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# La biologia# Immunologia

Il Ruolo dei Tregs CD8+ nell'Equilibrio Immunitario

Esaminando l'importanza dei Treg CD8+ nel mantenere la stabilità immunitaria.

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Il sistema immunitario ha diverse cellule che lo aiutano a funzionare correttamente. Tra queste, un gruppo di cellule specializzate chiamate cellule T regolatorie (Tregs) aiutano a mantenere sotto controllo la risposta immunitaria. Ci sono due tipi principali di Tregs: Tregs CD4+ e Tregs CD8+. Entrambi giocano un ruolo importante nel prevenire che il corpo attacchi se stesso, un processo noto come Autoimmunità.

Che cosa sono le Tregs CD4+?

Le Tregs CD4+ sono un tipo di cellula T importante per controllare le risposte immunitarie. Vengono prodotte nel timo, una ghiandola situata nel petto. Queste cellule imparano a riconoscere sostanze che si trovano normalmente nel corpo. Mantenendo un equilibrio nell’attività immunitaria, le Tregs CD4+ garantiscono che il sistema immunitario non reagisca in modo eccessivo. Questo è fondamentale per prevenire malattie autoimmuni, dove il corpo attacca erroneamente i propri tessuti.

Che cosa sono le Tregs CD8+?

Le Tregs CD8+, d'altra parte, sono state meno comprese. Queste cellule aiutano anch'esse a regolare il sistema immunitario, ma sono diverse dalle Tregs CD4+ in alcuni aspetti. Possono essere più difficili da trovare nel sangue, dato che spesso sono presenti in numero minore. Nuove ricerche hanno mostrato che le Tregs CD8+ sono anch'esse attori importanti nel mantenere l'equilibrio immunitario, specialmente in tessuti come l'intestino e il fegato.

Differenze tra Tregs CD4+ e CD8+

Sebbene entrambi i tipi di Tregs condividano ruoli simili, hanno marcatori diversi che li distinguono. Le Tregs CD4+ solitamente esprimono certi protidi sulla loro superficie, come CD25 e FOXP3, che aiutano a identificarle. Le Tregs CD8+ possono esprimere marcatori simili, ma potrebbero anche mancare di alcuni dei marcatori comuni visti nelle Tregs CD4+.

Importanza della residenza nei tessuti

Studi recenti hanno messo in evidenza che le Tregs CD8+ si trovano in maggior numero nei tessuti rispetto al sangue. Spesso si trovano in organi come il fegato, l'intestino e il midollo osseo. La loro presenza in questi tessuti suggerisce che svolgono un ruolo cruciale nella regolazione delle risposte immunitarie sul luogo in cui possono verificarsi infezioni o lesioni.

Identificazione delle Tregs CD8+

Per capire le caratteristiche delle Tregs CD8+, i ricercatori usano varie tecniche per analizzare i loro marcatori superficiali e le loro funzioni. Ad esempio, osservando l'espressione di protidi specifici, possono identificare quali cellule sono effettivamente Tregs e non altri tipi di cellule T. Questo processo aiuta a chiarire la confusione sui ruoli delle diverse cellule immunitarie.

Ruolo funzionale delle Tregs CD8+

Come le loro omologhe CD4+, le Tregs CD8+ possono svolgere funzioni soppressive. Questo significa che possono aiutare a ridurre la risposta immunitaria quando necessario. Studi recenti hanno dimostrato che le Tregs CD8+ possono sopprimere l'attività di altre cellule T, prevenendo una risposta immunitaria eccessivamente aggressiva che potrebbe danneggiare i tessuti sani.

Stabilità e origini delle Tregs CD8+

La stabilità delle Tregs CD8+ è anch'essa un'area interessante di studio. Queste cellule si formano nel timo, simili alle Tregs CD4+, e mostrano una forma stabile della proteina FOXP3. Lo stato di metilazione di una specifica regione genica aiuta a identificare le origini di queste cellule. Quando i ricercatori hanno esaminato le Tregs CD8+, hanno scoperto che molte di esse mostravano segni che indicavano che erano stabili e di origine timica.

Tregs CD8+ nella salute umana

Il ruolo delle Tregs CD8+ nella salute umana è particolarmente significativo. La loro presenza nei tessuti suggerisce una funzione protettiva contro l'autoimmunità e l'Infiammazione cronica. Ad esempio, livelli più elevati di queste cellule sono stati correlati a una migliore salute tessutale in vari studi. Questo le rende un obiettivo potenziale per terapie mirate a migliorare le risposte immunitarie in varie malattie.

Caratteristiche specifiche dei tessuti

Una delle scoperte chiave sulle Tregs CD8+ è che mostrano caratteristiche uniche quando si trovano in diversi tessuti. Questo significa che possono adattarsi al loro ambiente e svolgere funzioni specifiche in base a dove si trovano nel corpo. Ad esempio, le Tregs CD8+ trovate nell'intestino potrebbero comportarsi in modo diverso da quelle nel fegato. Tale adattabilità è fondamentale per una regolazione immunitaria efficace.

Come le Tregs aiutano nell'infiammazione

Durante l'infiammazione, le Tregs svolgono un ruolo critico nel garantire che il sistema immunitario non danneggi i tessuti inutilmente. Sopprimendo altre cellule immunitarie, aiutano a prevenire danni che potrebbero portare a malattie croniche. Questa azione è particolarmente importante durante infezioni o lesioni, dove l'equilibrio è essenziale per la guarigione.

Direzioni della ricerca attuale

I ricercatori continuano a indagare le proprietà e le funzioni delle Tregs CD8+. Nuove tecnologie, come la citometria a flusso multi-parametrica, consentono agli scienziati di analizzare queste cellule in dettaglio. Questa ricerca mira a scoprire di più su come funzionano le Tregs CD8+ e le loro potenziali applicazioni terapeutiche.

Potenziale terapeutico delle Tregs CD8+

Data la loro importanza nel regolare le risposte immunitarie, le Tregs CD8+ potrebbero avere applicazioni terapeutiche. Sono in corso sforzi per esplorare come queste cellule possano essere utilizzate nei trattamenti per malattie autoimmuni, allergie e anche cancro. Sfruttando le proprietà delle Tregs CD8+, nuove terapie potrebbero aiutare a gestire queste condizioni in modo più efficace.

Sfide nella comprensione delle Tregs CD8+

Nonostante i risultati promettenti, ci sono ancora sfide nella comprensione completa delle Tregs CD8+. La loro bassa frequenza nel sangue le rende più difficili da studiare. Inoltre, le differenze nel loro comportamento basate sulla posizione nei tessuti complicano ulteriormente la nostra comprensione. La ricerca in corso aiuterà a chiarire questi aspetti e contribuirà allo sviluppo di migliori terapie.

Conclusione

In sintesi, le Tregs CD8+ sono un componente cruciale del sistema immunitario con un ruolo specializzato nella regolazione delle risposte immunitarie. La loro capacità di sopprimere un'attività immunitaria eccessiva è fondamentale per mantenere la salute. Ulteriori esplorazioni di queste cellule potrebbero portare a significativi progressi nel trattamento di varie malattie, rendendole un'importante area di focus nella ricerca immunologica attuale.

Fonte originale

Titolo: Hiding in Plain Sight: Thymic CD8+FOXP3+Tregs sequester CD25 and are enriched in human tissues

Estratto: For decades regulatory T cell (Treg) research has focussed on CD4+FOXP3+ Tregs, whilst characterisation of CD8+FOXP3+ Tregs has been limited by their paucity in blood. Here, by studying 95 tissues from 26 deceased transplant organ donors we demonstrate that despite representing less than 5% of circulating Tregs, fully functional, thymically derived CD8+FOXP3+ Tregs are highly enriched in human tissues particularly in non-lymphoid tissues and bone marrow, where they reside as CD25lo/-CD8+CD69+CD103+TLR9+HELIOS+FOXP3+ Tregs. Despite lacking surface CD25 expression, CD8+ Tregs in tissue are demethylated at the FOXP3 TSDR and express CD25 intracellularly. Surface CD25 expression is quickly regained in vitro, allowing cell sorting for therapeutic expansion and confirmation of their suppressive function. We suggest that these elusive cells likely play an essential but previously unappreciated role in maintaining peripheral tolerance within human tissues. One Sentence SummaryFOXP3+CD8+Tregs, expressing tissue residency markers and CD25 intracellularly, are enriched in human non-lymphoid tissues.

Autori: Joanne L Jones, L. B. Jarvis, S. K. Howlett, V. B. Coppard, D. B. Rainbow, S. B. Alkwai, L. B. Ellis, Z. B. Georgieva, O. B. Suchanek, H. S. Mousa, K. T. Mahbubani, K. B. Saeb-Parsy, L. S. Wicker

Ultimo aggiornamento: 2024-02-07 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.24.573232

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.24.573232.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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