Novo teste melhora decisões de tratamento para câncer de pulmão

Tratamentos recentes para um tipo de câncer de pulmão conhecido como câncer de pulmão não pequenas células metastático (mNSCLC) mudaram a forma como os médicos cuidam dos pacientes. Um dos tratamentos mais importantes se chama inibidores de pontos de verificação imunológicos (ICIs), que ajudam pacientes que geralmente têm poucas chances de sobrevivência. Porém, nem todos os pacientes respondem bem a essas terapias, deixando claro que os médicos precisam de formas melhores de identificar quais pacientes vão se beneficiar mais.

#A Necessidade de Melhores Biomarcadores

Atualmente, a única ferramenta sugerida para ajudar os médicos a decidir sobre o tratamento com ICIs é um teste que mede uma proteína chamada Ligante de Morte Programada 1 (PD-L1) dentro dos tumores. Embora ofereça algumas informações, o teste não funciona bem para todo mundo. Essa limitação levou os pesquisadores a procurar outros testes que possam fornecer informações úteis sobre como um paciente pode responder aos ICIs.

Uma alternativa que está sendo estudada se chama carga mutacional tumoral (TMB). Esse teste mede o número de mutações genéticas em um tumor, o que pode ajudar a prever como o sistema imunológico de um paciente vai reagir ao tratamento. Estudos anteriores mostraram que o TMB pode ajudar a avaliar as chances de um paciente com ICIs, mas os resultados foram conflitantes.

#Ensaios Clínicos e Limitações do TMB

Vários ensaios clínicos analisaram o TMB. Alguns estudos iniciais sugeriram que níveis mais altos de TMB poderiam estar ligados a melhores respostas aos ICIs, mas descobertas posteriores mostraram que os resultados não eram consistentemente melhores com base nas pontuações de TMB. De fato, em um estudo notável, as chances dos pacientes de um tratamento eficaz não dependiam dos níveis de TMB.

Esses resultados conflitantes levantaram dúvidas sobre o uso do TMB como uma ferramenta confiável para decidir tratamentos para pacientes com mNSCLC. Preocupações sobre como o TMB é medido e relatado também complicam seu uso. O processo pode variar de laboratório para laboratório, levando a inconsistências. Como resultado, o TMB foi retirado de algumas recomendações de tratamento oficiais.

#O Papel do PD-L1

Apesar de ser o biomarcador principal, o teste de PD-L1 também tem suas limitações. Pesquisadores descobriram que sua capacidade de prever as respostas dos pacientes ao tratamento poderia ser questionável. Também há uma falta de estudos robustos comparando tratamentos baseados apenas em níveis de PD-L1.

Curiosamente, muitos médicos continuam usando os testes de PD-L1 e TMB para guiar decisões de tratamento. Ainda assim, a ambiguidade em torno da precisão deles significa que alguns pacientes podem não receber as melhores opções de tratamento.

#Uma Nova Abordagem: PROphetNSCLC

Para abordar essas questões, um novo teste chamado PROphetNSCLC foi desenvolvido. Esse teste analisa proteínas no sangue tanto do tumor quanto do corpo do paciente para prever como eles vão responder ao tratamento com ICI. Resultados iniciais indicam que esse teste pode oferecer uma orientação melhor do que usar só o PD-L1 ou o TMB.

Em um estudo observacional recente, os pesquisadores avaliaram 472 pacientes que foram tratados com um ICI sozinho ou combinado com quimioterapia. Entre esses pacientes, aqueles que testaram positivo com o PROphetNSCLC tiveram taxas de sobrevivência significativamente mais longas em comparação aos que testaram negativo. Essa descoberta sugere que o PROphetNSCLC pode proporcionar insights valiosos além dos biomarcadores tradicionais.

#Desenho do Estudo e Seleção de Pacientes

Os pacientes incluídos neste estudo faziam parte de um ensaio maior realizado em vários centros. O grupo consistia em 472 pacientes que tinham mNSCLC negativo para drivers e foram tratados com um ICI ou um tratamento combinado. Os pesquisadores coletaram amostras de sangue para o teste do PROphetNSCLC e também mediram o TMB usando sequenciamento de próxima geração.

#Medindo o Benefício Clínico

Neste estudo, "benefício clínico" foi determinado por se os pacientes não mostraram sinais de progressão da doença dentro de 12 meses após o início do tratamento. Para o PROphetNSCLC, uma pontuação foi dada com base na probabilidade de alcançar um benefício clínico. Então, essa pontuação foi classificada como positiva ou negativa com base em limiares específicos.

#Principais Descobertas

O estudo revelou várias tendências importantes. Entre os 65 pacientes que tinham resultados tanto de TMB quanto de PROphetNSCLC, aqueles com pontuação positiva de PROphetNSCLC tiveram uma taxa de sobrevivência geral muito melhor do que os com pontuação negativa. Por outro lado, as pontuações de TMB não mostraram um impacto comparável nos resultados de sobrevivência.

Ao analisar mais a fundo, ficou claro que o PROphetNSCLC poderia prever a sobrevivência com precisão, independentemente de os pacientes terem recebido ICIs sozinhos ou junto com quimioterapia. Enquanto isso, o TMB não correlacionou com a sobrevivência nesses pacientes.

#Limitações e Considerações Futuras

Embora os resultados sejam promissores, o estudo tem suas limitações. O tamanho da amostra foi relativamente pequeno, e os pesquisadores reconhecem que pode haver viés ao usar dados do mundo real. Além disso, o TMB foi medido usando métodos baseados em tecido, o que pode levar a variabilidade nos resultados.

Apesar dessas limitações, o estudo reforça o potencial do PROphetNSCLC como uma ferramenta valiosa para guiar decisões de tratamento. Usando um simples teste de sangue, espera-se que os médicos possam personalizar melhor os tratamentos para pacientes individuais com base em uma visão mais abrangente da condição deles.

#Conclusão

A busca por melhores formas de prever as respostas ao tratamento em pacientes com mNSCLC continua. Embora os biomarcadores existentes, como o PD-L1 e o TMB, tenham seus méritos, eles apresentam vários desafios na aplicação prática. A introdução do teste PROphetNSCLC oferece um novo caminho para melhorar o atendimento ao paciente, proporcionando insights tanto das respostas do tumor quanto do hospedeiro. À medida que mais pesquisas são realizadas, o objetivo final é garantir que todos os pacientes recebam os tratamentos mais eficazes adaptados às suas situações únicas. Isso pode, em última análise, levar a taxas de sobrevivência melhoradas e uma qualidade de vida superior para aqueles que enfrentam essa forma desafiadora de câncer de pulmão.