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# Biologia # Biologia Celular

O Processo de Envelhecimento e a Endocitose Mediada por Clatrina em Leveduras

Aprenda como o envelhecimento afeta a entrega de nutrientes nas células de levedura e o papel das vacúolos.

Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj

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A Endocitose mediada por clatrina (CME) é tipo um serviço de entrega celular. Ela ajuda as células a puxar nutrientes, proteínas e outras coisas essenciais do lado de fora. Imagine como um mini aspirador que coleta materiais importantes do mundo exterior, ajudando as células a manter tudo equilibrado e funcionando direitinho.

A CME é super importante para todo tipo de função do corpo. Por exemplo, ela ajuda as células do sistema imunológico a apresentar antígenos, como as células nervosas funcionam e até como o câncer se espalha.

Por que Estudar Levedura?

Os pesquisadores frequentemente usam um organismo simples chamado levedura de brotamento (é isso mesmo, a que faz seu pão crescer!) para entender processos complexos como a CME. As células de levedura são como os cobaias do mundo científico-fáceis de cultivar e os cientistas já descobriram muito sobre como elas funcionam. Estudando levedura, os pesquisadores conseguem descobrir informações novas sobre a CME que podem também se aplicar a células mais complexas em animais e humanos.

Como a CME Funciona?

Na levedura de brotamento, a CME é super organizada, envolvendo uma série de passos que acontecem em uma ordem específica. Primeiro, certas proteínas se juntam em locais precisos na camada externa da célula, chamada membrana plasmática. Esses pontos são como lugares designados para a coleta da entrega da célula.

  1. Fase de Recrutamento: O primeiro conjunto de proteínas, chamado de "módulo inicial", chega e prepara o local para a operação.
  2. Fase do Invólucro: Depois, as proteínas do invólucro aparecem para ajudar a reunir o carregamento e puxá-lo para dentro.
  3. Montagem de Actina: Depois, a actina, um tipo de proteína que ajuda no movimento, entra em ação para criar um mecanismo de puxar.
  4. Montagem Final: Finalmente, a vesícula, que é meio que uma bolha pequena, é formada, contendo todas as coisas coletadas pela célula.

Enquanto o processo acontece, a célula precisa ser bem específica sobre os itens que está coletando. Se certos carregamentos não estão presentes, o processo de CME pode atrasar, como uma van de entrega esperando os clientes finalizarem seus pedidos.

Envelhecimento e Seus Efeitos na CME

Agora vem a reviravolta. Assim como nós, as células de levedura envelhecem. À medida que ficam mais velhas, tendem a desacelerar. Esse envelhecimento influencia o processo de CME, fazendo com que a célula fique menos eficiente em reunir os nutrientes e materiais necessários.

  1. Operação Mais Lenta: Células de levedura mais velhas demoram mais para formar vesículas em comparação com as mais novas. Você pode pensar nisso como uma pessoa mais velha tentando fazer as mesmas tarefas que fazia quando era mais jovem-tudo leva um pouco mais de tempo!

  2. Função Comprometida: Junto com a operação mais lenta, as células mais velhas também têm problemas para recrutar as proteínas necessárias. Imagine a equipe de entrega chegando atrasada e sem o equipamento certo. Assim que essas células de levedura envelhecidas operam.

  3. Menos Carregamento: A quantidade de carga que as células mais velhas conseguem puxar também é reduzida. É como ter uma cozinha que não tem ingredientes suficientes para fazer todos os pratos gostosos que você quer!

O Papel dos Vacúolos

Na levedura, os vacúolos funcionam como compartimentos de armazenamento que, surpresa, ajudam a manter o equilíbrio na célula. Eles mantêm as coisas organizadas e evitam o acúmulo indesejado de materiais.

À medida que a levedura envelhece, seus vacúolos tendem a perder a acidez, o que é importante para sua função. Se os vacúolos não estão funcionando direito, todo o sistema pode ficar bagunçado. Essa perda de acidez tem sido ligada a vários problemas, incluindo o envelhecimento das células.

A Conexão V-ATPase

Um jogador crítico na manutenção da acidez dos vacúolos é uma proteína chamada V-ATPase. Você pode pensar na V-ATPase como uma bomba que mantém os vacúolos ácidos, ajudando-os a funcionar de forma eficiente. Infelizmente, à medida que as células de levedura envelhecem, a V-ATPase pode não funcionar tão bem, resultando em uma acidez reduzida dentro dos vacúolos.

Quando a V-ATPase não faz seu trabalho, os efeitos na CME podem ser significativos. Pense nisso-se seu serviço de entrega não consegue acessar as ferramentas certas, como eles vão entregar? É aqui que as mudanças no pH vacuolar entram em cena.

O Impacto da Restrição Calórica

Curiosamente, tem uma boa notícia! Pesquisadores descobriram que reduzir a ingestão de alimentos, um processo chamado restrição calórica, pode ajudar a restaurar algumas das funções perdidas durante o envelhecimento. Isso significa que as células de levedura mais velhas podem melhorar sua dinâmica de CME de volta a um estado mais jovem. É como dar uma boa dieta ao seu amigo idoso para mantê-lo ativo!

Quando as leveduras receberam menos açúcar (mas não muito pouco!), seus vacúolos recuperaram sua acidez e começaram a se sair melhor. Isso não só ajudou as células a reunir nutrientes de forma mais eficaz, mas também ajudou a mantê-las mais saudáveis por mais tempo.

O Papel de TORC1 e NPR1

Agora vamos adicionar mais alguns jogadores na mistura: TORC1 e Npr1. Essas proteínas ajudam a gerenciar quão bem as células respondem aos nutrientes e controlam vários aspectos do comportamento celular, incluindo a regulação da CME.

  • TORC1: Esse é como o gerente do serviço de entrega de proteínas. Ele ajuda a garantir que as decisões certas sejam tomadas sobre a atividade das proteínas em resposta aos níveis de nutrientes.

  • Npr1: Esse carinha inibe a ação dos alfa-arrestinas, que são proteínas necessárias para marcar a carga para entrega. Quando o TORC1 não está funcionando bem (como quando os vacúolos perdem acidez), o Npr1 pode se tornar menos eficaz, levando a uma queda na eficiência de entrega da carga.

Sem o funcionamento adequado dessas proteínas, as células de levedura mais velhas têm dificuldades em internalizar nutrientes de forma eficaz.

Conclusão

À medida que as células de levedura envelhecem, elas ficam lentas, e seu serviço interno de entrega de nutrientes declina. A perda de acidez nos vacúolos, ineficiências no recrutamento de proteínas, e a atividade reduzida das proteínas essenciais TORC1 e Npr1 contribuem para esses efeitos de envelhecimento.

Mas como uma boa reviravolta, a restrição calórica pode ajudar a rejuvenescer esses processos, garantindo que nossos amigos de levedura ainda funcionem bem na sua velhice. Então, da próxima vez que você saborear um pedaço de pão, lembre-se-tem muito mais acontecendo nessas células de levedura do que você pode pensar!

Elas envelhecem, desaceleram, mas com um pouco de cuidado, ainda podem entregar o que você precisa.

Fonte original

Título: Vacuolar pH regulates clathrin-mediated endocytosis through TORC1 signaling during yeast replicative aging

Resumo: Clathrin-mediated endocytosis (CME) is a critical cellular process that regulates nutrient uptake, membrane composition and signalling. While cellular aging is associated with functional changes across many cellular components contributing to the collective decline in cellular function, little is known about how it affects CME. Here we show that CME dynamics are significantly altered during replicative aging in budding yeast, with older cells having slower assembly of early and coat CME modules, resulting in longer endocytic turnover and reduced cargo internalization. This change in CME dynamics is mother cell-specific and is not observed in daughter cells. We identified vacuolar pH, a key driver of aging phenotypes in budding yeast, as a central player in this modulation of CME dynamics during aging. Perturbing vacuolar pH in young cells mimics aging-like CME dynamics, while maintaining an acidic vacuolar pH in aging cells preserves CME dynamics typical of young cells. Finally, we demonstrate that the vacuolar pH effect on CME is regulated through TORC1 via the effector kinase Npr1. These findings establish vacuolar pH as a critical regulator of CME during cellular aging, and strengthen its role in the overall cellular aging process in budding yeast.

Autores: Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj

Última atualização: 2024-11-29 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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