Il Ruolo Attivo dei Motori Molecolari nella Dinamica dei Cromosomi
I motori molecolari influenzano il comportamento dei cromosomi, la loro organizzazione e l'espressione genica nelle cellule.
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Indice
- Cromosomi e la loro struttura
- Modellare il comportamento dei cromosomi
- Il modello del polimero attivo
- Comportamento dei cromosomi in spazi ristretti
- Separazione di fase nei copolimeri a blocchi
- Il ruolo dell'attività nella compartimentalizzazione dei cromosomi
- Impatto del movimento attivo sulle dinamiche della cromatina
- Conclusione
- Fonte originale
Le cellule sono vive grazie a delle macchinette piccole chiamate motori molecolari. Questi motori usano energia per muovere le cose dentro la cellula. Creano forze che aiutano a organizzare strutture come le proteine e il DNA. Anche se sappiamo tanto su come funzionano questi motori in strutture rigide tipo lo scheletro di una cellula, non capiamo del tutto come si comportano in materiali più flessibili, soprattutto quando si tratta di organizzare il genoma.
Cromosomi e la loro struttura
I cromosomi sono le strutture che contengono il nostro materiale genetico. Non sono solo ammassi casuali; hanno un'organizzazione specifica. Diverse parti dei cromosomi possono occupare i loro territori e certi segmenti tendono a essere vicini in uno spazio tridimensionale. Questa disposizione è fondamentale per come i geni vengono attivati o disattivati dentro una cellula.
Ci sono due tipi principali di cromatina basati sui loro livelli di attività: Eucromatina e eterocromatina. L’eucromatina viene usata attivamente per l’espressione genica, mentre l’eterocromatina è tipicamente inattiva. La disposizione di questi due tipi è solitamente organizzata in modo che l'eterocromatina si trovi più dentro, mentre l'eucromatina è più verso i bordi della struttura del cromosoma.
Modellare il comportamento dei cromosomi
Gli scienziati usano modelli al computer per studiare come si comportano questi cromosomi. Questi modelli possono imitare come i pezzi di cromosomi interagiscono, basandosi sulla loro energia e sulle forze tra di loro. Anche se sono ottimi per studiare strutture statiche, non catturano completamente le attività motorie che potrebbero cambiare come si comporta il cromosoma nel tempo.
In brevi momenti, il movimento dei cromosomi non segue ciò che ci aspettiamo. Invece di muoversi liberamente, tendono a muoversi in un modo più vincolato. Diverse parti del cromosoma possono anche muoversi a diverse velocità, il che può rendere difficile capire esattamente come tutto funzioni insieme. I modelli tradizionali spesso trascurano queste dinamiche perché si concentrano più sulle strutture piuttosto che su come si muovono.
Il modello del polimero attivo
Per capire meglio, i ricercatori propongono un nuovo modello. In questo modello, i motori sono visti come forze che influenzano il movimento del cromosoma, aggiungendo una sorta di rumore al loro comportamento. Questo rumore non è casuale ma ha una certa correlazione nel tempo, il che significa che il movimento del cromosoma non è solo una sequenza di eventi casuali, ma è influenzato dai movimenti precedenti.
Questo modello aiuta a spiegare come il movimento possa variare da essere lento (sub-diffusivo) a veloce (super-diffusivo). La relazione tra la forza creata da questi motori e il movimento complessivo del cromosoma diventa più chiara in questo contesto. L'attività dei motori può portare a comportamenti dinamici diversi, che potrebbero avere importanti implicazioni per come vengono espressi i geni.
Comportamento dei cromosomi in spazi ristretti
Quando guardiamo ai cromosomi ristretti in uno spazio piccolo, vediamo effetti interessanti. Nel modello attivo, quando l'attività motoria è alta, la struttura può espandersi e spingere contro le pareti di quello spazio confinato. Le forze generate possono aiutare a mantenere la cromatina vicina a quei confini.
Tuttavia, se i motori non sono abbastanza forti, il cromosoma può collassare in uno stato compatto. Questo collasso avviene perché il movimento dei motori può creare una struttura attorcigliata, proprio come gli spaghetti possono attorcigliarsi insieme. Questo stato attorcigliato può essere stabile, rendendo difficile per il cromosoma tornare a una forma più rilassata.
Attraverso simulazioni, gli scienziati hanno scoperto che a seconda della forza dell'attività motoria, il cromosoma può espandersi o contrarsi all'interno di questo spazio ristretto. Un'alta attività motoria tende a spingere il cromosoma verso le pareti, mentre un'attività più debole può portarlo a essere compattato al centro.
Separazione di fase nei copolimeri a blocchi
Esplorando come diverse aree di attività influenzano la struttura del cromosoma, i ricercatori hanno esaminato i copolimeri a blocchi. Questi polimeri contengono segmenti che sono attivi o passivi, portando a comportamenti diversi a seconda della loro composizione. Quando sono presenti segmenti attivi, spesso spingono i segmenti passivi in uno stato più denso e compatto.
Questo comportamento mostra come l'attività causa un miscuglio tra i diversi segmenti, portando a varie fasi e modelli di disposizione. I segmenti attivi tendono a espandersi, mentre quelli passivi diventano concentrati in aree specifiche.
Il ruolo dell'attività nella compartimentalizzazione dei cromosomi
I cromosomi non sono solo semplici strutture organizzate; creano anche compartimenti che possono influenzare come vengono espressi i geni. Processi attivi all'interno delle cellule possono far formare ed evolvere questi compartimenti. Le regioni attive possono espandersi o contrarsi, cambiando come diverse parti del genoma interagiscono tra loro.
Nel modellare gli effetti dell'attività su questi compartimenti, le simulazioni di cromosomi in uno stato passivo hanno mostrato che aggiungere siti attivi ha portato a cambiamenti. I compartimenti sono diventati più diffusi e le aree intorno ai siti attivi sono cambiate in risposta al movimento creato dai motori. Questa influenza può portare a cambiamenti in come vengono espressi i geni, poiché aree di alta attività possono spingere altre regioni a essere meno attive.
Impatto del movimento attivo sulle dinamiche della cromatina
Molti studi mostrano che le dinamiche della cromatina possono essere fortemente influenzate da questi processi attivi. Quando si considera l'attività dei motori, vediamo una gamma più ampia di comportamenti nelle dinamiche della cromatina. Aggiungere attività ai modelli ha portato a una distribuzione delle velocità di movimento che corrispondeva molto più da vicino alle osservazioni sperimentali rispetto a quanto potessero fare i modelli passivi da soli.
L'attività non solo influisce su quanto velocemente si muovono i segmenti di cromatina, ma può anche cambiare la loro organizzazione spaziale complessiva. Questa variabilità può alterare come i geni interagiscono tra loro e con la macchina responsabile per l'espressione genica.
Conclusione
In conclusione, comprendere la natura attiva delle dinamiche cromosomiche è un'area di ricerca complessa ma importante. Il modello del polimero attivo rivela come i motori molecolari possano influenzare come sono strutturati e come funzionano i cromosomi. Questa intuizione può aiutare gli scienziati a capire meglio i meccanismi sottostanti della regolazione genica e le dinamiche del genoma eucariotico.
L'interazione tra attività e struttura apre nuove strade per esplorare come i geni sono organizzati all'interno delle cellule e come la loro espressione è regolata. Questa prospettiva è essenziale non solo per la biologia molecolare, ma anche per comprendere le implicazioni più ampie della funzione cellulare e della regolazione genica nella salute e nella malattia. Man mano che la nostra comprensione di questi sistemi si approfondisce, potremmo trovare nuovi modi per manipolare e capire l'espressione genica, aprendo potenziali applicazioni in medicina e biotecnologia.
Titolo: Temporally correlated active forces drive segregation and enhanced dynamics in chromosome polymers
Estratto: Understanding the mechanisms governing the structure and dynamics of flexible polymers like chromosomes, especially, the signatures of motor-driven active processes is of great interest in genome biology. We study chromosomes as a coarse-grained polymer model where microscopic motor activity is captured via an additive temporally persistent noise. The active steady state is characterized by two parameters: active force, controlling the persistent-noise amplitude, and correlation time, the decay time of active noise. We find that activity drives correlated motion over long distances and a regime of dynamic compaction into a globally collapsed entangled globule. Diminished topological constraints destabilize the entangled globule, and the active segments trapped in the globule move toward the periphery, resulting in an enriched active monomer density near the periphery. We also show that heterogeneous activity leads to the segregation of the highly dynamic species from the less dynamic one, suggesting a role of activity in chromosome compartmental segregation. Adding activity to experimental-data-derived structures, we find active loci may mechanically perturb and switch compartments established via epigenetics-driven passive self-association. The key distinguishing signatures of activity are enhanced apparent diffusivity, exploration of all the dynamic regimes (sub-diffusion, effective diffusion, and super-diffusion) at various lag times, and a broadened distribution of observables like the dynamic exponents.
Autori: Sumitabha Brahmachari, T. Markovich, F. C. MacKintosh, J. N. Onuchic
Ultimo aggiornamento: 2024-06-18 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.04.23.528410
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.04.23.528410.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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