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I metodi ingegnosi dei batteri per l'acquisizione di ferro

I batteri usano strategie uniche per competere per il ferro nei loro ambienti.

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Il ferro è un elemento fondamentale per molti esseri viventi, comprese la maggior parte delle batterie. Gioca un ruolo chiave nell'aiutare le cellule a svolgere vari compiti importanti. Però, nonostante sia uno dei metalli più comuni sulla Terra, il ferro è spesso difficile da usare per gli organismi. La forma principale di ferro che si trova in natura, il ferro ferrico (Fe3+), non è molto solubile nel corpo, rendendo difficile per le cellule ottenerne a sufficienza.

Per affrontare questo problema, molti tipi di batteri producono delle molecole speciali chiamate Siderofori. Questi sono piccoli composti organici che possono legarsi al ferro. Quando i siderofori catturano il ferro ferrico, i batteri possono poi riportarli dentro le loro cellule usando specifici trasportatori proteici nelle loro membrane esterne. Un esempio ben noto è l'entero-bactina, prodotta da un gruppo di batteri conosciuti come Enterobacteriaceae. Questo composto ha una struttura speciale che gli permette di afferrare il ferro in modo efficace.

Durante le infezioni, il corpo prova a limitare la quantità di ferro disponibile per i batteri invasori come meccanismo di difesa. Questo è conosciuto come immunità nutrizionale. In questa situazione, i siderofori diventano molto importanti per i batteri poiché li aiutano a trovare e ottenere il ferro. Curiosamente, i batteri possono condividere questi siderofori tra di loro, portando a relazioni intricate e interazioni nelle comunità microbiche.

Il Microbioma Intestinale e il Ferro

L'intestino è pieno di una vasta varietà di microrganismi che competono e lavorano insieme per i nutrienti. Quando questi microrganismi sono privati di ferro, le loro comunità possono subire danni duraturi. Un particolare gruppo di batteri, i Bacteroidetes, è prevalente nell'intestino ma non produce siderofori. Invece, una specie, il Bacteroides thetaiotaomicron (B. theta), preferisce usare il ferro legato nell'Emoglobina, una proteina presente nel sangue, piuttosto che altre forme di ferro.

B. theta ottiene principalmente l'emoglobina dal cibo e da cellule in decomposizione nell'intestino. Studi recenti hanno mostrato che quando si verificano infezioni da Salmonella nell'intestino, B. theta può adattarsi usando un nuovo metodo per estrarre il ferro dai siderofori prodotti dai batteri Salmonella. Questo sistema coinvolge un insieme di proteine che consentono a B. theta di catturare i siderofori carichi di ferro dal suo ambiente.

Questo modo innovativo di ottenere ferro è importante per aiutare B. theta a sopravvivere durante le infezioni, mentre allo stesso tempo fornisce una fonte di ferro per i patogeni. Comprendere come funziona questo sistema a livello molecolare è essenziale per saperne di più sulle interazioni tra patogeni e i batteri presenti nel nostro intestino.

La Struttura delle Proteine di Cattura del Ferro

I ricercatori hanno usato tecniche avanzate per visualizzare la struttura della proteina coinvolta nella cattura di questi complessi ferro-sideroforo. Espressando una versione della proteina di B. theta in laboratorio e creando cristalli di essa, hanno determinato la sua struttura, rivelando caratteristiche interessanti. La proteina ha una forma unica che ricorda un'elica, che gioca un ruolo nel legarsi ai ferro-siderofori.

I ricercatori hanno anche esaminato come questa proteina interagisce con il complesso ferro-sideroforo. Hanno scoperto che mentre la proteina ha una forte attrazione per il ferro-sideroforo, il modo in cui si lega non è semplice. Non si adatta perfettamente ma si lega in un modo che consente un certo movimento. Questa flessibilità potrebbe essere importante per come i batteri possono assorbire il ferro di cui hanno bisogno.

L'Interazione Tra le Proteine

La struttura della proteina coinvolta nel trasporto è cruciale. Quando la proteina si lega al ferro-sideroforo, deve anche interagire con un'altra proteina che sposta effettivamente il ferro attraverso la membrana esterna dei batteri. Le osservazioni delle strutture proteiche suggeriscono che c'è un meccanismo che consente alla prima proteina di rilasciare il ferro-sideroforo e passarne il compito al trasportatore in modo efficiente.

Vari esperimenti hanno mostrato che ci sono cambiamenti nella forma della proteina quando è legata sia al ferro che alla proteina trasportatrice. Questi aggiustamenti facilitano probabilmente il trasferimento del ferro al trasportatore quando è necessario. Questo processo solleva domande su altri sistemi simili nei batteri e se seguono gli stessi principi.

La Varietà delle Strutture Proteiche nei Batteri

Non tutti i batteri hanno gli stessi meccanismi per gestire il ferro. Anche all'interno del gruppo Bacteroidetes, diverse specie hanno sistemi leggermente vari. I ricercatori hanno esplorato le strutture di proteine correlate per determinare le loro capacità. Mentre alcune specie hanno forme proteiche simili, la disposizione esatta di certe caratteristiche, come le strutture di legame del ferro, può differire significativamente.

Queste variazioni potrebbero suggerire che diversi batteri si sono evoluti per legare e utilizzare specifici tipi di molecole di legame del ferro, il che indica una complessità più ampia nel modo in cui questi microrganismi interagiscono con i loro ambienti e tra di loro. La presenza di queste proteine, spesso vicine alle proteine trasportatrici, suggerisce che potrebbero condividere funzioni comuni o lavorare insieme nella gestione del ferro.

Il Ruolo delle Molecole Secrete

È anche fondamentale considerare come i batteri rilasciano queste proteine nell'ambiente circostante. Alcuni risultati indicano che proteine in eccesso possono trovarsi in piccole bolle che i batteri creano, note come vescicole di membrana esterna (OMVs). Queste vescicole possono trasportare complessi ferro-sideroforo che altri batteri possono usare, permettendo la condivisione delle risorse in un ambiente localizzato.

Tuttavia, le interazioni tra queste proteine e i vari trasportatori sono complesse. La ricerca indica che le proteine formano complessi stabili anche quando non legate al ferro, il che potrebbe complicare il processo di trasferimento. Comprendere come questi complessi interagiscono a livello molecolare aiuta a chiarire ulteriormente queste relazioni.

L'Importanza della Ricerca Continua

I batteri sono capaci di utilizzare vari composti di legame del ferro e studiare come lo fanno può portare a intuizioni sul comportamento e la biologia microbica. Ad esempio, anche quando specifici batteri non possono utilizzare certe fonti di ferro, le loro strutture proteiche potrebbero suggerire potenziali adattamenti per altre funzioni.

Man mano che i ricercatori continuano a esaminare questi sistemi, mirano a scoprire come i batteri sfruttano le risorse disponibili e gestiscono la competizione. Questo lavoro potrebbe avere implicazioni per vari campi, inclusi medicina e biotecnologia, dove comprendere queste interazioni potrebbe portare a nuove strategie per trattare le infezioni o migliorare le azioni microbiche benefiche.

Conclusione

Il ferro è una risorsa vitale per i batteri, e questi hanno sviluppato sistemi intricati per catturarlo e utilizzarlo in modo efficace. Studiando le strutture delle proteine coinvolte in questi processi, gli scienziati possono ottenere una comprensione più chiara delle complesse relazioni all'interno delle comunità microbiche, soprattutto in luoghi come l'intestino. L'esplorazione continua di queste interazioni promette di fare luce sul mondo affascinante dei microrganismi e delle loro strategie di sopravvivenza.

Fonte originale

Titolo: Structural basis of iron piracy by a prominent human gut symbiont

Estratto: Iron is an essential element that can be growth-limiting in microbial communities, particularly those present within host organisms. To acquire iron, many bacteria secrete siderophores, secondary metabolites that chelate ferric iron. These iron chelates can be transported back into the cell via TonB-dependent transporters in the outer membrane, followed by intracellular liberation of the iron. Salmonella produces siderophores during gut infection. In response to iron starvation, the human gut symbiont Bacteroides thetaiotaomicron upregulates an iron piracy system, XusABC, which steals iron-bound siderophores from the invading Salmonella. Here, we investigated the molecular details of ferric enterobactin uptake by the XusAB complex. Our crystal and cryogenic electron microscopy structures explain how the XusB lipoprotein recognises iron-bound siderophores and passes them on to the XusA TonB-dependent transporter for translocation across the outer membrane. Moreover, our results suggest that XusABC and homologous systems can transport a variety of siderophores with different iron-chelating functional groups.

Autori: Augustinas Silale, Y. L. Soo, H. Mark, A. Basle, B. van den Berg

Ultimo aggiornamento: 2024-04-15 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589501

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589501.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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