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Novas Descobertas sobre o Movimento Celular Durante o Desenvolvimento

Pesquisas mostram como o movimento das células afeta a formação e a cicatrização dos tecidos.

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O movimento celular é importante pra muitos processos biológicos, tipo formar tecidos novos, cicatrizar feridas e a disseminação do câncer. Entender como as células se movem juntas pode ajudar os cientistas a aprender mais sobre esses processos e encontrar novos tratamentos pra doenças.

As células podem mudar de um tipo pra outro enquanto se movem, em vez de só trocarem entre dois estados distintos. Isso significa que tem um espectro de tipos celulares, com algumas células mostrando características misturadas. Por exemplo, certas células que deveriam se mover podem parecer pertencer a um grupo e ainda assim compartilhar traços de outro.

Comunicação Celular Durante o Movimento

As células costumam interagir entre si, e essas interações influenciam como elas se movem. Por exemplo, as células podem ter comportamentos específicos dependendo de quão próximas estão umas das outras. Um exemplo bem conhecido disso é quando as células param de se moverao se tocam, que é chamado de inibição por contato. Porém, tem outros comportamentos, tipo quando as células se ajudam a se mover de forma mais eficaz com base nas interações entre elas.

Uma grande questão na pesquisa hoje é como essas interações locais entre as células resultam em diferentes comportamentos coletivos durante o movimento.

Novo Modelo de Pesquisa

Estudos recentes criaram uma nova forma de observar como as células se movem juntas usando moscas-da-fruta. Esse método combina ferramentas genéticas poderosas com técnicas de imagem avançadas que permitem que os pesquisadores vejam o que acontece em tempo real. Uma das situações que eles estudaram é como um grupo de células chamado de tubos mioides nascentes do testículo (TNM) se move pra formar o testículo durante o desenvolvimento.

As células TNM migram de uma área específica pra ajudar a construir os músculos que cercam o testículo. Usando imagens avançadas, os cientistas podem rastrear células individuais enquanto se movem e analisar seus padrões de movimento matematicamente.

Descobertas sobre o Movimento Celular

Cada célula TNM é bem ativa e tem estruturas específicas que ajudam elas a se conectarem. Pesquisas anteriores sugeriram que como essas células se movem em uma direção específica não é necessariamente por causa de sinais externos, mas mais sobre como elas interagem entre si e com o ambiente.

Quando os pesquisadores analisaram certos genes que poderiam estar afetando como as células se moviam, eles descobriram que derrubar genes específicos levou a defeitos na formação dos músculos no testículo. Isso sugere que esses genes desempenham um papel no movimento celular, impactando como bem o tecido é formado.

A Importância dos Contatos Celulares

Manter contato entre as células durante o movimento é crucial. As células precisam trabalhar juntas pra garantir que elas cubram a área adequadamente e que não formem buracos. Várias proteínas adesivas ajudam as células a grudarem umas nas outras e a manterem sua forma durante a migração.

No caso das células TNM, as proteínas adesivas, junto com seus movimentos, ajudam a fechar buracos que podem se formar entre elas. Esse tipo de comportamento também é visto em outros processos, como o desenvolvimento dos vasos sanguíneos, onde as células precisam se manter conectadas enquanto migram.

Descobrindo Novos Fatores no Movimento Celular

Um estudo recente olhou pra novos fatores envolvidos no movimento das TNM. Uma descoberta significativa foi uma proteína chamada Plexina A (PlexA). Derrubar PlexA levou a defeitos notáveis, o que significa que ela é vital pra movimentação adequada dessas células.

PlexA é um tipo de receptor que ajuda as células a se comunicarem durante vários processos. A pesquisa mostrou que ela também pode funcionar como uma forma de evitar que buracos se formem enquanto as células se movem.

Interações com Semaforina

Os pesquisadores também examinaram outra proteína chamada Semaforina 1B (Sema1b), que parece ter um papel em modificar como PlexA funciona. Sema1b pode agir como um contraparte da PlexA, equilibrando sua ação. Quando a PlexA está superativa, a Sema1b parece suprimir ela, e quando a Sema1b está menos ativa, isso pode levar a um aumento da atividade da PlexA.

Essas interações são importantes porque ajudam a manter as células no estado certo enquanto migram. Entender como essas vias de sinalização funcionam pode fornecer percepções sobre processos de desenvolvimento e mecanismos de doenças.

Visualizando o Movimento Celular

Usando técnicas de imagem, os pesquisadores puderam visualizar como células individuais se comportam durante a migração. Em condições saudáveis, as células se movem de forma suave e mantêm suas conexões. No entanto, quando genes específicos são derrubados, as células começam a se agrupar ou a se afastar umas das outras, indicando problemas com o movimento.

Em particular, as células TNM começaram a mostrar padrões de agrupamento incomuns, dificultando sua migração adequada. Essas descobertas destacam como os controles genéticos impactam o comportamento celular durante o movimento.

O Papel da Adesão Celular

A adesão entre as células é crucial pra manter a integridade do tecido. Quando genes específicos são derrubados, isso pode levar a uma perda de adesão adequada, resultando em buracos maiores entre as células. Isso pode impactar muito como o tecido pode se formar e funcionar.

Os pesquisadores descobriram que derrubar PlexA levou a mudanças em como as células estavam conectadas e moldadas. Em contraste, a derrubada de Sema1b não afetou como as células estavam conectadas, mas resultou em uma falta geral de coesão entre as células.

Medindo o Impacto

Pra quantificar os efeitos dessas interações, os pesquisadores traçaram manualmente os buracos no tecido e mediram a cobertura das células musculares. As descobertas indicaram que reduzir PlexA diminuiu significativamente a cobertura muscular, enquanto a derrubada de Sema1b não teve o mesmo padrão distinto de buracos.

Quando ambos os genes foram derrubados, os defeitos resultantes foram diferentes dos vistos com as derrubadas únicas. Isso sugere que PlexA e Sema1b trabalham juntos, mas também em oposição, pra ajustar o movimento celular.

Mudanças na Altura e Forma das Células

Uma observação interessante foi que PlexA influencia a forma das células durante a migração. Células com níveis reduzidos de PlexA tendem a ficar mais altas e menos achatadas. Essa mudança pode impactar como as células interagem com seu ambiente, afetando potencialmente seu movimento.

Em contraste, a derrubada de Sema1b não mudou significativamente a altura das células, mostrando que diferentes proteínas podem levar a efeitos diferentes na forma celular.

Conclusões sobre o Comportamento Celular

As descobertas sugerem que PlexA ajuda a manter um tipo específico de ambiente celular que permite um movimento eficaz e a reparação do tecido. Ao ajustar a forma das células e como elas se conectam, a PlexA desempenha um papel crucial em garantir que os tecidos possam se formar corretamente.

Entender esses mecanismos moleculares ilumina como a migração celular ocorre e como esse processo pode ser interrompido em várias doenças, especialmente em condições como câncer, onde o movimento celular se torna descontrolado.

Direções Futuras

Seguindo em frente, será importante investigar como essas vias de sinalização interagem em mais detalhes. Pode haver outras proteínas e genes envolvidos que podem esclarecer ainda mais como as células se comunicam e se movem durante processos críticos como desenvolvimento e cicatrização.

Além disso, estudar essas interações em outros organismos modelo pode fornecer insights valiosos sobre seus papéis na saúde e doenças humanas. Essa pesquisa pode eventualmente levar a novos tratamentos que possam abordar os mecanismos subjacentes das condições que envolvem migração e adesão celular.

Fonte original

Título: Plexin/Semaphorin Antagonism Orchestrates Collective Cell Migration, Gap Closure and Organ sculpting by Contact-Mesenchymalization

Resumo: Cell behavior emerges from the intracellular distribution of properties like protrusion, contractility and adhesion. Thus, characteristic emergent rules of collective migration can arise from cell-cell contacts locally tweaking architecture - orchestrating self-regulation during development, wound healing, and cancer progression. The new Drosophila testis-nascent-myotube-system allows dissection of contact-dependent migration in vivo at high resolution. Here, we describe a process driving gap-closure during migration: Contact-mesenchymalization via the axon guidance factor Plexin A. This is crucial for testis myotubes to migrate as a continuous sheet, allowing normal sculpting-morphogenesis. Cells must stay filopodial and dynamically ECM-tethered near cell-cell contacts to spread while collectively moving. Our data suggest Semaphorin 1B acts as a Plexin A antagonist, fine-tuning activation. Our data reveal a contact-dependent mechanism to maintain sheet-integrity during migration, driving organ-morphogenesis using a highly conserved pathway. This is relevant for understanding mesenchymal organ-sculpting and gap-closure in migratory contexts like angiogenesis.

Autores: Maik Christian Bischoff, J. E. Norton, M. Peifer

Última atualização: 2024-10-11 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.10.617649

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.10.617649.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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