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# Ciências da saúde # Medicina genetica e genomica

Chorangiomas: As Ameaças Ocultas na Gravidez

Saiba mais sobre os chorangiomas e os possíveis riscos durante a gravidez.

Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

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Chorangiomas na Gravidez Chorangiomas na Gravidez tumores placentários. Explorando os riscos e causas de
Índice

Chorangiomas, também conhecidos como corioangiomas, são tumores não cancerígenos que aparecem na placenta. Eles surgem em cerca de 1 a cada 100 gestações, geralmente como nódulos únicos. Embora esses crescimentos sejam normalmente inofensivos, chorangiomas maiores ou em número maior podem causar vários problemas, tanto para o bebê quanto para a mãe. É meio como encontrar uma meia perdida na sua roupa suja; na maioria das vezes, é só uma pequena chateação, mas às vezes pode levar a uma bagunça maior.

Os Riscos de Chorangiomas Grandes ou Múltiplos

Em casos raros em que um chorangioma cresce mais de 4 cm ou se tem vários deles, complicações sérias podem surgir. Isso inclui condições como polidramnia (muito líquido amniótico), insuficiência cardíaca devido ao desvio de sangue, restrição de crescimento do bebê, hidropsia fetal (uma condição séria que leva ao acúmulo excessivo de líquido no bebê), parto prematuro, morte fetal inesperada e até mesmo natimorto. As mães também podem enfrentar riscos maiores de pré-eclâmpsia e síndrome HELLP, que podem ser ameaçadoras à vida.

Um estudo que investigou vários casos de chorangiomas descobriu que apenas 4 de 11 bebês sobreviveram quando esses tumores estavam em uma forma mais severa. É importante lembrar que os chorangiomas costumam ser descobertos no segundo trimestre ou mais tarde, mas às vezes podem ser encontrados acidentalmente durante outros problemas médicos ou até mesmo após o nascimento.

O que Causa Chorangiomas?

As razões exatas para a formação de chorangiomas ainda não estão claras. Eles foram observados junto com outros crescimentos, como displasia mesenquimal placentária, em uma condição genética conhecida como síndrome de Beckwith-Wiedemann. No entanto, a ligação entre essas duas condições ainda é debatida. Alguns casos sugerem que pode haver uma tendência genética, especialmente em famílias com vários chorangiomas em diferentes gestações. Apesar dessas observações, casos de predisposição genética continuam sendo raros.

Pesquisas também conectaram os chorangiomas a fatores ambientais. Por exemplo, eles tendem a ocorrer mais frequentemente em populações nativas de alta altitude, onde os níveis de oxigênio são mais baixos, ou quando há hipoxia hipobárica. Eles também são vistos com mais frequência em áreas da placenta com pouca perfusão. Uma substância chamada fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) parece desempenhar um papel, pois frequentemente está envolvida na formação de novos vasos sanguíneos em resposta a baixos níveis de oxigênio.

Estudos também mostraram que os chorangiomas são mais comuns em gestações de múltiplos, como gêmeos ou trigêmeos. No entanto, as razões por trás dessa associação ainda não são totalmente conhecidas.

Um Caso Único de Chorangiomas em Gêmeos

Em um caso intrigante envolvendo gêmeos idênticos compartilhando uma placenta, um dos gêmeos tinha múltiplos chorangiomas, enquanto o outro não tinha. Essa situação incomum ofereceu uma ótima oportunidade para investigar os fatores que contribuíram para a diferença na saúde placentária. Para descobrir por que apenas a placenta de um gêmeo foi afetada, os pesquisadores coletaram várias amostras de tecido para uma análise mais profunda.

Os chorangiomas estavam todos localizados na área da placenta que pertencia ao primeiro gêmeo, levando a um desequilíbrio nos tamanhos dos territórios placentários. Os pesos ao nascer desses gêmeos foram menores do que o esperado, mas ambos nasceram com segurança por cesárea. Os gêmeos tiveram boas pontuações de Apgar, que é uma avaliação rápida feita logo após o nascimento.

A Busca por Fatores Subjacentes

Depois de examinar cuidadosamente cada amostra, os cientistas procuraram diferenças genéticas e alterações que pudessem explicar por que a placenta de um gêmeo teve esses problemas. Eles usaram métodos avançados para analisar o DNA e RNA dos chorangiomas e dos tecidos placentários ao redor. Isso permitiu que eles identificassem variações específicas que poderiam influenciar o desenvolvimento de chorangiomas.

Uma descoberta significativa foi uma variante em um gene conhecido como EPAS1, que ajuda a responder a baixos níveis de oxigênio. Esse gene estava presente no tecido do chorangioma e sugeriu que o crescimento pode estar ligado às fases iniciais de desenvolvimento. Essencialmente, indicou que a placenta pode não ter se adaptado bem aos baixos níveis de oxigênio, levando a problemas de crescimento.

Interação Genética e Ambiental

Os pesquisadores acreditam que tanto fatores genéticos quanto ambientais contribuíram para o desenvolvimento do chorangioma nesse caso. Os gêmeos compartilhavam uma placenta, o que significava que tinham que competir por recursos. Esse ambiente compartilhado pode ter aumentado o estresse na placenta, levando à formação de chorangiomas em apenas um dos gêmeos.

Além das descobertas genéticas, outras alterações na expressão gênica foram observadas no tecido do chorangioma. Um gene específico, Leptina, relacionado à regulação do peso corporal e ao equilíbrio energético, mostrou atividade aumentada nos chorangiomas. Essa proteína também está envolvida em processos como angiogênese, que é a formação de novos vasos sanguíneos. Então, quando o corpo tenta consertar o problema da vascularização, pode acabar aumentando o problema.

O Papel das Espécies Reactivas de Oxigênio

Os pesquisadores descobriram que muitas das mutações presentes no tecido do chorangioma estavam ligadas a Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), que são moléculas instáveis que podem causar danos ao DNA. Essas moléculas podem se acumular devido a fatores como divisão celular rápida, alto uso de energia ou estruturas anormais de vasos sanguíneos.

Nesse caso, o conjunto de mutações e expressões nos chorangiomas indicou que o tecido estava sob estresse – muito parecido com quando você tenta fazer muitas coisas ao mesmo tempo e seu cérebro começa a falhar. O suprimento sanguíneo anormal nos chorangiomas pode ter levado a ciclos frequentes de baixos e altos níveis de oxigênio, resultando em um acúmulo ainda maior de ROS.

Implicações para Pesquisas Futuras

As descobertas desse caso destacam a complexidade do desenvolvimento de chorangiomas. Embora variações genéticas individualizadas estejam ligadas ao crescimento, não se pode esquecer os fatores de estresse ambientais. A interação entre fatores genéticos e ambientais pode criar uma situação em que a placenta luta para se adaptar, levando a complicações.

Como os chorangiomas são tipicamente benignos, entender melhor seu desenvolvimento poderia fornecer ideias sobre tratamentos e estratégias de manejo. Mais estudos focando nas influências genéticas e ambientais poderiam ajudar a pintar um quadro mais claro.

Dado que os chorangiomas são incomuns, pode ser desafiador reunir dados suficientes de múltiplos casos. No entanto, os pesquisadores sugerem que estudar condições semelhantes em modelos animais, como porquinhos-da-índia ou babuínos, poderia melhorar a compreensão. Esses modelos animais compartilham algumas características fisiológicas com os humanos e poderiam revelar mais sobre como a hipóxia e as mudanças genéticas afetam a saúde placentária.

A Mensagem Final

Embora os chorangiomas possam soar preocupantes, é essencial lembrar que eles são, em grande parte, não cancerígenos e muitas vezes não causam danos. Este caso raro mostra como um gêmeo pode enfrentar desafios enquanto o outro permanece sem problemas. A complexidade de seu desenvolvimento ressalta o delicado equilíbrio entre genética, ambiente e saúde individual.

Então, da próxima vez que você ouvir sobre um chorangioma, lembre-se: eles podem ser um pouquinho chatos, como meias que sempre parecem desaparecer na lavanderia, mas tem um monte de coisas acontecendo por trás das cortinas! Enquanto os pesquisadores continuam a estudar esses crescimentos fascinantes, podemos esperar que eles descubram mais mistérios sobre esse aspecto único da saúde placentária.

Fonte original

Título: Multi-omic analysis identifies a multi-step pathology in a case of multiple chorangioma syndrome in monochorionic twins.

Resumo: BackgroundChorangiomas, benign proliferative capillary lesions in the placenta, occur in approximately 1% of births, typically as a solitary nodule. In rare cases, multiple nodules develop, posing risks of fetal heart failure, hydrops fetalis, and intrauterine death due to altered placental hemodynamics. Although genetic and hypoxic factors have been hypothesized to drive aberrant angiogenesis, definitive evidence has been lacking. We report on a unique case of multiple chorangiomas in half of a shared placenta in monozygotic, monochorionic diamniotic (MCDA) twins, providing an unprecedented opportunity to explore impacts that molecular variation has on chorangioma formation. ResultsWhole genome and bulk RNA sequencing supported identification of early embryonic or germline and somatic variation. It revealed a likely pathogenic heterozygous frameshift deletion in EPAS1, a hypoxia-sensing transcription factor, with an early embryonic or germline origin. This variant likely impaired placental oxygen regulation and angiogenesis through its impact on VEGF-related pathways. Deleterious somatic mutations in COL1A1, FBXO11, and TRIM71 were observed within the chorangioma-affected tissue, along with increased expression of Leptin and DNA damage signatures consistent with oxidative stress. In contrast, the unaffected twins placental territory showed a different pattern of pathogenic somatic variation with the presence of a known pathogenic variant in MUTYH and signs of repair deficiencies. These findings highlight the presence of predisposing events and distinct molecular processes within each domain of the shared placenta. We propose that these molecular events, combined with environmental factors intensified by the MCDA pregnancy, likely contributed to chorangioma development.. ConclusionsOur study provides novel insights into the molecular basis of multiple chorangioma syndrome. To our knowledge, this is the first molecular evidence implicating both germline and somatic genetic involvement in this condition. The identification of molecular signatures previously associated with malignancy suggests that chorangiomas may share pathways with oncogenic processes. These findings highlight the importance of considering both genetic and environmental interactions in placental pathologies, offering potential implications for understanding and managing complex vascular and placental conditions, including preeclampsia, intrauterine growth restriction, and fetal vascular malperfusion.

Autores: Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

Última atualização: 2024-12-05 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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