Crescita Muscolare e Metabolismo: Uno Studio Dettagliato
La ricerca rivela come la crescita muscolare influisca sul metabolismo e sull'uso dei nutrienti.
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La crescita muscolare avviene quando i muscoli vengono spinti a fare più lavoro di quanto siano abituati. Questo sforzo extra porta a muscoli più grandi e più forti, un processo chiamato Ipertrofia Muscolare. I ricercatori studiano la crescita muscolare non solo negli esseri umani, ma anche negli animali come i topi per capire meglio i meccanismi coinvolti.
Un modo principale per stimolare la crescita muscolare è attraverso l'allenamento con resistenza, che è un tipo di esercizio che applica pressione sui muscoli. Questa pressione fa sì che i muscoli si adattino e crescano. Inoltre, l'allenamento con resistenza può aiutare a prevenire la perdita muscolare, il che è importante sia per le persone sane che per quelle con problemi di salute.
La crescita muscolare non influisce solo su dimensioni e forza; impatta anche su come il corpo elabora lo zucchero. Un miglioramento nella gestione dello zucchero significa un uso migliore dell'energia, il che è rilevante per le persone che affrontano il diabete. Un complesso proteico conosciuto come MTORC1 gioca un ruolo importante nella crescita muscolare, aiutando i muscoli a produrre più proteine quando vengono messi alla prova.
I ricercatori hanno scoperto che le cellule cancerose cambiano il loro metabolismo per crescere più velocemente, uno spostamento chiamato Effetto Warburg. Questo effetto consente alle cellule di produrre energia e mattoncini per la crescita anche quando l'ossigeno è disponibile. Questo processo mostra quanto sia importante per le cellule nutrirsi con i nutrienti giusti, specialmente quando si moltiplicano rapidamente. Non si può sottovalutare l'importanza di percorsi specifici che creano aminoacidi e altre sostanze vitali, poiché sono necessarie per la crescita cellulare.
Recentemente, gli scienziati hanno ipotizzato che anche le cellule muscolari cambino il loro metabolismo durante la crescita, in modo simile alle cellule cancerose. Questa idea si basa su scoperte che collegano la crescita muscolare a cambiamenti nell'attività genica che supportano la costruzione e il mantenimento della massa muscolare.
Approccio alla Ricerca
Per esaminare come la crescita muscolare influisca sul metabolismo, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica chiamata metabolomica, che consente loro di studiare piccole molecole nei tessuti. Hanno esaminato le cellule muscolari in laboratorio e in topi viventi per vedere quali cambiamenti si verificano mentre i muscoli crescono.
Nei loro esperimenti, hanno utilizzato un modello in cui sovraccaricavano un muscolo specifico nei topi. Dopo un certo periodo, hanno confrontato il muscolo sovraccaricato con un muscolo normale per vedere quali cambiamenti metabolici erano avvenuti.
Nei culture cellulari, hanno trattato le cellule muscolari con fattori di crescita che supportano lo sviluppo muscolare. Hanno misurato i livelli di varie sostanze in queste cellule per vedere quali cambiavano quando i muscoli venivano stimolati a crescere.
Risultati degli Esperimenti
Gli studi hanno rivelato che le cellule muscolari cambiano il loro metabolismo durante la crescita. Hanno visto un aumento dei livelli di alcune molecole associate alla produzione di energia e ai mattoncini per altre sostanze, come proteine e nucleotidi. Questi cambiamenti suggeriscono che le cellule muscolari stanno lavorando di più per produrre i componenti necessari per la crescita.
Nei test di laboratorio, l'aggiunta di fattori di crescita ha portato a un aumento di alcuni aminoacidi, che sono i mattoncini delle proteine. D'altra parte, un altro trattamento che inibisce la crescita ha mostrato una diminuzione di questi aminoacidi, confermando il loro ruolo essenziale nella crescita muscolare.
La ricerca ha anche notato cambiamenti in come il glucosio, uno zucchero, viene utilizzato dai muscoli. Durante la crescita, le cellule muscolari assorbono il glucosio non solo per energia ma anche per creare più aminoacidi, indicando che lo zucchero viene reindirizzato per supportare la crescita invece di essere utilizzato solo come carburante energetico.
Il Ruolo di Percorsi Specifici
Due percorsi importanti coinvolti nella produzione di energia sono stati messi in evidenza: il percorso del fosfato di pentoso e il percorso della sintesi della serina. Il percorso del fosfato di pentoso è essenziale per produrre composti che aiutano nella costruzione del DNA e dell'RNA. Nel frattempo, il percorso della sintesi della serina è cruciale per creare serina, un Aminoacido che gioca un ruolo nella produzione di proteine.
Quando le cellule muscolari vengono stimolate a crescere, mostrano un aumento dell'attività di questi percorsi. Questa attività suggerisce che i muscoli in crescita hanno bisogno di più nutrienti per supportare il loro sviluppo, e il glucosio funge da fonte primaria per questi bisogni.
Lo studio ha mostrato che quando il glucosio viene scomposto nelle cellule muscolari, viene deviato in percorsi che creano aminoacidi necessari per la crescita muscolare. È stato scoperto che le cellule muscolari, quando stimolate da fattori di crescita, aumentano la produzione di lattato, un sottoprodotto della scomposizione del glucosio. Interessante notare che i livelli di lattato indicano che i muscoli sono coinvolti in un'attività metabolica vivace.
Fattori Genetici nella Crescita Muscolare
Per esplorare ulteriormente, i ricercatori hanno anche esaminato i fattori genetici collegati alla dimensione muscolare. Hanno trovato specifiche variazioni genetiche associate alla massa muscolare in un ampio studio della popolazione. Queste variazioni sono state trovate in geni coinvolti nei percorsi che supportano la crescita muscolare.
Comprendere come questi geni lavorano insieme può fornire informazioni su perché alcune persone costruiscono muscoli più facilmente di altre. I fattori genetici potrebbero aiutare a determinare quanto efficacemente il corpo di qualcuno può supportare il mantenimento e la crescita muscolare.
Conclusione
I risultati di questa ricerca illustrano un chiaro legame tra crescita muscolare e cambiamenti metabolici. Man mano che i muscoli crescono, riprogrammano il loro metabolismo per supportare la produzione di nuove proteine e altri componenti essenziali. Questo lavoro non solo arricchisce la nostra comprensione della biologia muscolare, ma evidenzia anche potenziali vie per trattare condizioni di perdita muscolare.
Gli studi futuri dovrebbero continuare a esplorare come i segnali ormonali influenzano questi spostamenti metabolici e se percorsi simili sono attivi nei muscoli umani. La ricerca mirata a ottimizzare strategie di dieta e esercizio potrebbe trarre grandi benefici dagli spunti ottenuti dalla comprensione del metabolismo muscolare durante la crescita.
Titolo: Skeletal muscle hypertrophy rewires glucose metabolism: an experimental investigation and systematic review
Estratto: BackgroundProliferating cancer cells shift their metabolism toward glycolysis even in the presence of oxygen to especially generate glycolytic intermediates as substrates for anabolic reactions. We hypothesize that a similar metabolic remodeling occurs during skeletal muscle hypertrophy. MethodsWe used mass spectrometry in hypertrophying C2C12 myotubes in vitro and plantaris mice muscle in vivo and assessed metabolomic changes and the incorporation of [U-13C6]glucose tracer. We performed enzyme inhibition of the key serine synthesis pathway enzyme phosphoglycerate dehydrogenase (Phgdh) for further mechanistic analysis and conducted a systematic review to align any changes in metabolomics during muscle growth with published findings. Finally, UK Biobank was used to link the findings to population level. ResultsThe metabolomics analysis in myotubes revealed IGF-1 induced altered metabolite concentrations in anabolic pathways such as in the pentose phosphate (ribose-5-phosphate/ribulose-5-phosphate: +40%; p=0.01) and serine synthesis pathway (serine: - 36.8%; p=0.009). Like the hypertrophy-stimulation with IGF-1 in myotubes in vitro, the concentration of the dipeptide L-carnosine was decreased by 26.6% (p=0.001) during skeletal muscle growth in vivo. However, phosphorylated sugar (glucose-6-phosphate, fructose-6-phosphate or glucose-1-phosphate) decreased by 32.2% (p=0.004) in the overloaded muscle in vivo, while increased in the IGF-1 stimulated myotubes in vitro. The systematic review revealed that 10 metabolites linked to muscle hypertrophy were directly associated with glycolysis and its interconnected anabolic pathways. We demonstrated that labelled carbon from [U-13C6]glucose is increasingly incorporated by [~]13% (p=0.001) into the non-essential amino acids in hypertrophying myotubes, which is accompanied by an increased depletion of media serine (p=0.006). The inhibition of Phgdh suppressed muscle protein synthesis in growing myotubes by 58.1% (p
Autori: Philipp Baumert, S. Mantyselka, M. Schoenfelder, M. Heiber, M. J. Jacobs, A. Swaminathan, P. Minderis, M. Dirmontas, K. Kleigrewe, C. Meng, M. Gigl, I. I. Ahmetov, T. Venckunas, H. Degens, A. Ratkevicius, J. Hulmi, H. Wackerhage
Ultimo aggiornamento: 2024-02-07 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.08.519580
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.08.519580.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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