Yersinia enterocolitica: Strategia Batterica Svelata
Uno studio mostra come Yersinia adatta il suo sistema di secrezione in base alla densità.
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Indice
- Struttura del Sistema di Secrezione di Tipo III
- Regolazione del T3SS
- Risposta agli Ambienti Ospiti
- Inibizione della Crescita Associata alla Secrezione
- Sfruttare l'Espressione del T3SS
- Effetti della Densità Batterica
- Risultati Sperimentali
- Meccanismi di Downregulation
- Ruolo del Sistema CsrABC
- Reversibilità della Regolazione del T3SS
- Impatto sull'Adesione delle Cellule Ospiti
- Studi sull'Attaccamento alle Cellule Ospiti
- Conclusione
- Fonte originale
- Link di riferimento
I batteri possono essere dannosi per gli esseri umani e alcuni tipi hanno strumenti speciali per iniettare le loro sostanze nocive nelle nostre cellule. Uno di questi strumenti si chiama sistema di secrezione di tipo III (T3SS). Questo sistema permette a batteri come Yersinia enterocolitica, che possono causare infezioni, di consegnare direttamente proteine nelle nostre cellule. Queste proteine aiutano i batteri a sopravvivere e crescere interferendo con la nostra risposta immunitaria.
Struttura del Sistema di Secrezione di Tipo III
Il T3SS è composto da varie parti che creano una struttura simile a un ago. Questa struttura aiuta i batteri a collegarsi alle nostre cellule e iniettare le loro proteine. I componenti principali del T3SS sono molto simili tra diversi batteri, il che dimostra quanto sia essenziale questo sistema. La parte centrale del T3SS si chiama injectisome. Ha anelli che lo mantengono in posizione all'interno della membrana batterica e un canale che porta all'esterno. Le proteine che devono essere iniettate viaggiano attraverso questo canale.
Regolazione del T3SS
L'assemblaggio e la funzione del T3SS possono cambiare a seconda di quanti batteri sono presenti. Quando ci sono molti batteri ammassati, il sistema rallenta e potrebbe persino smettere di funzionare. Ha senso, perché se troppi batteri cercano di iniettare le loro proteine nello stesso spazio, potrebbe portare a un uso inefficiente delle risorse.
Risposta agli Ambienti Ospiti
In alcuni casi, Yersinia e altri batteri producono il T3SS solo quando si trovano all'interno di un ospite. Il processo è controllato da segnali speciali che i batteri percepiscono quando entrano in contatto con le cellule ospiti. Una proteina chiave, chiamata VirF, è fondamentale per attivare il T3SS. Tuttavia, quando ci sono troppi batteri, il T3SS può essere inibito.
Inibizione della Crescita Associata alla Secrezione
Un fenomeno curioso chiamato inibizione della crescita associata alla secrezione (SAGI) si verifica quando i batteri stanno attivamente secernendo le loro proteine-questo può limitare la loro crescita e divisione. I ricercatori lo hanno notato per la prima volta studiando Yersinia a temperature più elevate mentre mancava il calcio, che è cruciale per l'attivazione del T3SS. Inoltre, altri batteri come Salmonella e Shigella mostrano anch'essi questa inibizione della crescita durante processi simili.
Sfruttare l'Espressione del T3SS
È interessante notare che in alcuni batteri, solo una frazione attiva il T3SS. Questo permette a quei batteri non attivi di crescere e occupare lo spazio lasciato dai batteri che stanno iniettando le loro proteine. Questa strategia potrebbe aiutare a garantire che almeno alcuni membri della comunità batterica possano prosperare e replicarsi quando la competizione è alta.
Effetti della Densità Batterica
Questa ricerca investiga come la densità dei batteri influisce sul T3SS. A densità più elevate, Yersinia riduce l'espressione e l'efficacia del T3SS. Questa scoperta è piuttosto importante, poiché suggerisce che i batteri possono adattarsi al loro ambiente e cambiare comportamento a seconda di quanti della loro specie sono presenti.
Risultati Sperimentali
Quando i ricercatori hanno esaminato le colture di Yersinia con densità variabili, hanno scoperto che a densità più elevate, il T3SS era meno attivo. Anche se le colture più giovani riuscivano a secernere molte proteine, le colture più vecchie e dense faticavano a fare lo stesso. Questa relazione tra l'attività del T3SS e la densità batterica è fondamentale per comprendere il comportamento batterico durante le infezioni.
Meccanismi di Downregulation
Lo studio ha rivelato che la diminuzione dell'attività del T3SS a densità più elevate è specifica. Gran parte delle prove indica un effetto diretto sul T3SS piuttosto che un rallentamento generale di tutte le attività batteriche. Alcune proteine correlate al T3SS sono risultate significativamente soppresse, mentre molte altre proteine sono rimaste stabili.
Ruolo del Sistema CsrABC
Un attore significativo nella downregulation sembra essere il sistema CsrABC, che aiuta a regolare il comportamento batterico. Quando i livelli di CsrC aumentano nelle colture ad alta densità, esso sequestra un'altra proteina chiamata CsrA. CsrA è importante per stabilizzare il trascritto virF che porta alla produzione di T3SS. Quindi, quando CsrC è alto, CsrA non è disponibile, portando a livelli più bassi di VirF e di conseguenza meno attività del T3SS.
Reversibilità della Regolazione del T3SS
I batteri possono adattarsi rapidamente alla loro attività del T3SS a seconda dei cambiamenti ambientali. Quando i ricercatori hanno modificato la densità delle colture batteriche, hanno scoperto che il T3SS può essere riattivato sia diluendo che concentrando le culture. Questa adattabilità suggerisce un vantaggio strategico per i batteri quando si diffondono o stabiliscono nuove infezioni.
Impatto sull'Adesione delle Cellule Ospiti
L'adesione alle cellule ospiti è cruciale per il successo di molti patogeni, inclusa Yersinia. Il fattore di adesione YadA, che lavora insieme al T3SS, è anch'esso downregolato a densità più elevate. Questo cambiamento significa che mentre i batteri Yersinia diventano meno appiccicosi, sono meglio posizionati per muoversi e diffondersi piuttosto che rimanere bloccati alle cellule ospiti.
Studi sull'Attaccamento alle Cellule Ospiti
I ricercatori hanno studiato come Yersinia si attacca alle cellule ospiti e hanno scoperto che a densità più elevate, i batteri non si attaccavano così bene. Confrontando batteri selvatici con quelli privi di YadA, i risultati hanno mostrato che entrambi i gruppi non si aderivano bene a densità più elevate. Questa scoperta suggerisce che Yersinia potrebbe beneficiare nelle fasi successive dell'infezione riducendo la sua capacità di attaccarsi alle cellule ospiti.
Conclusione
In sintesi, lo studio rivela che Yersinia enterocolitica regola attivamente in basso il suo T3SS e il fattore di adesione YadA ad alta densità batterica. Questa specifica downregulation è una risposta strategica che consente una migliore replicazione e diffusione dei batteri all'interno dell'ospite. Grazie al coinvolgimento di sistemi regolatori come CsrABC e VirF, Yersinia può adattare il suo comportamento in base alla dimensione della sua popolazione. Comprendendo questi meccanismi, possiamo ottenere intuizioni sul comportamento batterico durante le infezioni e sviluppare strategie più efficaci per combattere questi patogeni. La ricerca futura potrebbe scoprire strategie simili in altri batteri con T3SS e contribuire alla nostra comprensione delle infezioni batteriche in generale.
Titolo: Yersinia actively downregulates type III secretion and adhesion at higher cell densities
Estratto: The T3SS injectisome is used by Gram-negative bacteria, including important pathogens, to manipulate eukaryotic target cells by injecting effector proteins. Some bacterial species display bimodal expression of the T3SS, allowing the T3SS-negative population to benefit from the activity of their T3SS-positive siblings without investing in the assembly and production of injectisomes. In contrast, Yersinia enterocolitica, a main T3SS model organism that uses the system to evade the host immune response, was thought to uniformly express and assemble injectisomes, which are then activated by target cell contact. In this study, we found that at higher local bacterial concentrations, Yersinia actively downregulates T3SS expression, assembly and activity. This effect is reversible, highly specific, and distinct from stationary phase adaptation. A key player is the main T3SS transcription factor VirF, which is downregulated at the higher cell densities suppressing T3SS activity and whose in trans expression restores T3SS expression and assembly. Transcript analysis showed that this effect is mediated by increased levels of the regulatory RNAs csrBC, which sequester the regulatory protein CsrA and destabilize the virF transcript. Downregulation of the VirF-dependent adhesin YadA led to a drastic reduction in bacterial cell adhesion. We propose that the phenotype described in this study, active downregulation of cell attachment and T3SS secretion at higher local bacterial densities, is a strategy implemented to promote bacterial replication and dissemination at later stages of infection.
Autori: Andreas Diepold, F. Ermoli, C. Spahn, T. Glatter
Ultimo aggiornamento: 2024-06-27 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.27.601021
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.27.601021.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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