Desafios no Controle da Malária: O Dilema da Resistência a Inseticidas
O controle da malária enfrenta sérios desafios por causa da crescente resistência dos mosquitos a inseticidas.
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Índice
A malária é uma doença causada por um parasita que é transmitido para as pessoas através das picadas de mosquitos infectados. Continua sendo um grande problema de saúde em várias partes do mundo, especialmente na África subsaariana. Nos últimos 20 anos, os esforços para controlar a malária incluíram investimentos significativos em métodos para proteger contra picadas de mosquito, como redes mosquiteiras inseticidas de longa duração (LLINs), pulverização interna de inseticidas e medicamentos à base de artemisinina.
Essas medidas tiveram um impacto positivo, levando à prevenção de cerca de 1,5 bilhão de casos de malária e cerca de 6,6 milhões de mortes. As LLINs são particularmente importantes porque oferecem proteção contínua contra a malária, matando mosquitos que entram em contato com a rede. No entanto, um desafio significativo surge quando os mosquitos desenvolvem resistência aos inseticidas usados nessas redes, especialmente os piretroides, que são os tipos mais comuns.
O Problema da Resistência a Inseticidas
A Organização Mundial da Saúde (OMS) relatou que a resistência a inseticidas foi encontrada em 88 países onde a malária é prevalente. Entre 2010 e 2020, um alto nível de resistência aos piretroides foi notado, afetando 64% dos locais globalmente. Essa resistência é uma preocupação séria porque limita a eficácia das LLINs e contribui para a estagnação ou até aumento dos casos de malária.
Para combater esse problema, o monitoramento da resistência a inseticidas foi atualizado. Novos métodos envolvem o uso de diferentes inseticidas e o teste de novas concentrações. O objetivo é encontrar combinações que possam continuar a proteger as pessoas da malária, apesar da crescente resistência nas populações de mosquitos.
Variedades de Redes Mosquiteiras Inseticidas de Longa Duração
As LLINs variam em eficácia dependendo do tipo de espécie de mosquito que elas são projetadas para combater. Embora tenha sido tentado atualizar as LLINs existentes para incorporar novos inseticidas (como piperonil butóxido ou PBO), parece que a redução geral nos casos de malária atingiu um platô. Essa estagnação pode estar ligada ao fato de os mosquitos desenvolverem rapidamente resistência aos piretroides.
Estudos indicam que as redes tratadas com PBO são mais eficazes contra a malária em áreas onde a resistência aos piretroides é alta. No entanto, algumas evidências sugerem que certos tipos de mosquitos, como as espécies Mansonia, não mostram uma redução em sua população mesmo quando usam essas novas redes.
Muitos pesquisadores estão se concentrando em desenvolver novas LLINs que combinam diferentes ingredientes ativos para quebrar o ciclo de resistência e interromper efetivamente a transmissão da malária.
Pesquisa sobre Novas Redes Mosquiteiras Inseticidas de Longa Duração
Um recente ensaio controlado randomizado em cluster examinou a eficácia de novas redes, incluindo aquelas tratadas com Clorfenapir e outros inseticidas. Os resultados mostraram que redes combinando clorfenapir com piretroides ofereciam melhor proteção do que aquelas usando apenas piretroides.
Essa pesquisa destaca que, enquanto algumas redes, como as com piperonil butóxido, não melhoraram a proteção em comparação às redes padrão de piretroides, outras como clorfenapir oferecem uma solução promissora. Além disso, são necessárias mais pesquisas para determinar a combinação mais eficaz de inseticidas a serem usados para várias espécies de mosquitos.
No sul do Mali, um estudo descobriu que novas LLINs reduziram significativamente as taxas de esporozoítas, que medem quantos mosquitos podem transmitir malária. No entanto, também foi observado que, enquanto algumas redes reduzem as taxas de infecção por malária, elas podem não impactar a densidade geral de mosquitos que carregam malária na área.
Importância do Monitoramento Contínuo
O desenvolvimento rápido da resistência a inseticidas entre as populações de mosquitos torna o monitoramento contínuo essencial. Sem informações atualizadas sobre quais inseticidas são eficazes e quais não são, os esforços de saúde pública podem falhar em combater a malária de forma eficaz. Pesquisas contínuas são necessárias para acompanhar os padrões de resistência e determinar as melhores estratégias para controlar a malária em diferentes regiões.
É vital que as autoridades de saúde e os formuladores de políticas tenham acesso aos dados e pesquisas mais recentes sobre a eficácia das LLINs. Esse conhecimento ajudará a orientar decisões sobre quais tipos de redes distribuir em diferentes áreas, garantindo a melhor proteção possível para as populações vulneráveis.
Conclusão
Em conclusão, embora tenham sido feitos avanços significativos na luta contra a malária através do uso de redes mosquiteiras inseticidas de longa duração e inseticidas, o crescente problema da resistência representa uma ameaça séria a esses esforços. Pesquisas contínuas, monitoramento e desenvolvimento de novas estratégias são essenciais para manter o progresso na redução das infecções e mortes por malária. É crucial que profissionais de saúde e formuladores de políticas se adaptem a novos desafios e garantam que medidas eficazes estejam em vigor para proteger as populações em risco dessa doença mortal.
A eficácia contínua das LLINs na prevenção da malária dependerá em grande parte da inovação no desenvolvimento de inseticidas e de uma abordagem proativa na gestão da resistência. Esforços para melhorar a conscientização pública sobre a importância de usar essas redes, bem como métodos adequados de distribuição, também desempenharão um papel fundamental no controle da malária em regiões afetadas.
Direções Futuras
As pesquisas devem continuar focando na compreensão dos mecanismos específicos de resistência nas populações de mosquitos e em como esses podem ser combatidos. Também há necessidade de investigar o impacto de diferentes fatores ambientais na eficácia das LLINs.
Desenvolver redes combinadas que atinjam múltiplos mecanismos de resistência será crucial para manter a eficácia das estratégias de controle da malária. Esforços para integrar novos inseticidas com intervenções existentes podem oferecer os meios para combater efetivamente os desafios em evolução da transmissão da malária.
Além disso, a educação e o engajamento da comunidade serão essenciais para garantir que as pessoas entendam a importância de usar as LLINs de forma correta e consistente. Campanhas de saúde pública que informem as pessoas sobre como maximizar os benefícios dessas medidas de proteção podem aumentar significativamente sua eficácia.
De forma geral, uma abordagem multifacetada que combine pesquisa, monitoramento, engajamento comunitário e estratégias inovadoras será necessária para sustentar e avançar os esforços para controlar a malária no futuro.
Título: Effectiveness and efficacy of long-lasting insecticidal nets for malaria control in Africa: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Resumo: BackgroundMalaria, a parasitic disease that is transmitted by the bite of a female Anopheles mosquito, can also be contracted through exposure to infected blood products or congenitally. Long-lasting insecticidal nets have significantly reduced the malaria burden in the past decade and this malaria prevalence reduction has been achieved through the upgrading of pyrethroid long-lasting insecticidal nets (LLINs), but the reduction has stopped due to pyrethroid fast resistance. The World Health Organization (WHO) recommends new LLINs with two active ingredients for areas with malaria vectors resistant to pyrethroids. Malaria control in Africa faces threat from pyrethroid resistance, prompting the development of new long-lasting insecticidal nets (LLINs) with dual active ingredients to interrupt transmission in pyrethroid-resistant areas. A study aimed to evaluate the effectiveness and efficacy of different mixtures of active-ingredient LLINs compared to standard pyrethroid LLINs against pyrethroid-resistant malaria vectors showed no reduction in the density of Mansonia spp. in the pyrethroid pyriproxyfen LLIN arm outdoors. Therefore, the objective of this systematic review and meta-analysis is to pool estimates of the effectiveness and efficacy of pyriproxyfen, chlorfenapyr, and piperonyl butoxide long-lasting insecticidal nets (LLINs) with pyrethroid-only LLINs for malaria control in African. This study also evaluated the effectiveness and efficacy of chlorfenapyr, and piperonyl butoxide long-lasting insecticidal nets compared to pyriproxyfen LLINs. MethodThe protocol was registered in PROSPERO with the protocol number: CRD42024499800. This review used Cochrane methodology to assess risk of bias and evaluate evidence quality. It included cluster randomized or prospective clinical trials comparing long-lasting insecticidal nets (LLINs) of Pyriproxyfen, Chlorfenapyr, and/or Piperonyl Butoxide for malaria control (test arm) and pyrethroid-only standard LLINs (control arm) for malaria control. Three reviewers independently read each preprint or publication and extracted relevant data from individual studies. The search was conducted from 2000 to 2024, and meta-analysis was performed using Excel and STATA 17. The extracted data from eligible studies were pooled using the random effects model and expressed as a risk ratio (RR) with a 95% confidence interval (CI). ResultA total of 11 cluster randomized controlled trials with 21,916 households, 1,145,035 people, and 34,327 children across all of the studies reporting sample size. This study found that the pooled prevalence of post-intervention malaria infection among children using chlorfenapyr, piperonyl butoxide, and pyriproxyfen long-lasting insecticidal nets was 25.58 per 100 children, 32.38 per 100 children, and 33.70 per 100 children, respectively, compared to the control group/pyrethroid-only long-lasting insecticidal nets of 40.84% per 100 children in Africa, which is higher in the control group. The study found that the post-intervention pooled mean indoor vector density per household per night in the control group/pyrethroid-only long-lasting insecticidal nets was higher than in the intervention groups, with pyrethroid-only nets having the highest density at 8.04 per household per night, compared to other insecticidal nets (7.74 per 100 households in pyriproxyfen, 5.53 per 100 households in chlorfenapyr, and the lowest 1.9 per 100 households per night in piperonyl butoxide) in Africa. The study determined that the post-intervention pooled sporozoite rate per mosquito in the control group/pyrethroid-only long-lasting insecticidal nets was almost two to three times higher than in the intervention groups, with pyrethroid-only nets having the highest sporozoite rate per mosquito at 227 per 100 anopheles, compared to other interventional long-lasting insecticidal nets (165 per 100 anopheles in pyriproxyfen, 172 per 100 anopheles in piperonyl butoxide, and the lowest 79 per 100 anopheles in chlorfenapyr) in Africa. A meta-analysis found that pyriproxyfen (PPF) long-lasting insecticidal nets (LLINs) effectively reduce indoor vector density by 1%, entomological inoculation rate by 7%, and sporozoite rate of malaria parasites by 15% compared to pyrethroid-only LLINs in Africa, despite no significant difference in malaria infection, case incidence, and anemia reduction among children. The study found that piperonyl butoxide (PBO) long-lasting insecticidal nets (LLINs) are highly effective and efficacious in reducing malaria infection by 1%, case incidence by 2%, and anaemia by 3% among children, as well as reducing indoor vector density by 3%, the mean entomological inoculation rate by 12%, and the sporozoite rate by 10% in Africa as compared to pyrethroid-only LLINs in Africa. The study found that chlorfenapyr (CFP) long-lasting insecticidal nets (LLINs) are highly effective and efficacious in reducing malaria infection by 1%, case incidence by 1%, and anaemia by 4% among children, as well as reducing indoor vector density by 4%, the inoculation rate by 23%, and the sporozoite rate by 9% in Africa as compared to pyrethroid-only LLINs in Africa. The study compared the effectiveness and efficacy of chlorfenapyr (CFP) and pyriproxyfen long-lasting insecticidal nets in Africa. Results showed that CFP nets were highly effective, and efficacious in reducing malaria infection, case incidence, indoor vector density, inoculation rate, and sporozoite rate by 1%, 15%, and 7%, respectively, compared to pyriproxyfen nets long-lasting insecticidal nets for malaria control in Africa. The evidence evaluating the effectiveness and efficacy of piperonyl butoxide (PBO) compared with pyriproxyfen long-lasting insecticidal nets found that piperonyl butoxide (PBO) long-lasting insecticidal nets (LLINs) are highly effective and efficacious in reducing malaria infection by 0.0%, case incidence by 2% among children, indoor vector density by 4%, inoculation rate by 5%, and sporozoite rate by 1% in piperonyl butoxide (PBO) as compared to pyriproxyfen long-lasting insecticidal nets for malaria control in Africa. Critical appraisal of individual randomized control trials revealed that 100% of the studies scored high quality, and Cochrane methodology was used to assess the risk of bias and evaluate evidence quality, which was graded as high. This research provides a very good indication of the likely effect. The likelihood that the effect will be substantially different is low. ConclusionThis generated evidence was evaluated the effectiveness and efficacy of pyriproxyfen, chlorfenapyr, and piperonyl butoxide long-lasting insecticidal nets against the pyrethroid-only LLINs. This study found that PYR-only LLINs (control arm) had higher pooled prevalence of malaria infection, case incidence, anaemia, mean indoor vector density, inoculationrate, and sporozoite rate as compared to intervention group (PPF, CFP, and PBO LLINs The evidence generated from this meta-analysis reveals that pyriproxyfen (PPF) long-lasting insecticidal nets (LLINs) have no significant difference in malaria infection, case incidence, or anemia reduction among children as compared to pyrethroid-only LLINs. However, this study found that Pyriproxyfen (PPF) LLINs effectively and efficaciously reduce indoor vector density, entomological inoculationrate, and sporozoite rate of malaria parasites compared to pyrethroid-only LLINs. The study found that chlorfenapyr (CFP) and piperonyl butoxide (PBO) long-lasting insecticidal nets (LLINs) are highly effective and efficacious in reducing malaria infection, case incidence, and anaemia among children, as well as reducing indoor vector density, inoculation rate, and sporozoite rate in Africa as compared to pyrethroid-only LLINs. The evidence generated found that piperonyl butoxide (PBO) long-lasting insecticidal nets effectively and efficaciously reduce indoor vector density, entomological inoculation rate, and sporozoite rate of malaria parasites compared to Pyriproxyfen (PPF) LLINs, but no significant difference was found in malaria infection reduction among children who use piperonyl butoxide (PBO) versus Pyriproxyfen (PPF) long-lasting insecticidal nets in Africa. The study found that chlorfenapyr (CFP) long-lasting insecticidal nets (LLINs) are highly effective and superiorly efficacious in reducing malaria infection, case incidence, and anemia among children, as well as reducing mean indoor vector density, mean entomological inoculation rate, and sporozoite rate compared to pyriproxyfen (PPF) long-lasting insecticidal nets (LLINs) in Africa. Therefore, policymakers and health planners should give a great deal of emphasis on addressing the effectiveness, efficacy, and resistance management of long-lasting insecticidal nets (LLINs) as part of their current public health agenda to eliminate malaria.
Autores: Dereje Bayissa Demissie, G. F. Hirko, T. Desta, F. T. Tiyare
Última atualização: 2024-08-01 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.31.24311306
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.31.24311306.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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