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# Scienze della salute# Medicina genetica e genomica

Genetica, Telomeri e Rischio di Insufficienza Cardiaca

Nuove scoperte su come la genetica e la lunghezza dei telomeri influenzano l'insufficienza cardiaca.

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Indice

L'Insufficienza Cardiaca (HF) è una condizione seria dove il cuore fa fatica a pompare il sangue in modo efficace. Può succedere per diversi problemi di salute come la malattia coronarica, l'ipertensione o problemi di ritmo cardiaco. Molti con insufficienza cardiaca hanno una storia di condizioni correlate.

Studi recenti mostrano che la genetica può avere un ruolo nell'insufficienza cardiaca. La ricerca ha trovato che circa l'8% al 26% dei casi di insufficienza cardiaca potrebbero essere legati a Fattori genetici. Gli scienziati hanno identificato variazioni genetiche specifiche più comuni nelle persone con insufficienza cardiaca, soprattutto in quelle di origine europea. Queste variazioni genetiche spesso si collegano ad altre condizioni cardiache, indicando che l'insufficienza cardiaca spesso deriva da altri problemi cardiaci.

Curiosamente, l'insufficienza cardiaca non è solo collegata a problemi del cuore. Sembra anche connettersi a vari tipi di cancro. Gli studi suggeriscono che alcuni processi biologici dentro di noi, che includono l'infiammazione, potrebbero collegare insufficienza cardiaca e cancro. L'Infiammazione Cronica, che può anche sorgere da malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, potrebbe contribuire a entrambe le condizioni.

L'età è un altro fattore forte che influisce sul rischio di insufficienza cardiaca. Man mano che le persone invecchiano, aumenta il rischio di problemi cardiaci e fattori genetici potrebbero accelerare l'invecchiamento, rendendo più probabile l'insufficienza cardiaca. Un marcatore che riflette l'invecchiamento biologico è la Lunghezza dei telomeri dei leucociti (LTL).

Cosa Sono i Telomeri e Qual è il Loro Ruolo?

I telomeri sono cappucci protettivi all'estremità dei nostri cromosomi. Aiutano a mantenere il nostro DNA al sicuro mentre le cellule si dividono. Tuttavia, ogni volta che una cellula si divide, i telomeri si accorciano un po', il che può portare a problemi se diventano troppo corti. LTL è una misura di quanto siano lunghi questi cappucci e, in generale, telomeri più corti indicano più stress biologico o invecchiamento.

La ricerca mostra che telomeri più corti possono aumentare il rischio di insufficienza cardiaca e altre malattie cardiache. Inoltre, studi hanno trovato legami tra la lunghezza dei telomeri e vari tipi di cancro e infiammazione. Eppure, come esattamente questi telomeri influenzano il rischio di insufficienza cardiaca non è del tutto chiaro.

Studiare l'Insufficienza Cardiaca nel UK Biobank

Per saperne di più sui legami tra genetica, lunghezza dei telomeri e insufficienza cardiaca, i ricercatori hanno usato dati da un grande studio sulla salute chiamato UK Biobank. Questo studio include informazioni da quasi mezzo milione di adulti nel Regno Unito, rendendolo una delle maggiori risorse per studiare fattori genetici e salute del cuore.

I ricercatori volevano scoprire tre cose principali:

  1. Come i fattori genetici legati a varie malattie influenzano il rischio di insufficienza cardiaca.
  2. Se la lunghezza dei telomeri influisce sulla relazione tra fattori genetici e rischio di insufficienza cardiaca.
  3. Se la lunghezza dei telomeri media gli effetti dei fattori genetici sul rischio di insufficienza cardiaca.

Risultati Chiave dello Studio

Nel UK Biobank, i ricercatori hanno esaminato quasi 405.000 partecipanti e hanno trovato quasi 10.000 nuovi casi di insufficienza cardiaca in un periodo di follow-up di circa 12 anni.

Lo studio ha trovato che le persone con un maggiore rischio genetico per malattie cardiache, come la fibrillazione atriale, la malattia coronarica o l'ipertensione, mostravano un rischio più alto di insufficienza cardiaca. Curiosamente, anche quelli con una predisposizione genetica all'Asma, una malattia respiratoria, affrontavano un rischio aumentato di insufficienza cardiaca.

I ricercatori hanno anche scoperto che una lunghezza dei telomeri più lunga, che suggerisce meno esposizione a fattori ambientali dannosi, era collegata a un rischio più basso di insufficienza cardiaca. Hanno notato un'interazione significativa tra il rischio genetico per asma e la lunghezza dei telomeri, il che significa che coloro che avevano un rischio genetico per asma ma telomeri più lunghi avevano un rischio ancora maggiore di insufficienza cardiaca.

Inoltre, lo studio ha analizzato se i fattori genetici fossero associati a cambiamenti nella lunghezza dei telomeri. Questa analisi ha rivelato che rischi genetici aumentati per certe malattie, come asma e malattia coronarica, erano legati a telomeri più corti.

La Relazione Tra Rischi Genetici e Lunghezza dei Telomeri

Guardando le interazioni tra la lunghezza dei telomeri e i rischi genetici, i ricercatori hanno trovato che una lunghezza dei telomeri più lunga potrebbe evidenziare gli effetti del rischio asma sull'insufficienza cardiaca. Pertanto, i telomeri potrebbero servire come indicatore sia dell'esposizione ambientale che dell'invecchiamento biologico.

Tuttavia, i ricercatori hanno trovato che l'influenza dei telomeri sull'insufficienza cardiaca era principalmente legata a fattori ambientali e di stile di vita piuttosto che a un invecchiamento biologico puro. Questo punto suggerisce che gli aspetti ambientali riflessi nella lunghezza dei telomeri potrebbero essere più importanti per la salute del cuore rispetto agli aspetti genetici o biologici.

Comprendere l'Impatto dell'Asma sul Rischio di Insufficienza Cardiaca

L'asma è una malattia infiammatoria comune che colpisce i polmoni. Studi hanno accennato a una connessione tra asma e insufficienza cardiaca, suggerendo che l'asma potrebbe contribuire ai problemi cardiaci. I risultati del UK Biobank hanno supportato questa idea mostrando che le persone con asma erano a maggior rischio di insufficienza cardiaca.

Inoltre, l'asma potrebbe influenzare la salute del cuore non solo attraverso effetti diretti sui polmoni, ma anche attraverso l'infiammazione che può colpire il cuore nel tempo. Il legame unico tra rischio genetico per asma, lunghezza dei telomeri e insufficienza cardiaca evidenzia come la salute respiratoria possa influenzare le condizioni cardiache.

La Relazione Complessa Tra Cancro e Telomeri

Lo studio ha anche esaminato la suscettibilità genetica a diversi tipi di cancro e la sua relazione con la lunghezza dei telomeri. I ricercatori hanno trovato che alcuni tumori erano associati a cambiamenti nella lunghezza dei telomeri, ma le relazioni erano complesse. Ad esempio, le persone con tumori come melanoma e cancro della prostata avevano telomeri più lunghi, mentre altre malignità mostravano schemi di associazione differenti.

Questa complessità solleva domande su come i telomeri si relazionino al rischio di cancro e alla sua progressione. Ad esempio, telomeri più lunghi potrebbero ritardare l'invecchiamento cellulare, dando alle cellule pre-cancerose più tempo per accumulare mutazioni, il che potrebbe portare allo sviluppo di cancro.

Punti di Forza e Limitazioni dello Studio

Questo studio ha avuto molti vantaggi. L'UK Biobank è uno dei maggiori studi di questo tipo, fornendo una grande quantità di dati da analizzare. Ha permesso ai ricercatori di considerare più fattori che influenzano il rischio di insufficienza cardiaca e di tracciare le relazioni nel tempo.

Tuttavia, ci sono anche limitazioni. La maggior parte dei partecipanti era di origine europea, il che significa che i risultati potrebbero non applicarsi ad altre popolazioni. C'era anche un'informazione limitata sui tipi specifici di insufficienza cardiaca, il che potrebbe influenzare i risultati. Inoltre, le misurazioni utilizzate per la lunghezza dei telomeri potrebbero non tenere conto del patrimonio genetico unico o delle condizioni di salute di ogni individuo.

Conclusione

I risultati di questa ricerca offrono informazioni preziose su come genetica e invecchiamento biologico possano connettersi al rischio di insufficienza cardiaca. In particolare, telomeri più lunghi potrebbero indicare rischi più bassi, mentre fattori genetici legati all'asma potrebbero aumentare quel rischio.

Questi risultati potrebbero aiutare a identificare le persone a maggior rischio di insufficienza cardiaca, permettendo un intervento precoce e approcci personalizzati nella gestione della salute cardiaca. Collegando malattie cardiache e condizioni respiratorie, lo studio sottolinea l'importanza di una visione olistica della salute, dove un aspetto può influenzare l'altro in modi significativi. Studi futuri dovrebbero continuare a indagare ulteriormente queste connessioni per migliorare la comprensione e le opzioni di trattamento per l'insufficienza cardiaca e le malattie correlate.

Fonte originale

Titolo: Shared genetic etiology between chronic diseases and heart failure risk: the dual role of leukocyte telomere length

Estratto: IntroductionGenetic susceptibility to various chronic diseases has been shown to influence heart failure (HF) risk. However, the pathogenic mechanisms underlying these associations, particularly the role of phenotypic leukocyte telomere length (LTL), is unknown. We investigated the shared genetic etiology between chronic diseases, various traits, and HF risk, and whether LTL mediates or modifies these relationships. MethodsWe conducted prospective cohort analyses on 404,883 European participants from the UK Biobank, including 9,989 incident HF cases. Multivariable Cox regression was used to estimate associations between HF risk and 24 polygenic risk scores (PRSs) for various diseases or traits previously generated in the UK Biobank using a Bayesian approach. We assessed multiplicative interactions between the PRSs and LTL previously measured in the UK Biobank using quantitative PCR. Mediation analyses were conducted to estimate the proportion of the total effect of PRSs acting indirectly through LTL, an integrative marker of biological aging. ResultsWe identified 9 PRSs associated with HF risk, including those for various cardiovascular diseases or traits, rheumatoid arthritis (P=1.3E-04), and asthma (P=1.8E-08). Additionally, longer LTL was strongly associated with decreased HF risk (P-trend=1.7E-08). Notably, the asthma PRS had a super-multiplicative interaction with LTL (P-interaction=2.8E-03). However, LTL mediated only 1.13% (P

Autori: Jason Wong, B. Blechter, Z. Liu, J. Shi, V. L. Roger

Ultimo aggiornamento: 2023-08-08 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.03.23293621

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.03.23293621.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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