambientes de saúde nos últimos cinco anos.

#Fontes de Informação

A revisão incluirá tanto estudos observacionais publicados quanto não publicados de 2018 a 2023. Isso inclui estudos de coorte, estudos caso-controle e estudos transversais, que são frequentemente referidos como estudos do mundo real.

#Critérios de Exclusão

Vários tipos de estudos não serão incluídos. Esses são estudos que não avaliam um tratamento para uma doença rara, não usam dados de saúde, foram publicados antes de 2018 ou não estão em inglês. Revisões, meta-análises, ensaios controlados randomizados e estudos que não podem ser acessados também serão excluídos.

#Busca por Estudos Relevantes

Para encontrar os estudos certos, uma busca estruturada será feita usando bancos de dados como MEDLINE e EMBASE. Os pesquisadores também verificarão as listas de referências dos artigos selecionados para encontrar estudos adicionais que possam ter sido perdidos. A busca seguirá diretrizes para revisões para garantir a abrangência.

#Etapas no Processo de Seleção

#Triagem de Títulos e Resumos

Para manter a precisão, dois revisores farão a triagem dos títulos e resumos dos estudos. Artigos que não atendem aos critérios de inclusão serão removidos. Se houver discordâncias, os revisores discutirão e resolverão. Se a taxa de concordância for baixa, os critérios podem ser refinados, e os revisores podem receber treinamento adicional.

#Triagem do Texto Completo

Os artigos que passarem na triagem inicial serão avaliados minuciosamente de acordo com os critérios estabelecidos. Se algum artigo não atender a esses critérios, os motivos para sua exclusão serão anotados. Qualquer diferença de opinião entre os revisores será resolvida com a contribuição de uma terceira parte.

#Processo de Extração de Dados

Um formulário de extração de dados será criado usando um programa como o Microsoft Excel para coletar informações dos artigos incluídos. Antes que a extração de dados comece, os revisores testarão o formulário em um pequeno número de artigos para garantir a precisão. Uma vez que um método consistente for acordado, ambos os revisores extrairão dados do conjunto completo de artigos incluídos. Um terceiro revisor verificará uma amostra dos artigos para garantia de qualidade.

Os dados coletados incluirão informações gerais sobre os artigos, designs dos estudos, as doenças raras e medicamentos sendo estudados, métodos escolhidos pelos autores e outros detalhes relevantes.

#Analisando e Apresentando os Dados

Os dados reunidos serão analisados quantitativa e qualitativamente. Isso significa contar com que frequência diferentes métodos de pesquisa foram utilizados, notar a justificativa por trás da seleção deles e observar quais doenças raras foram estudadas. O processo de seleção e revisão dos estudos será representado visualmente usando diagramas. Tabelas e figuras resumirão os achados, revelando lacunas de conhecimento na literatura atual.

Os resultados da revisão ajudarão os pesquisadores a entender quais métodos observacionais podem ser usados de forma eficaz em estudos de medicamentos para doenças raras, orientando pesquisas futuras sobre eficácia e segurança de medicamentos.