Os Primeiros Estágios do Desenvolvimento Animal
Investigando o papel da genética nas fases iniciais do desenvolvimento animal.
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Índice
O desenvolvimento animal começa quando um óvulo fertilizado, que tem um conjunto completo de cromossomos, começa a jornada para se tornar um organismo completo. Essa fase inicial é muito importante porque prepara o terreno para todo o desenvolvimento posterior. Nesses primeiros estágios, processos como a divisão celular e a formação de eixos corporais acontecem rápido e são parecidos entre várias espécies de animais.
O Papel dos Genes Maternos e Zigóticos
No começo, tanto a mãe quanto o óvulo fertilizado (chamado zigoto) contribuem com material genético. Inicialmente, o embrião usa proteínas e RNA que a mãe forneceu. Isso é crucial até que o zigoto comece a usar seu próprio DNA. Essa transição de usar genes maternos para genes zigóticos é chamada de transição de materno para zigótico.
Quando olhamos para as moscas-frutas, por exemplo, a mãe produz muito RNA em células especiais chamadas células enfermeiras. Essas células criam uma grande quantidade de RNA que é depois passada para cada ovo. Esse RNA é chave para o desenvolvimento inicial. Depois que o óvulo é fertilizado, o zigoto começa a assumir e começa a produzir seu próprio RNA.
Ainda assim, a maneira como essas duas fontes de RNA trabalham juntas durante os estágios iniciais de desenvolvimento é um processo complicado. Embora muitas partes desse processo sejam semelhantes entre as espécies, nem todas as proteínas e RNA específicos produzidos são iguais entre diferentes tipos de animais.
Diferenças nos Processos de Desenvolvimento Inicial
Embora os processos de desenvolvimento inicial sejam frequentemente semelhantes entre muitas espécies, os produtos gênicos reais (proteínas e RNA) que resultam desses processos podem diferir. Pesquisas mostraram que em vários organismos modelo, como camundongos, peixes-zebra e moscas-frutas, existem conjuntos diferentes de RNA presentes nos estágios muito iniciais antes e depois que o genoma zigótico se ativa. Isso levanta questões interessantes sobre como essas diferenças surgem.
Alguns cientistas estudaram o RNA inicial de diferentes espécies de moscas-frutas e descobriram que até mesmo espécies intimamente relacionadas podem ter diferenças significativas em seu desenvolvimento embrionário inicial. Eles descobriram que, embora haja muitos genes comuns, alguns genes e seu RNA mudaram de maneira única em linhagens específicas.
Elementos Regulatórios
A Importância dosNeste estudo, focamos em como as diferenças nas sequências de DNA, conhecidas como elementos regulatórios, afetam a expressão gênica nesses estágios iniciais de desenvolvimento. Nosso trabalho anterior encontrou padrões em elementos regulatórios conectados à transcrição materna e zigótica. Queremos ver como mudanças nas regiões regulatórias se relacionam com mudanças na forma como os genes são expressos.
Através da nossa análise, descobrimos que certos motivos, ou sequências específicas no DNA, podem diferir muito em seus efeitos sobre a expressão gênica dependendo da espécie. Em particular, mudanças no nível da regulação genética podem levar a novos padrões de expressão gênica.
Evidências de Regulação Específica de Linhagem
Uma pergunta chave é como a regulação da expressão gênica difere entre espécies. Alguns estudos anteriores mostraram que muitos reguladores, que ajudam a controlar como os genes são ativados e desativados, são compartilhados entre as espécies. Nosso estudo atual também busca descobrir se reguladores específicos são únicos para certas linhagens ou espécies.
Para investigar isso, buscamos motivos específicos no DNA de 11 espécies de moscas-frutas. Encontramos motivos que estavam enriquecidos nas regiões de genes que são controladas pela entrada da mãe ou pelo zigoto depois que se ativa. Muitos dos motivos significativos que influenciam genes maternos eram eficazes apenas em espécies intimamente relacionadas, especificamente no subgrupo pseudoobscura de moscas-frutas.
Motivos que Influenciam a Expressão Gênica
Vários motivos associados a genes maternos mostraram efeitos fortes específicos da espécie. Muitos desses motivos foram encontrados principalmente em duas espécies intimamente relacionadas, sugerindo que esses elementos regulatórios gênicos específicos podem evoluir de maneiras que mudam seus efeitos.
Na nossa análise das sequências regulatórias, também descobrimos que, embora alguns motivos fossem conservados entre espécies, poderiam se comportar de maneira diferente em termos de seu impacto na expressão gênica. Isso demonstra a natureza dinâmica dos elementos regulatórios e sua influência na atividade gênica de maneira específica da espécie.
A Interação dos Motivos com Outros Fatores
Além do conteúdo de motivos, precisamos considerar como outros fatores, como o comprimento do gene e a proximidade a outros genes, influenciam a expressão. Na nossa análise, descobrimos que essas interações poderiam mudar dependendo da espécie. Por exemplo, a distância entre os genes era particularmente importante para a expressão de genes maternos, enquanto fatores como os níveis de expressão de genes maternos vizinhos eram cruciais após a ativação do genoma zigótico.
Mudanças no Conteúdo de Motivos
Tanto genes maternos quanto zigóticos mostraram exemplos em que mudanças nos níveis de expressão correspondiam a diferenças no conteúdo de motivos. Isso sugere uma relação clara entre os elementos regulatórios presentes e como esses genes são expressos ao longo do tempo.
Elementos Transponíveis
O Papel dosNossa investigação revelou que elementos transponíveis (ETs) no genoma podem desempenhar um papel significativo na evolução de novos motivos regulatórios. ETs são segmentos de DNA que podem se mover dentro do genoma. Descobrimos que muitos motivos específicos de espécie estavam enriquecidos em ETs únicos para certas espécies de moscas-frutas. Isso indica que os ETs podem facilitar a disseminação de novos motivos pelos genomas dessas espécies.
Conclusão e Direções Futuras
Os estágios iniciais do desenvolvimento animal não são apenas conservados entre espécies, mas também exibem flexibilidade em como os genes podem ser regulados. Essa flexibilidade permite mudanças evolutivas na expressão gênica que podem acontecer através de vários mecanismos, incluindo mudanças em proteínas regulatórias, alterações em como reguladores conservados funcionam e até mesmo a propagação de novos motivos via elementos transponíveis.
Nosso estudo destacou as interações complexas entre diferentes fatores que afetam a expressão gênica, revelando como mudanças regulatórias podem levar a diferenças significativas nos processos de desenvolvimento inicial. Esta pesquisa contribui para o nosso entendimento não apenas de como o desenvolvimento funciona, mas também de como pode variar entre espécies.
Ao estudar a evolução da regulação gênica, podemos obter insights mais profundos sobre os mecanismos biológicos que impulsionam a diversidade no desenvolvimento e função animal. Esforços futuros irão buscar dissecar ainda mais essas interações complexas e expandir nosso entendimento em uma gama mais ampla de espécies.
Título: Evolution of maternal and early zygotic transcript regulation across Drosophila
Resumo: The complements of mRNAs in early embryonic development are crucial for setting up developmental trajectories across all animals. The earliest stages of development are regulated by mRNAs deposited into the egg by the mother, until the zygote can become competent to transcribe its own genome. Previously, we showed that the set of maternally deposited and early transcribed zygotic mRNAs in Drosophila are generally conserved across species, but with some notable variation. We also showed that a majority of regulators of these two types of transcripts are shared. In this study, we examine the differences in regulatory motifs associated with maternal deposition and early zygotic transcription across species of Drosophila. For maternal transcripts, while the regulators are mostly conserved, we find the Drosophila pseudoobscura species subgroup appears to contain numerous novel regulatory motifs unique to these species. These novel motifs are enriched in transposable elements exclusive to this group. As this species group had been previously identified as having an exceptional amount of divergence in early embryonic transcripts, this change in regulation may be responsible. However, transcripts that are present at the maternal stage only in these species are equally enriched in novel (group-specific) and conserved binding sites, so the novel regulation is not the sole cause of regulatory divergence in these species. At the zygotic stage, we observe a wide variety of species-specific motifs. Additionally, at both stages we observe motifs conserved across species having different effects on gene expression in different species, and regulating different sets of genes in different species. By examining changes in motif content across species, we find that changes in motif content alone is generally insufficient to drive gene expression changes across species.
Autores: Charles Omura, S. Lott
Última atualização: 2024-10-22 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.10.28.466359
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.10.28.466359.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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