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I pesci delle grotte rivelano il legame tra il sonno e i danni al DNA

La ricerca mostra che i pesci delle caverne hanno tratti unici per il sonno e la riparazione del DNA rispetto ai pesci di superficie.

Alex C Keene, E. Lloyd, F. Xia, K. Moore, C. Zertuche, A. Rastogo, R. Kozol, O. Kenzior, W. C. Warren, L. Appelbaum, R. L. Moran, C. Zhao, E. R. Duboue, N. R. Rohner

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Il sonno è comune in molti animali, anche in quelli con cervelli semplici come meduse e vermi. Questo fa pensare che il sonno esista da tanto tempo e probabilmente gioca un ruolo in molte forme di vita. Anche se non sappiamo ancora tutto sul perché il sonno sia necessario, sappiamo che è fondamentale per diverse funzioni. Il sonno aiuta a mantenere i nostri cervelli connessi, a eliminare sostanze nocive, a potenziare il nostro sistema immunitario e a supportare l'apprendimento e la memoria.

Danno al DNA e sonno

Studi recenti suggeriscono che il danno al DNA potrebbe essere un fattore chiave in quanto sonno un animale ha bisogno. Quando gli animali restano svegli troppo a lungo, il loro DNA può subire danni. Tuttavia, quando dormono, il danno tende a diminuire in diverse specie come vermi, pesci, topi e umani. Se un animale non dorme abbastanza, può portare a maggior danno al DNA. Negli umani, non Dormire abbastanza può fermare l'espressione di geni legati alla riparazione del DNA, suggerendo che il sonno sia importante per mantenere sano il nostro materiale genetico. Se non gestito, la mancanza di sonno e il conseguente danno al DNA potrebbero contribuire al deterioramento della funzione cerebrale con l'età. Inoltre, la perdita cronica di sonno può portare a livelli elevati di Specie reattive dell'ossigeno (ROS), sostanze dannose che possono contribuire alla morte in alcuni animali come mosche e topi.

Il ruolo dei pesci nella comprensione del sonno

I ricercatori hanno esaminato attentamente le differenze nel sonno tra le specie per ottenere informazioni su come viene controllato. Molti studi si concentrano sui pesci zebra, ma un altro tipo di pesce conosciuto come tetra messicano (Astyanax mexicanus) è diventato un modello per studiare la genetica e l'evoluzione dietro il sonno. Questi pesci si presentano in due forme: uno che vive nelle grotte ed è cieco e un altro che vive in superficie e può vedere. I pesci delle grotte hanno caratteristiche uniche di perdita di sonno che differiscono dai pesci di superficie, e queste caratteristiche potrebbero derivare dai loro stili di vita separati in ambienti oscuri e isolati.

La connessione tra sonno e riparazione del DNA nei pesci delle grotte

È interessante notare che la ricerca mostra che i pesci delle grotte e i pesci di superficie mostrano risposte diverse al sonno e alla riparazione del DNA. È stato osservato che i pesci delle grotte sperimentano perdita di sonno, ma sembrano avere una diversa composizione genetica che potrebbe influenzare le loro esigenze di sonno e come i loro corpi gestiscono la riparazione del DNA. Esaminare queste differenze può insegnarci molto sul sonno e su come si relaziona alla salute del DNA.

Perché il sonno è importante per la salute

Negli umani, la mancanza di sonno è spesso collegata a diversi problemi di salute, suggerendo che il sonno sia vitale per una sana Invecchiamento. D'altra parte, nonostante abbiano meno sonno, i pesci delle grotte non mostrano segni evidenti di problemi di salute, indicando che hanno sviluppato una resilienza alla privazione del sonno. Questa resilienza potrebbe essere dovuta al loro specifico DNA e ai processi biologici che permettono loro di affrontare i danni legati alla perdita di sonno.

Come viene misurato il danno al DNA

Negli animali, compresi i pesci, quando il DNA viene danneggiato, viene attivata una risposta nel corpo che aiuta a riparare il danno. Un marcatore ben noto per il danno al DNA è la proteina γH2AX, che indica quando si verificano rotture a doppio filamento del DNA. Misurando i livelli di γH2AX nei cervelli di diversi tipi di pesci, i ricercatori possono comprendere meglio l'estensione del danno al DNA che si verifica con diversi schemi di sonno. I pesci delle grotte hanno mostrato livelli più alti di γH2AX nei loro cervelli rispetto ai pesci di superficie, supportando l'idea che questi pesci abbiano subito più danni al DNA a causa dei loro schemi di sonno.

Gli effetti del danno al DNA sull'intestino

La salute dell'intestino può essere influenzata anche dalla perdita di sonno. Studi mostrano che la privazione di sonno può portare a un declino della funzionalità intestinale, insieme a livelli elevati di ROS. Per capire se questi problemi si estendono anche ai pesci delle grotte, i ricercatori hanno esaminato i ROS negli intestini sia dei pesci di superficie che dei pesci delle grotte. Hanno scoperto che i pesci delle grotte avevano livelli più alti di ROS nel loro intestino, rafforzando l'idea che lo stress cellulare e le risposte al danno del DNA siano significative in questi pesci.

Esposizione ai raggi UV e i suoi effetti collaterali

Per approfondire il legame tra danno al DNA e sonno, i ricercatori hanno esposto sia i pesci di superficie che i pesci delle grotte alla luce UV, nota per causare danni al DNA. Per i pesci di superficie, l'esposizione alla luce UV ha portato a un aumento del sonno, simile a quanto mostrato in altri studi. Tuttavia, i pesci delle grotte non hanno mostrato alcun cambiamento nel sonno indipendentemente dal trattamento con UV. Questa perdita di risposta al sonno nei pesci delle grotte suggerisce che hanno un modo diverso di affrontare il danno al DNA rispetto ai loro omologhi di superficie.

Comprendere le risposte trascrizionali al danno

Quando i ricercatori hanno esaminato gli effetti dell'esposizione ai raggi UV sull'espressione genica nei pesci di superficie e nei pesci delle grotte, hanno trovato differenze significative. Nei pesci di superficie, c'era una risposta ampia con molti geni attivati per affrontare lo stress del danno. Tuttavia, nei pesci delle grotte, la risposta era attenuata. Alcuni geni coinvolti nella riparazione del DNA erano sovraregolati nei pesci di superficie ma non nei pesci delle grotte, indicando una perdita di funzione nei processi essenziali di riparazione del DNA.

Differenze nei meccanismi di riparazione cellulare

I ricercatori hanno anche creato linee cellulari da entrambi i tipi di pesci per studiare il danno al DNA a livello cellulare. Quando esposti ai raggi UV, sia le cellule dei pesci di superficie che quelle dei pesci delle grotte hanno mostrato danni, ma le cellule dei pesci di superficie hanno risposto e riparato rapidamente il danno, mentre le cellule dei pesci delle grotte hanno mostrato una risposta più debole. Questo suggerisce che i pesci delle grotte hanno una capacità limitata di riparare il DNA rispetto ai pesci di superficie, il che potrebbe spiegare perché sono più colpiti dalla perdita di sonno nel tempo.

Invecchiamento e il suo legame con sonno e danno al DNA

L'invecchiamento è un altro fattore da considerare nello studio dei pesci delle grotte. Nonostante abbiano segni di danno al DNA e alti livelli di ROS, i pesci delle grotte non sembrano invecchiare così rapidamente come i pesci di superficie. Confrontando pesci giovani e vecchi, i pesci di superficie hanno mostrato cambiamenti più significativi nell'espressione genica legata all'invecchiamento, mentre i pesci delle grotte non hanno mostrato molta variazione. Questa resilienza all'invecchiamento potrebbe indicare adattamenti biologici unici che proteggono i pesci delle grotte dagli effetti negativi tipicamente associati all'invecchiamento e alla perdita di sonno.

Risultati chiave e future direzioni

La ricerca sui pesci delle grotte ha rivelato importanti connessioni tra sonno, danno al DNA e invecchiamento. I pesci delle grotte mostrano un aumento del danno al DNA e dei livelli di ROS, ma non manifestano segni tipici di invecchiamento che mostrano i pesci di superficie. Le loro adattamenti genetici potrebbero permettere loro di affrontare meglio le pressioni della riduzione del sonno e del danno al DNA accumulato.

I risultati suggeriscono che i pesci delle grotte potrebbero servire come un modello prezioso per studiare l'evoluzione della perdita di sonno, la resilienza allo stress biologico e il rapporto tra i processi di riparazione del DNA e l'invecchiamento. Ulteriori studi su come i pesci delle grotte gestiscono il danno al DNA e i meccanismi alla base della loro resilienza unica potrebbero aiutarci a comprendere non solo la loro biologia, ma anche le implicazioni più ampie per il sonno e la salute negli umani e in altri animali.

Conclusione

In sintesi, lo studio dei pesci delle grotte fornisce spunti sulla complessa relazione tra sonno, danno al DNA e invecchiamento. Man mano che la ricerca continua, potrebbe portare a nuove strategie per affrontare problemi di salute legati al sonno e migliorare la nostra comprensione dei meccanismi di resilienza che alcune specie hanno sviluppato nel tempo.

Fonte originale

Titolo: Elevated DNA Damage without signs of aging in the short-sleeping Mexican Cavefish

Estratto: Dysregulation of sleep has widespread health consequences and represents an enormous health burden. Short-sleeping individuals are predisposed to the effects of neurodegeneration, suggesting a critical role for sleep in the maintenance of neuronal health. While the effects of sleep on cellular function are not completely understood, growing evidence has identified an association between sleep loss and DNA damage, raising the possibility that sleep facilitates efficient DNA repair. The Mexican tetra fish, Astyanax mexicanus provides a model to investigate the evolutionary basis for changes in sleep and the consequences of sleep loss. Multiple cave-adapted populations of these fish have evolved to sleep for substantially less time compared to surface populations of the same species without identifiable impacts on healthspan or longevity. To investigate whether the evolved sleep loss is associated with DNA damage and cellular stress, we compared the DNA Damage Response (DDR) and oxidative stress levels between A. mexicanus populations. We measured markers of chronic sleep loss and discovered elevated levels of the DNA damage marker {gamma}H2AX in the brain, and increased oxidative stress in the gut of cavefish, consistent with chronic sleep deprivation. Notably, we found that acute UV-induced DNA damage elicited an increase in sleep in surface fish but not in cavefish. On a transcriptional level, only the surface fish activated the photoreactivation repair pathway following UV damage. These findings suggest a reduction of the DDR in cavefish compared to surface fish that coincides with elevated DNA damage in cavefish. To examine DDR pathways at a cellular level, we created an embryonic fibroblast cell line from the two populations of A. mexicanus. We observed that both the DDR and DNA repair were diminished in the cavefish cells, corroborating the in vivo findings and suggesting that the acute response to DNA damage is lost in cavefish. To investigate the long-term impact of these changes, we compared the transcriptome in the brain and gut of aged surface fish and cavefish. Strikingly, many genes that are differentially expressed between young and old surface fish do not transcriptionally vary by age in cavefish. Taken together, these findings suggest that cavefish have developed resilience to sleep loss, despite possessing cellular hallmarks of chronic sleep deprivation.

Autori: Alex C Keene, E. Lloyd, F. Xia, K. Moore, C. Zertuche, A. Rastogo, R. Kozol, O. Kenzior, W. C. Warren, L. Appelbaum, R. L. Moran, C. Zhao, E. R. Duboue, N. R. Rohner

Ultimo aggiornamento: 2024-10-21 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.18.590174

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.18.590174.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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