Alvo IL-27 pra Combater o Câncer

Os tratamentos de câncer que usam inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) às vezes podem parar de funcionar. Isso pode rolar por várias razões, incluindo o acúmulo de substâncias que suprimem o sistema imunológico na área do tumor, conhecida como microambiente tumoral (TME). Nos Tumores já estabelecidos, esse microambiente tá cheio de células que suprimem a imunidade e várias substâncias como citocinas e quimiocinas que ajudam o tumor a crescer. Mudar esse ambiente pode ser uma estratégia útil para o tratamento, mas os muitos fatores que apoiam o tumor dificultam a coisa.

Uma abordagem é atacar as células imunológicas diretamente no TME e ajustá-las para lutar contra o câncer de forma mais eficaz. Entre essas células imunológicas estão os Macrófagos, que costumam ser encontrados em tumores e geralmente ajudam o câncer a crescer. Esses macrófagos, chamados de macrófagos associados ao tumor (TAMs), podem ter diferentes funções dependendo do ambiente ao seu redor. Em ambientes tumorais, eles geralmente apoiam o crescimento do tumor criando fatores que ajudam na formação de vasos sanguíneos e recrutando mais células imunológicas que também promovem o desenvolvimento do tumor.

Estudos sugeriram que limitar o número de macrófagos nos tumores poderia ser uma boa opção de tratamento. No entanto, mudar as propriedades desses macrófagos para que sejam mais eficazes contra os tumores pode ser uma abordagem melhor.

#O Papel do IL-27

Pesquisas mostraram que uma substância chamada interleucina 27 (IL-27) desempenha um papel chave em como os macrófagos se comportam. O IL-27 ajuda a controlar a inflamação e é conhecido por aumentar a expressão de moléculas imunossupressoras em várias células imunológicas, incluindo células tumorais e Células T. Bloqueando o IL-27, podemos ver como isso afeta os macrófagos e sua capacidade de ajudar a resposta imunológica contra o câncer.

#Visão Geral do Estudo

Nesse estudo, o foco foi no que acontece com os macrófagos humanos quando o IL-27 é bloqueado. O objetivo era ver se atacar o IL-27 poderia ajudar a melhorar a resposta imunológica contra os tumores e aumentar a eficácia das terapias contra o câncer já existentes.

#Materiais e Métodos

Para estudar isso, células imunológicas foram retiradas de doadores saudáveis. Células T CD4+ e CD8+ foram isoladas, junto com monócitos CD14+, que são precursores dos macrófagos. Os monócitos foram então tratados com fatores de crescimento específicos para transformá-los em macrófagos. Dois tipos de macrófagos foram criados: um tratado com um anticorpo bloqueador de IL-27 e o outro com um anticorpo controle.

Depois que os macrófagos foram gerados, eles foram ativados usando substâncias que estimulam sua função imunológica. As respostas deles foram medidas, incluindo mudanças em marcadores de superfície e na produção de várias substâncias imunológicas.

#Efeitos da Neutralização de IL-27 nos Macrófagos

Quando o IL-27 foi bloqueado durante a criação dos macrófagos, várias mudanças foram observadas. A expressão de moléculas que suprimem a resposta imunológica, como CD39 e CD73, foi menor. Essas mudanças sugerem que bloquear o IL-27 pode deixar os macrófagos menos apoiadores do crescimento tumoral.

#Mudanças na Função e Metabolismo dos Macrófagos

O estudo também analisou como o bloqueio do IL-27 afeta a produção de energia pelos macrófagos. Os macrófagos normalmente dependem de diferentes vias de produção de energia dependendo do seu estado. Quando o IL-27 foi bloqueado, os macrófagos começaram a agir mais como macrófagos inflamatórios, que são mais ativos no combate aos tumores. Eles mostraram aumento na produção de energia e conseguiram ativar melhor as células T.

#Neutralização de IL-27 e Ativação de Células T

O estudo demonstrou que os macrófagos com o IL-27 bloqueado eram melhores em ativar células T. Quando as células T foram expostas a supernatantes desses macrófagos, elas produziram mais citocinas, que são importantes para as respostas imunológicas. Essa capacidade aumentada de ativar células T pode levar a um ataque imunológico mais forte contra os tumores.

#Resultados In Vivo

Os pesquisadores também testaram os efeitos da neutralização do IL-27 em modelos animais vivos. Camundongos com implantes tumorais receberam tratamento bloqueador de IL-27. Os resultados mostraram uma redução significativa no crescimento tumoral em comparação com os camundongos não tratados. Essas descobertas sugerem que bloquear o IL-27 não só melhora a função dos macrófagos, mas também leva a melhores resultados em um ambiente tumoral real.

#Mudanças nas Células Imunológicas nos Tumores

Após o tratamento com IL-27, houve mudanças notáveis nas células imunológicas dentro dos tumores. O tratamento reduziu os níveis de CD39 em várias células imunológicas, incluindo células T. Isso é crucial, já que o CD39 está envolvido na criação de um ambiente supressor que ajuda os tumores a prosperar. Reduzir a expressão de CD39 nas células T pode potencialmente aumentar sua atividade contra os tumores.

#Conclusão

Esse estudo fornece evidências de que bloquear o IL-27 pode mudar o comportamento dos macrófagos, tornando-os menos apoiadores dos tumores e mais benéficos para a resposta imunológica. Ao alterar o microambiente tumoral, a neutralização do IL-27 pode ajudar a melhorar a eficácia geral dos tratamentos contra o câncer. As descobertas sugerem que o IL-27 pode ser um alvo valioso para novas terapias contra o câncer, especialmente em combinação com os inibidores de checkpoint imunológico existentes.

Pesquisas futuras serão necessárias para entender completamente como usar melhor o alvo IL-27 em ambientes clínicos, garantindo que isso leve a melhores resultados de tratamento para pacientes com câncer.