Revolucionando o tratamento do rabdomiosarcoma com zebrafish

Rhabdomiosarcoma (RMS) é um tipo de câncer bem agressivo, afetando principalmente crianças e adolescentes. Na verdade, representa cerca de 3-4% de todos os cânceres em crianças e cerca da metade de todos os cânceres de tecidos moles nessa faixa etária. Nos Estados Unidos, cerca de 350 novos casos são reportados a cada ano, com números semelhantes no Reino Unido e na Europa. Infelizmente, as chances de sobreviver a esse câncer não melhoraram muito ao longo dos anos, com muitos pacientes vendo uma taxa de sobrevivência de cinco anos abaixo de 30%. Mesmo quando os pacientes entram em remissão, eles frequentemente lidam com problemas de saúde a longo prazo devido aos tratamentos difíceis que receberam.

#Tipos de Rhabdomiosarcoma

O RMS tem dois tipos principais: embrionário (ERMS) e alveolar (ARMS). Esses tipos podem ser divididos ainda mais com base na sua composição genética. Por exemplo, cerca de 80% dos casos de ARMS estão ligados a mudanças específicas nos cromossomos que levam à criação de uma proteína de fusão que impulsiona o crescimento do câncer. Essa proteína de fusão faz com que as células ajam de maneiras que promovem o crescimento tumoral. Por outro lado, o ERMS apresenta mais variedade genética e não compartilha essa fusão. No entanto, geralmente tem mutações em caminhos-chave que ajudam a controlar o crescimento celular.

A presença da proteína de fusão torna o ARMS muito mais agressivo que o ERMS. Isso levou pesquisadores e médicos a se concentrarem no status da fusão ao decidir sobre planos de tratamento, em vez de apenas no tipo de tumor.

#O Papel da Angiogênese no RMS

Uma das partes fascinantes do RMS é como os Tumores podem interagir com os vasos sanguíneos. Os tumores de RMS promovem o crescimento de novos vasos sanguíneos, um processo conhecido como angiogênese. Isso ajuda os tumores a receber os nutrientes e o oxigênio que precisam para crescer. No caso do RMS, tanto os tipos positivos quanto os negativos para fusão parecem aumentar esse crescimento de vasos sanguíneos, tornando isso uma área de interesse para tratamento.

#Tratando RMS com Novos Medicamentos

Recentemente, os pesquisadores têm investigado maneiras de tratar o RMS de forma mais eficaz usando uma classe de medicamentos conhecida como inibidores de tirosina quinase multi-receptores (MRTKIs). Esses medicamentos podem bloquear sinais que ajudam os tumores a crescer e a desenvolver novos vasos sanguíneos. Alguns MRTKIs, como regorafenibe e infigratinibe, mostraram promessas tanto em testes laboratoriais quanto em ensaios clínicos iniciais, oferecendo esperança de melhores opções de tratamento para pacientes com RMS.

#Regorafenibe

Regorafenibe é um medicamento poderoso que ataca vários tipos de proteínas receptoras nas células cancerígenas. Ele pode bloquear sinais que ajudam tanto no crescimento do tumor quanto na formação de vasos sanguíneos. Em testes iniciais, o regorafenibe mostrou que poderia desacelerar o crescimento das células de RMS e prolongar a sobrevivência em modelos animais.

#Infigratinibe

O infigratinibe foca principalmente em bloquear sinais de um grupo específico de receptores ligados ao crescimento do câncer. Estudos iniciais sugerem que o infigratinibe pode ser especialmente eficaz contra o tipo de RMS positivo para fusão.

#Por que o Zebrafish?

Os pesquisadores estão sempre em busca de melhores maneiras de testar novos tratamentos. Aí entra o zebrafish—um peixinho pequeno e transparente que virou favorito nas pesquisas sobre câncer. Os corpos claros desses peixes permitem que os cientistas observem o crescimento de tumores e como eles interagem com os vasos sanguíneos em tempo real. Além disso, é muito mais fácil lidar com eles do que com camundongos quando se trata de observar detalhes minúsculos.

#Como Funciona?

Nesse estudo, os cientistas injetam células de RMS na gema de embriões de zebrafish. Os embriões são monitorados para o crescimento de tumores e desenvolvimento de vasos sanguíneos. Usando zebrafish, os pesquisadores podem avaliar rapidamente quão bem novos medicamentos, como regorafenibe e infigratinibe, estão funcionando contra tumores e sua capacidade de induzir o crescimento de vasos sanguíneos.

#Estabelecendo o Modelo de Zebrafish

Esse modelo de zebrafish se mostrou eficaz porque os cientistas descobriram que injetar células de RMS na gema criou tumores maiores em comparação com outros métodos, como injetá-las no espaço perivitelino. Além disso, permitiu melhor observação de como os tumores influenciam o crescimento dos vasos sanguíneos.

Nos experimentos, uma variedade de linhagens celulares de RMS foi injetada, e todas conseguiram crescer e formar vasos sanguíneos. Isso incluiu dois tipos de RMS, que mostraram respostas diferentes aos medicamentos testados.

#Os Resultados: Combatendo Tumores e Impedindo o Crescimento Vascular

Os experimentos revelaram que tanto o regorafenibe quanto o infigratinibe reduziram significativamente o tamanho do tumor no modelo de zebrafish. Cada medicamento afetou várias linhagens celulares de RMS de maneiras diferentes, mas ambos mostraram promessas em limitar a quantidade de novos vasos sanguíneos que cresceram em resposta aos tumores.

#Visão Geral dos Efeitos dos Medicamentos

1. Regorafenibe:

   • Reduziu a área do tumor na maioria das linhagens celulares de RMS.
   • Mostrou efeitos fortes em prevenir o crescimento de novos vasos sanguíneos, especialmente no tipo positivo para fusão.

2. Infigratinibe:

   • Também reduziu a área do tumor, com um impacto notável nos vasos sanguíneos, especialmente no RMS negativo para fusão.
   • Incentivou mais estudos sobre seu uso para tratar o RMS.

#Um Olhar Sobre Células Derivadas de Pacientes

Além das linhagens celulares, os pesquisadores introduziram células de RMS derivadas de pacientes no modelo de zebrafish. Essas células também cresceram bem e formaram vasos sanguíneos, semelhante às linhagens celulares estabelecidas. Notavelmente, quando tratadas com os MRTKIs, essas células derivadas de pacientes responderam de maneiras que sugeriam o potencial de usar esses medicamentos em ambientes clínicos.

#Olhando Para Frente: Pesquisa e Aplicação na Vida Real

O trabalho com modelos de zebrafish abre novas portas para entender melhor o RMS e testar tratamentos. Ao focar tanto no crescimento do tumor quanto em como eles afetam os vasos sanguíneos, essa pesquisa pode levar a terapias mais direcionadas no futuro.

#Principais Conclusões

• RMS é um câncer sério que muitas vezes carece de opções de tratamento eficazes.
• O modelo de zebrafish permite uma observação próxima do comportamento do tumor e dos efeitos dos medicamentos.
• Tanto o regorafenibe quanto o infigratinibe mostraram promessas em reduzir o tamanho do tumor e bloquear o crescimento de vasos sanguíneos.
• Estudar células derivadas de pacientes em zebrafish aumenta a relevância dos achados, abrindo caminho para futuros tratamentos.

#Conclusão

Enquanto o RMS continua sendo um câncer desafiador de tratar, os avanços na pesquisa usando modelos inovadores, como o zebrafish embrionário, oferecem esperança. Ao entender melhor como esses tumores crescem e interagem com os vasos sanguíneos, os pesquisadores podem desenvolver terapias mais eficazes, melhorando, em última análise, os resultados para os jovens pacientes que lutam contra essa doença. E quem diria que peixinhos pequenos poderiam levar a grandes avanços no tratamento do câncer?