Aumento dos Casos de Câncer Colorretal em Pessoas Mais Novas

Câncer colorretal de início precoce (EOCRC) se refere a casos de câncer colorretal (CRC) diagnosticados em pessoas com 40 anos ou menos. Embora seja relativamente raro, o número de casos tem aumentado nos últimos 20 anos. Alguns especialistas acreditam que a triagem para esse tipo de câncer deveria começar aos 45 anos ao invés dos habituais 50, pra pegar mais cedo.

#Quem é Afetado?

A maioria das pessoas com EOCRC é diagnosticada em um estágio mais avançado, o que pode dificultar o tratamento. Curiosamente, estudos mostraram que o EOCRC é mais comum em homens do que em mulheres. Além disso, quem tem histórico familiar de câncer colorretal corre um risco maior, junto com outros fatores como doenças inflamatórias intestinais, obesidade e amor por carnes processadas (desculpa, amantes de bacon!).

Por outro lado, comer muitas frutas e verduras e tomar um aspirina em dose baixa de vez em quando parece oferecer alguma proteção. É quase como se a natureza estivesse dizendo: "Coma seus verdes, ou senão!"

#O Componente Genético

Cerca de 5-10% dos casos familiares de câncer colorretal estão ligados a problemas genéticos específicos transmitidos pela família. Pra ajudar a identificar esses fatores genéticos, é usado um painel de genes especializado chamado painel DIGE. Ele procura variantes genéticas prejudiciais conhecidas que podem aumentar o risco de desenvolver câncer. No entanto, 70-80% dos casos de EOCRC não mostram essas variantes prejudiciais.

Pra investigar mais, os pesquisadores recorreram a outros métodos, como testes de múltiplos genes e sequenciamento de exoma completo (WES), pra descobrir o que mais pode estar dando errado no nível genético. Infelizmente, esses estudos frequentemente examinaram poucos genes ou poucos pacientes pra tirar conclusões sólidas.

#Os Objetivos do Estudo

O principal objetivo desta pesquisa era encontrar novas variantes genéticas que poderiam aumentar o risco de EOCRC. Os pesquisadores se concentraram em um grupo de 87 pacientes que já tinham testado negativo para as variantes genéticas habituais.

Eles também olharam para um grupo diferente de pacientes com câncer colorretal de início tardio (LOCRC) pra comparar os achados. Além disso, eles examinaram se pacientes com ou sem histórico familiar de câncer colorretal carregavam diferentes tipos de variantes genéticas.

#Características dos Pacientes

Os pacientes do grupo EOCRC tinham uma idade média de diagnóstico de 34 anos, enquanto os do grupo LOCRC foram diagnosticados aos 62,5 anos. A maioria dos casos de EOCRC veio da parte inferior do cólon e estava bastante avançada no momento do diagnóstico. Curiosamente, a maioria dos casos de EOCRC se mostrou estável em termos de instabilidade de microssatélites, o que ajuda a classificá-los como proficientes em reparo de erros. Em contraste, a maioria dos casos de LOCRC tinha altos níveis de instabilidade de microssatélites, indicando uma espécie de "falha de reparo".

#Visão Geral da História Médica

Ao olhar para o histórico de saúde dos pacientes com EOCRC, descobriu-se que 87,4% não tinham histórico de câncer anterior, exceto pelo problema colorretal. No entanto, alguns tinham vivenciado outros tipos de câncer, que pareciam aparecer independentemente do diagnóstico de EOCRC.

Por exemplo, alguns pacientes tiveram episódios com cânceres como linfoma, câncer de pulmão ou até câncer de mama. É como uma festa de tumor, e o câncer colorretal é o convidado não convidado!

#Histórico Familiar

Apenas 38,1% dos pacientes com EOCRC relataram ter histórico familiar de câncer colorretal. Em contraste, cerca de 75,8% dos pacientes com LOCRC tinham. Essa discrepância sugere que o EOCRC pode ter fatores subjacentes diferentes em comparação com seu primo de início tardio.

#Variantes Genéticas: A Busca Começa

Na busca por identificar novas variantes genéticas, os pesquisadores sequenciaram 585 genes relacionados ao câncer nos pacientes com EOCRC. Eles encontraram uma média de 6.425 variantes genéticas por paciente. Pra afunilar, eles compararam as variantes de EOCRC com um grupo controle de pessoas não diagnosticadas com câncer.

Esse esforço levou à identificação de várias variantes significativas, incluindo variantes truncadas e missense que apareceram mais frequentemente no grupo de EOCRC.

#Avaliando Padrões Genéticos

Os pesquisadores também analisaram como essas variantes poderiam ser herdadas. Eles queriam identificar se a transmissão desses genes seguia um padrão dominante ou recessivo. Eles se concentraram em dois subgrupos: pacientes com histórico familiar de CRC e aqueles sem. Descobriram que a maioria das variantes interessantes poderia estar ligada a várias vias biológicas, como o reparo do DNA.

#Um Olhar Mais Próximo nos Dados dos Pacientes

Entre os pacientes que tinham variantes de alto impacto, muitos tinham histórias familiares sombrias cheias de câncer. Alguns tinham variantes em genes ligados ao reparo do DNA, enquanto outros tinham variantes que poderiam sugerir caminhos de câncer totalmente diferentes.

Quem diria que uma variante genética poderia praticamente gritar: "Eu sou geneticamente predisposto a uma reunião familiar de câncer!"

#Hipótese de Transmissão Dominante

Os pesquisadores exploraram a ideia de que algumas variantes genéticas poderiam ser herdadas de forma dominante. Isso significa que apenas uma cópia alterada do gene poderia aumentar o risco de câncer. Eles descobriram que entre os pacientes de EOCRC, certas variantes de alto impacto estavam, de fato, super-representadas.

Por exemplo, pacientes com históricos familiares de CRC tendiam a carregar variantes em vários genes associados ao reparo do DNA e outras atividades relacionadas ao câncer.

#Padrões Recessivos? Não Tanto

Quando os pesquisadores procuraram evidências de um padrão de herança recessiva — onde duas cópias do gene (uma de cada pai) aumentariam o risco — não encontraram muita coisa. No grupo de EOCRC sem histórico familiar, os dados não apontaram pra um padrão recessivo sendo significativo pra esse tipo de câncer.

É quase como se a genética dissesse: "Desculpa, mas não tem genes recessivos aqui!"

#Padrões Oligogênicos: Os Suspeitos Não-Tradicionais

A equipe também explorou a ideia de que múltiplas variantes genéticas trabalhando juntas (herança oligogênica) poderiam levar ao EOCRC. Eles olharam pra pares de variantes ocorrendo em pacientes sem histórico familiar, mas não encontraram padrões claros.

É como tentar encontrar uma moeda de duas caras em uma pilha de moedas normais – as chances simplesmente não estavam a favor deles!

#As Conclusões e Implicações

O estudo destacou, no fim das contas, os diferentes contextos genéticos do EOCRC em comparação ao LOCRC e apontou variantes genéticas potencialmente importantes. Os contribuintes significativos foram encontrados em vias relacionadas ao reparo do DNA e outras funções celulares.

No entanto, é importante notar que, embora os achados sejam promissores, mais estudos são necessários pra confirmar esses padrões e entender melhor suas implicações.

#Um Resumo dos Genes de Interesse

Em resumo, os pesquisadores identificaram vários genes que pareciam ter uma frequência maior de variantes em casos de EOCRC em comparação com a população geral. Estes incluem:

• BRCA2: Normalmente ligado ao câncer de mama, mas também está presente em alguns casos de EOCRC.
• CHEK2: Associado ao aumento do risco de câncer.
• RAD50: Tem um papel no reparo do DNA.
• RECQL4: Ligado a condições hereditárias, mas também encontrado em pacientes com EOCRC.
• NUTM1: Tem uma possível conexão com o crescimento do câncer no cólon.

#Próximos Passos e Conclusão

Embora este estudo tenha identificado várias variantes genéticas em pacientes com EOCRC, ele também levanta muitas perguntas. Pesquisas contínuas são essenciais pra descobrir se essas variantes desempenham um papel direto no aumento do risco de câncer colorretal de início precoce.

Estudos mais abrangentes poderiam ajudar a confirmar esses achados e potencialmente levar a melhores práticas de triagem e tratamentos. Afinal, quanto mais cedo a gente enfrentar esse problema, melhor — porque ninguém quer que o câncer interrompa a festa quando é jovem!