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# Biologia# Neurociência

Ácidos graxos ômega-3 podem proteger contra a toxicidade do DEHP

Estudo mostra que Omega-3FA pode combater os efeitos prejudiciais do DEHP na saúde do cérebro.

Cong Zhang, M. Ding, H. Ma, H. Du, Y. Yang, M. Yu

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Di-etil-hexil-ftalato, ou DEHP, é um composto químico que a gente encontra em vários produtos do dia a dia, como plásticos, embalagens de comida, brinquedos, dispositivos médicos e cosméticos. O DEHP não tá quimicamente ligado a esses produtos, o que significa que ele pode vazar facilmente pro meio ambiente e entrar no corpo humano através da comida, respiração ou contato com a pele. Estudos mostram que a exposição ao DEHP durante o desenvolvimento pode afetar negativamente o desenvolvimento cerebral dos recém-nascidos e pode diminuir a inteligência das crianças. Estudos com animais também indicaram que a exposição ao DEHP causa problemas de aprendizado e mudanças de comportamento.

Efeitos no Cérebro

O Hipocampo, uma parte do cérebro, é fundamental pro aprendizado e memória. Mudanças nas conexões do cérebro estão ligadas a alterações na estrutura dessas conexões. Uma área importante nesse processo é a densidade pós-sináptica (PSD), que é uma área rica em proteínas na ponta que recebe os sinais nervosos. A espessura da PSD pode indicar mudanças estruturais no cérebro relacionadas ao aprendizado. Pesquisas mostraram que o DEHP reduz a expressão de proteínas importantes que sustentam a estrutura e função sináptica, sugerindo que mudanças nessas proteínas podem levar a problemas de funcionamento cerebral após a exposição ao DEHP.

Papel dos MicroRNAs

Recentemente, pesquisadores têm focado nos microRNAs (miRNAs) no cérebro, que ajudam a regular o desenvolvimento e a função das sinapses, as conexões entre as células nervosas. Essas moléculas pequenas estão presentes tanto nas partes que enviam quanto nas que recebem das sinapses e ajudam a controlar como elas funcionam, gerenciando a produção de proteínas específicas. Estudos indicam que os níveis de certos miRNAs no cérebro podem ser indicadores úteis de danos causados por substâncias tóxicas, incluindo o DEHP. Entender como os miRNAs funcionam pode levar a novas formas de prevenir ou tratar danos cerebrais.

Importância da Dieta

A dieta tem uma grande influência na função cerebral. Um nutriente essencial é o ômega-3 (Omega-3FA), que precisa ser obtido pela comida. O ômega-3 é encontrado em peixes, nozes e óleos vegetais. Esse nutriente é vital pra manter a estrutura das células cerebrais e tem várias funções no corpo. A falta de ômega-3 tá ligada a uma redução na plasticidade do hipocampo e problemas de memória em animais. Em contrapartida, adicionar ômega-3 à dieta pode promover uma melhor função cerebral e melhorar o aprendizado e a memória. Há cada vez mais evidências de que aumentar a ingestão de ômega-3 pode ajudar em várias condições cerebrais e que fatores da dieta podem influenciar a expressão de miRNAs envolvidos em diferentes processos cerebrais.

Visão Geral do Estudo

Considerando que a suplementação com ômega-3 tem sido estudada pela sua capacidade de combater a toxicidade de substâncias ambientais e é considerada segura, esse estudo teve como objetivo investigar se o ômega-3 poderia proteger contra os efeitos nocivos do DEHP no cérebro. O foco foi entender como o ômega-3 afeta os miRNAs relacionados à função e estrutura sináptica.

Desenho do Estudo com Animais

O estudo envolveu manusear os animais de acordo com diretrizes rígidas. Camundongos machos foram divididos em três grupos: um grupo controle, um grupo DEHP que recebeu tratamento com DEHP, e um grupo que recebeu tanto DEHP quanto ômega-3. Todos os camundongos foram tratados por oito semanas, durante as quais o peso corporal foi monitorado pra ajustar as doses de DEHP e ômega-3.

Testes de Aprendizado e Memória

Pra examinar as habilidades de aprendizado e memória dos camundongos, foi realizado o teste do labirinto aquático de Morris (MWM). Nesse teste, os camundongos tinham que encontrar uma plataforma escondida em uma piscina de água. Os camundongos tratados com DEHP mostraram déficits de aprendizado e memória, enquanto os que receberam ômega-3 junto com DEHP tiveram um desempenho melhor, indicando que o ômega-3 ajudou a amenizar os efeitos negativos do DEHP no aprendizado.

Exame da Estrutura do Cérebro

Após o período de tratamento, os cérebros dos camundongos foram examinados. A estrutura das sinapses no hipocampo foi analisada. As sinapses dos camundongos que receberam tanto DEHP quanto ômega-3 mostraram melhorias significativas em comparação com aqueles tratados apenas com DEHP. As medições revelaram que o ômega-3 aumentou a espessura da PSD, que é importante pra uma função sináptica saudável.

Mudanças nos MicroRNAs

O estudo também analisou as mudanças nos níveis de miRNA resultantes do tratamento com DEHP e ômega-3. Um total de 62 miRNAs diferentes mostraram mudanças entre o grupo DEHP e o grupo controle, enquanto 89 miRNAs diferiram entre os grupos que receberam tanto DEHP quanto ômega-3. Alguns miRNAs eram comuns entre esses grupos, com certos miRNAs sendo aumentados ou diminuídos dependendo do tratamento. Notavelmente, vários miRNAs associados à PSD mostraram mudanças significativas na expressão, sugerindo que o ômega-3 pode combater as mudanças negativas causadas pelo DEHP.

Genes Alvo dos MicroRNAs

Os miRNAs identificados no estudo foram examinados quanto a possíveis genes alvo. As proteínas codificadas por esses genes são importantes para a função sináptica e podem ser negativamente afetadas pelo DEHP. A análise mostrou que o DEHP reduziu os níveis de proteínas-chave ligadas à função sináptica, mas esses níveis foram restaurados com o tratamento de ômega-3, contribuindo pra uma melhora na função cerebral.

Conclusão

Esse estudo destaca o efeito protetor do ômega-3 contra os impactos nocivos do DEHP no cérebro. A pesquisa revelou que o ômega-3 não só melhorou as habilidades de aprendizado e memória em camundongos, mas também ajudou a restaurar a estrutura das sinapses afetadas pelo DEHP. Além disso, o ômega-3 foi encontrado pra influenciar a expressão de miRNAs relacionados à função sináptica, sugerindo que essas moléculas pequenas podem ser cruciais pra entender os efeitos de toxinas ambientais na saúde cerebral. As descobertas sugerem que aumentar a ingestão dietética de ômega-3 pode ser uma abordagem promissora pra proteger a função cerebral diante de substâncias neurotóxicas como o DEHP.

Fonte original

Título: Omega-3 fatty acid normalizes postsynaptic density proteins via miRNAs regulation in hippocampus and prevents DEHP-induced impairment of learning and memory in mice

Resumo: AbstractsDEHP is the most widely used plasticizer in many products. However, growing evidence has indicated that DEHP may induce neurotoxicity. DEHP exposure affects mircoRNAs (miRNAs) expression in brain. A growing body of evidence suggests that nutrients and other bioactive food components prevent neurotoxicity through regulation of miRNA expression. Due to the increasing concern about the risks of DEHP to human health, we explored the neuroprotective effect of Omega-3 fatty acid (Omega-3FA) on subchronic DEHP-induced neurotoxicity in mice, and the potential involved miRNAs and their targets in the protective action of Omega-3FA against DEHP-induced neurotoxicity. Omega-3FA protected against the DEHP-induced impairment of learning and memory and alleviated the thinning of postsynaptic density (PSD) thickness in hippocampal synapses. We observed that there are fourteen up or down regulated miRNAs associated PSD in DEHP exposure which were normalized by Omega-3FA treatment. Protein targets in PSD of these differentially expressed miRNAs were predicted. Furthermore, the expression levels of protein mGluR5, Homer1, and NMDAR2B were carried out via Western blot, for further verifying PSD associated miRNAs targets are involved in neuroprotection of Omega-3FA against DEHP. These findings suggested that Omega-3FA protected DEHP-induced impairment of learning and memory as well as synaptic structure alteration in the hippocampus by regulating the expression of PSD associated miRNAs and their targets. Thus, Omega-3FA should be included in diet to prevent or suppress neurotoxicity caused by continuous exposure to DEHP.

Autores: Cong Zhang, M. Ding, H. Ma, H. Du, Y. Yang, M. Yu

Última atualização: 2024-10-23 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.23.619821

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.23.619821.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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