Entendendo a Terapia Hormonal e a Menopausa
Pesquisas mostram que a terapia hormonal pode ser segura para mulheres mais jovens após a menopausa.
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Índice
A Menopausa é uma fase natural na vida de uma mulher que geralmente rola entre os 40 e poucos anos até os 50 e poucos. Significa o fim dos ciclos menstruais e acontece por causa das mudanças nos níveis hormonais. Muitas mulheres passam por vários sintomas nesse período, como ondas de calor, problemas para dormir, mudanças de humor e dificuldades de memória. Cerca de três quartos das mulheres nessa fase relatam esses sintomas, e para algumas, eles podem ser bem chatos.
Pra ajudar a lidar com esses sintomas, muitas mulheres pensam em Terapia Hormonal para a menopausa (mHT). Esse tratamento tem como objetivo equilibrar os hormônios e aliviar os sintomas desconfortáveis. Porém, algumas mulheres e seus médicos têm preocupações sobre a segurança da terapia hormonal, por causa de Estudos passados que levantaram bandeiras vermelhas sobre riscos potenciais.
Preocupações Sobre a Terapia Hormonal
Um estudo importante, chamado Women’s Health Initiative (WHI), analisou os efeitos da terapia hormonal em mulheres mais velhas. O estudo descobriu que certos tratamentos hormonais aumentavam o risco de doenças cardíacas e outros problemas de saúde em mulheres que já tinham passado da menopausa. Esses achados geraram medo em relação à terapia hormonal, fazendo muitas mulheres hesitarem em usá-la.
Mais especificamente, a pesquisa descobriu que a terapia hormonal em mulheres mais velhas poderia potencialmente prejudicar a memória e a função cognitiva geral. Essas preocupações surgiram principalmente ao observar mulheres mais velhas, que normalmente tinham mais de 65 anos durante o estudo.
A Importância do Tempo
Críticos das descobertas do estudo sugerem que iniciar a terapia hormonal em mulheres mais velhas pode ser bem diferente de começar o tratamento quando a menopausa está só começando. Especialistas acreditam que pode haver um momento ideal para começar a terapia hormonal, logo no início da menopausa. Esse timing poderia mudar como o tratamento afeta a saúde cognitiva.
Por causa dessas discussões, os pesquisadores começaram a diferenciar entre a terapia hormonal para mulheres jovens e para aquelas mais velhas. Estudos começaram a focar nos benefícios de iniciar a terapia hormonal logo após a menopausa, em comparação com começar mais tarde na vida.
Novas Pesquisas Sobre Terapia Hormonal
Pra investigar essas descobertas, vários estudos novos foram conduzidos, incluindo o Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Essa pesquisa olhou especificamente aos efeitos da terapia hormonal quando é iniciada logo depois da menopausa. Os resultados foram promissores; mulheres que usaram certos tipos de terapia hormonal não mostraram efeitos prejudiciais na memória ou na função mental. Na verdade, algumas até perceberam melhorias no humor.
O estudo KEEPS avaliou as participantes cerca de dez anos depois que elas começaram a terapia hormonal. Os pesquisadores queriam ver se o tratamento hormonal que receberam teve algum efeito duradouro na função cognitiva.
Design do Estudo e Acompanhamento
As participantes do estudo KEEPS eram mulheres que começaram o tratamento hormonal logo após a menopausa. Todas elas tinham menos de 65 anos quando começaram o tratamento. Após quatro anos de tratamento, os pesquisadores reavaliaram essas mulheres cerca de dez anos depois pra avaliar o desempenho cognitivo delas.
O estudo comparou mulheres que receberam terapia hormonal com aquelas que tomaram um placebo (um tratamento não ativo). O objetivo era ver se houve mudanças a longo prazo na função mental com base nos diferentes tratamentos que receberam.
O Que os Estudos Encontraram
Os achados mostraram que, após dez anos, mulheres que tomaram terapia hormonal se saíram de forma similar em testes cognitivos em comparação com aquelas que receberam o placebo. Isso sugere que aquelas mulheres que usaram terapia hormonal logo após a menopausa não enfrentaram efeitos negativos a longo prazo na memória ou nas habilidades de raciocínio.
No estudo KEEPS, os pesquisadores também avaliaram quatro áreas específicas da cognição: aprendizagem e memória verbal, atenção e memória de trabalho, memória visual e função executiva, e habilidades linguísticas. Os resultados indicaram que não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento e placebo nessas áreas.
Fatores Que Afetam os Resultados
Vários aspectos do design do estudo e das mulheres envolvidas podem ter influenciado os resultados. As mulheres estudadas eram mais jovens do que aquelas em estudos anteriores como o WHI. Elas também tinham baixos riscos de doenças cardíacas e outros problemas de saúde, o que significa que estavam com boa saúde ao começarem a terapia hormonal. Isso pode ter influenciado os resultados positivos vistos no estudo KEEPS.
É importante notar também que as doses de terapia hormonal no estudo KEEPS eram menores do que as usadas em estudos anteriores. Além disso, os tratamentos no KEEPS incluíam métodos transdérmicos (como adesivos) e opções orais, permitindo flexibilidade em como os medicamentos eram tomados.
Limitações da Pesquisa
Apesar das descobertas positivas, o estudo KEEPS teve limitações. Apenas uma parte das participantes originais voltou para o acompanhamento, o que pode afetar a confiabilidade dos resultados. Algumas das dificuldades enfrentadas durante o estudo foram por causa da pandemia de COVID-19, que dificultou a realização das avaliações.
Além disso, os dados sobre o uso da terapia hormonal após o estudo foram baseados em auto-relatos, levantando preocupações sobre a precisão. As participantes eram principalmente mulheres brancas não hispânicas, o que limita o quão generalizáveis os resultados podem ser para populações mais diversas.
Conclusão: O Que Isso Significa Para as Mulheres
As descobertas do estudo KEEPS sugerem que a terapia hormonal pode ser segura para mulheres mais jovens que experienciam sintomas da menopausa, sem efeitos negativos significativos na função mental a longo prazo. Isso dá um alívio para as mulheres que começar a terapia hormonal logo após a menopausa não parece prejudicar a saúde cognitiva delas.
Mas é crucial que mulheres que estão considerando a terapia hormonal consultem seus médicos. Cada situação é única, e um conselho personalizado é necessário pra pesar os benefícios e os riscos da terapia hormonal.
No geral, ainda há uma necessidade de mais pesquisas pra determinar as melhores práticas pra gerenciar os sintomas da menopausa e garantir que as mulheres possam fazer escolhas informadas sobre sua saúde nesse período.
Título: Long-term cognitive effects of menopausal hormone therapy: Findings from the KEEPS Continuation Study
Resumo: BackgroundFindings from Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)-Cog trial suggested no cognitive benefit or harm after 48 months of menopausal hormone therapy (mHT) initiated within three years of menopause onset. Long-term effects of mHT exposure during early postmenopause remain understudied. To clarify the long-term effects of mHT initiated in early postmenopause, the observational KEEPS-Continuation Study reevaluated cognition, mood, and neuroimaging effects in participants enrolled in the KEEPS-Cog and its parent study the KEEPS approximately 10 years after trial completion. We hypothesized that the participants randomized to one of two active estrogen formulations during early postmenopause would demonstrate differential longitudinal change in cognitive performance during the approximately ten years following randomization in the parent KEEPS trial when compared to women who received placebo. Specifically, transdermal estradiol (tE2) would demonstrate benefit over placebo, and oral conjugated equine estrogens (oCEE) demonstrate no effect compared to placebo. Methods and FindingsThe KEEPS-Cog was an ancillary study to the KEEPS, in which women were randomized to placebo or one of two forms of mHT, oCEE (Premarin, 0.45 mg/d) or tE2 (Climara, 50 {micro}g/d) for 48 months. Micronized progesterone (Prometrium, 200 mg/d) was used by those in mHT arms. Approximately 10 years (M(SD)=9.57(1.08) years; range: 8-14 years) after randomization, women returned to repeat the original KEEPS-Cog test battery. Cognitive tests were analyzed as 4 factor scores and a global cognitive score. Because KEEPS-Continuation visits occurred 8-14 years post-randomization, linear latent growth models with distal outcomes tested whether cognitive performance at baseline in KEEPS and the change-in-cognition across KEEPS visits predicted "distal" KEEPS cognition, and whether mHT randomization of KEEPS modified this relationship. Covariates included education, age at continuation visit, and APOEe4 allele carrier status. All 727 postmenopausal participants in the KEEPS interventions were eligible for the KEEPS-Continuation. Among those participants, 622 (86%) had valid contact information and were invited to the study. Of these, 194 did not respond, 10 were deceased, and 119 declined to participate, resulting in 299 participants enrolled in the KEEPS-Continuation at seven sites. Of the 299 KEEPS-Continuation participants, 275 had cognitive data to estimate cognitive factors scores both at KEEPS and KEEPS-Continuation. Similar health characteristics were observed at KEEPS randomization for KEEPS-Continuation participants and nonparticipants (i.e. women not returning for the KEEPS-Continuation). Among the women enrolled in the KEEPS-Continuation, cognitive performance was not influenced by either mHT formulation employed in KEEPS. Models showed strong associations between baseline cognition and change-in-cognition during KEEPS and the same measures in KEEPS-Continuation, i.e., the strongest predictor of cognitive performance in KEEPS-Continuation was cognitive performance in KEEPS. KEEPS-Continuation cross-sectional comparisons confirmed that participants assigned to mHT in KEEPS (oCEE and tE2 groups) performed similarly on cognitive measures to those randomized to placebo, approximately 10 years after women completion of the randomized treatments. ConclusionsIn these KEEPS-Continuation analyses, there were no long-term cognitive effects of short-term exposure to mHT started in early menopause vs. placebo. These data offer reassurance regarding long term neurocognitive safety of mHT used by healthy recently postmenopausal women for symptom management. Author summaryO_ST_ABSWhy was this study done?C_ST_ABSLittle is known about the long-term cognitive effects of short-term use of menopausal hormone therapies (mHT) - i.e, the use of mHT during the menopausal transition or in early postmenopause for symptoms of menopause, leaving women and their providers with concerns about long-term consequences of short-term mHT use. We invited women who participated in a study examining the cognitive effects of short-term mHT to return for re-evaluation approximately a decade after they were randomized to 4 years of treatment with one of two forms of mHT or a placebo. Importantly, the original study only enrolled women who were recently postmenopausal and at low cardiovascular risk. The goals for the follow-up study were to examine the long-term cognitive effects of using mHT for a brief period shortly after menopause onset and to assess if these effects differed for the two forms of mHT. What did the researchers do and find?> The observational Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)-Continuation explored cognitive effects of short-term (4 year) randomized assignment to mHT vs. placebo, initiated within 3 years of menopause onset, after an average of 10 years following randomization in the original KEEPS trial. > We tested whether long term cognitive performance was influenced by prior exposure to HT formulation (e.g., transdermal 17{beta}-estradiol or oral conjugated equine estrogens), controlling for covariates using linear latent growth models. > Among the women enrolled in the KEEPS-Continuation, cognitive performance was not influenced by earlier exposure to either HT formulation. > Linear growth models showed strong associations between baseline cognition (intercept) and its change (slope) during KEEPS and the same measures in the KEEPS-Continuation. > KEEPS-Continuation cross-sectional comparisons confirmed that both oral and transdermal mHT groups performed similarly to placebo on cognitive measures approximately 10 years after they were randomized to either HT or placebo. What do these findings mean?> We detected no long-term cognitive benefit or harm of short-term mHT vs placebo. > Our findings suggest that there are no long-term cognitive effects of exposure to short-term mHT vs placebo in recently postmenopausal women who have low cardiovascular risk. > These data offer reassurance to recently postmenopausal women with good cardiovascular health who are considering mHT for the management of menopausal symptoms.
Autores: Carey E. Gleason, N. Maritza Dowling, Firat Kara, Taryn T. James, Hector Salazar, Carola Ferrer Simo, Sherman M. Harman, JoAnn E. Manson, Dustin B. Hammers, Frederick N. Naftolin, Lubna Pal, Virginia M. Miller, Marcelle I. Cedars, Rogerio A. Lobo, Michael Malek-Ahmadi, Kejal Kantarci
Última atualização: 2024-06-30 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309652
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309652.full.pdf
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