Sci Simple

New Science Research Articles Everyday

# Biologia # Biologia molecular

O Impacto da Expressão Gênica na Saúde

Explore como a expressão gênica afeta a saúde, nutrição e doenças.

Benjamin S. Pickard

― 7 min ler


Expressão Genética: Chave Expressão Genética: Chave para a Saúde influencia a saúde e as doenças. Descubra como a expressão gênica
Índice

A Expressão Gênica é um processo fundamental que determina como os genes no nosso DNA se transformam em proteínas que desempenham várias funções no nosso corpo. Essa história explora como a expressão gênica é regulada, por que isso é importante e como mudanças nessa regulação podem influenciar a saúde.

O Básico da Expressão Gênica

No cerne da expressão gênica estão os segmentos de DNA chamados genes. Cada gene contém as instruções para construir proteínas, que são essenciais para a estrutura, função e regulação dos tecidos e órgãos do corpo. O processo de expressão gênica envolve duas etapas principais: Transcrição e Tradução.

  1. Transcrição: Essa é a primeira etapa onde um segmento específico de DNA é copiado para o RNA mensageiro (mRNA). Pense no mRNA como um manual de instruções que leva a informação genética do DNA no núcleo da célula para os ribossomos, que são as fábricas de proteínas da célula.

  2. Tradução: Aqui, o mRNA é lido pelos ribossomos para montar os aminoácidos em uma ordem específica para formar uma proteína. Os ribossomos traduzem o código genético do mRNA em uma sequência de aminoácidos, que então se dobram em proteínas funcionais.

Como a Expressão Gênica é Regulada

A expressão gênica não é um processo simples que serve para todo mundo. É altamente regulada e influenciada por vários fatores. Promotores são regiões do DNA que desempenham um papel crucial no início do processo de transcrição. Eles podem ativar ou desativar genes, afetando quanto de uma proteína específica é produzida.

Além disso, a disponibilidade de certos blocos de construção, como aminoácidos e Nucleobases (os blocos de construção do RNA e DNA), pode influenciar a expressão gênica. Por exemplo, se o corpo não recebe aminoácidos suficientes da dieta, isso pode limitar a produção de certas proteínas, mesmo que o mRNA esteja presente.

O Papel das Nucleobases

As nucleobases são como as letras no livro genético. Existem quatro tipos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e uracila (U). Essas são os blocos de construção do RNA. O equilíbrio e a quantidade dessas nucleobases podem afetar os níveis de expressão gênica.

Quando a oferta de nucleobases é baixa, pode levar a uma diminuição na expressão de certos genes. É como tentar escrever um livro sem letras suficientes – você simplesmente não vai conseguir completar as frases direito.

A Conexão Entre Nutrição e Expressão Gênica

A dieta desempenha um papel crucial na expressão gênica. Por exemplo, certas proteínas precisam de aminoácidos específicos para serem produzidas. Se sua dieta não tem esses aminoácidos, isso pode afetar a produção geral de proteínas no seu corpo.

Essa ideia pode ser ampliada para incluir a disponibilidade de nucleobases. Se o corpo tem um suprimento limitado devido a restrições alimentares ou outros fatores, isso também pode limitar a expressão gênica. Alguns estudos mostram que certas doenças podem causar mudanças na disponibilidade de nucleobases, que por sua vez influenciam como os genes são expressos.

Impacto de Medicamentos e Doenças na Expressão Gênica

Não é só a dieta que pode alterar a expressão gênica. Vários medicamentos e doenças podem ter um impacto significativo em como os genes são ativados ou desativados. Quando certos medicamentos são usados, eles podem causar mudanças globais nos perfis de expressão gênica em todo o genoma, o que significa que muitos genes podem ser afetados ao mesmo tempo.

Por exemplo, pesquisadores observaram que alguns medicamentos podem mudar drasticamente como certos genes são expressos, mudando o equilíbrio da expressão gênica em uma direção ou outra. Essa mudança pode ser significativa o suficiente para alterar a função das células, potencialmente levando a efeitos colaterais ou influenciando a progressão de doenças.

Padrões de Expressão Gênica

Pesquisadores observaram vários padrões na expressão gênica em diferentes tecidos e em diferentes condições. Por exemplo, o baço pode mostrar um perfil de expressão gênica bem diferente comparado ao rim ou fígado. Essas diferenças podem ser atribuídas às funções únicas de cada órgão e suas necessidades específicas de proteínas.

Além disso, condições como infecções virais ou doenças crônicas podem causar interrupções nos padrões normais de expressão gênica. Essas interrupções podem criar um "ciclo de feedback", onde mudanças na expressão gênica podem levar a mais complicações na saúde.

O Papel dos Ritmos Circadianos

Curiosamente, a expressão gênica também é influenciada pela hora do dia. Nossos corpos operam em um ritmo circadiano, que é um ciclo natural que regula vários processos biológicos. Mudanças na expressão gênica podem ocorrer com base na hora do dia, afetando tudo, desde os níveis hormonais até o metabolismo.

Por exemplo, em certos momentos do dia, nossos corpos podem expressar genes que nos ajudam a processar comida de forma mais eficiente, enquanto em outros momentos, conjuntos diferentes de genes podem ser ativados, preparando nossos corpos para o descanso.

Suscetibilidade Genética e Doença

A regulação da expressão gênica também desempenha um papel na suscetibilidade genética a doenças. Certas variações genéticas podem predispor indivíduos a condições como Alzheimer, autismo ou esquizofrenia. A forma como esses genes são expressos pode mitigar ou agravar o risco associado a essas variações genéticas.

Por exemplo, em alguns distúrbios neurodesenvolvimentais, genes específicos podem ser expressos mais forte ou mais fraco, contribuindo para os sintomas associados ao distúrbio. Essa relação entre expressão gênica e doença destaca a necessidade de uma melhor compreensão de como fatores ambientais, incluindo dieta e medicamentos, podem influenciar o risco genético.

Conclusão: O Equilíbrio da Expressão Gênica

A expressão gênica é um processo complexo e delicadamente ajustado que é influenciado por uma infinidade de fatores, incluindo dieta, medicamentos, doenças e até mesmo a hora do dia. A relação entre a disponibilidade de nucleobases e a expressão gênica é crucial para entender como nossos corpos funcionam e respondem a desafios externos.

À medida que a pesquisa avança, podemos descobrir novas maneiras de manipular a expressão gênica para benefícios terapêuticos, oferecendo esperança para condições que atualmente têm opções de tratamento limitadas. Quem diria que as letras do nosso livro genético poderiam conter a chave para tanta coisa? Então, da próxima vez que você desfrutar de uma refeição, lembre-se que sua comida não está apenas alimentando seu corpo; ela também está escrevendo uma história nos seus genes!

Fonte original

Título: Gene expression is globally regulated by interacting nucleobase supply and mRNA composition demand: a mechanism disrupted by multiple disease states and drug treatments

Resumo: Conventional expression studies quantify messenger RNA (mRNA) transcript levels gene-by-gene. We recently showed that protein expression is modulated at a global scale by amino acid availability, suggesting that mRNA expression levels might be similarly affected by nucleobase supply. Re-analysis of transcriptomic datasets confirmed that nucleobase supply and mRNA A+U:C+G sequence composition interact to shape a global profile of expression which can be represented by simple numerical outputs. In mammals, each separate organ and cell-type displays a distinct baseline profile of expression, influenced by differentiation state. Expression profiles shift dynamically across the circadian day and the menstrual cycle. They are also significantly distorted by viral infection, multiple complex genetic disorders (including Alzheimers disease, schizophrenia, and autoimmune disorders), and after treatment with 115 of the 597 chemical entities analysed. These entities included known toxins, but also many commonly prescribed medications such as antibiotics and proton pump inhibitors, thus revealing a new mechanism of drug action and side-effect. A role for nucleobase supply is supported by the actions of nucleobase analogue treatments and by a model of the nucleobase metabolism disorder, Lesch-Nyhan syndrome. On the demand-side, mRNAs at compositional extremes are over-represented in key gene ontologies including transcription and cell division, making these processes particularly sensitive to swings in global expression. This permits efficient en bloc reprogramming of cell state through simple changes in nucleobase proportion and supply. It is also proposed that this mechanism helped mitigate the loss of essential amino acid synthesis in higher organisms. In summary, global expression regulation is invisible to conventional transcriptomic analysis, but its measurement allows a useful distinction between active, promoter-mediated gene expression changes and passive, cell state-dependent transcriptional competence. Linking metabolism directly to expression offers an entirely new perspective on evolution, disease aetiopathology (including GxE interactions), and the nature of the pharmacological response.

Autores: Benjamin S. Pickard

Última atualização: 2024-12-23 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.630131

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.630131.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Artigos semelhantes