Capire l'acetilazione delle proteine e i suoi impatti
Uno sguardo a come l'acetilazione influisce sulle funzioni delle proteine negli organismi.
Jun Bae Park, Gwanwoo Lee, Yu-Yeon Han, Dongwook Kim, Kyoo Heo, Jeesoo Kim, Juhee Park, Hyosuk Yun, Chul Won Lee, Hyun-Soo Cho, Jong-Seo Kim, Martin Steinegger, Yeong-Jae Seok, Soung-Hun Roh
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Indice
- Come funziona l'acetilazione?
- Perché è importante l'acetilazione?
- Acetilazione nei batteri
- Enzimi e acetilazione
- Come usano i batteri l'acetilazione?
- La struttura di PatZ
- Il ruolo dei ligandi nell'attivazione
- L'importanza dei cambiamenti strutturali
- Come studiamo PatZ?
- I benefici di comprendere PatZ
- Il ruolo regolatorio dei domini
- La relazione tra PatZ e le sue proteine bersaglio
- Conclusione: un sistema complesso ma bello
- Fonte originale
Le proteine sono fondamentali per molte funzioni nel nostro corpo. Un modo in cui ottengono le loro caratteristiche speciali è tramite qualcosa chiamata Acetilazione. L'acetilazione è come mettere un piccolo etichetta sulle proteine, che aiuta a determinare come si comportano, dove vanno e come interagiscono con le altre molecole. Immagina la tua proteina avere un'etichetta con il nome che dice ad altre proteine cosa fare!
Come funziona l'acetilazione?
Questo processo di etichettatura coinvolge l'aggiunta di un piccolo gruppo chimico chiamato gruppo acetile a certe parti di una proteina, in particolare ai residui di lisina. Questi residui sono come posti speciali dove le etichette possono attaccarsi. In tutte le forme di vita, da batteri piccolissimi agli esseri umani, l'acetilazione avviene tramite enzimi o tramite molecole energetiche speciali come l'acetil fosfato o l'acetil-CoA. È un po' come avere un kit di attrezzi a disposizione o una batteria ad alta energia per far funzionare il processo.
Perché è importante l'acetilazione?
L'acetilazione è cruciale perché può cambiare drasticamente il funzionamento delle proteine. Per esempio, può influenzare come sono strutturate le proteine, quanto sono stabili e quanto sono attive. Nelle piante e negli animali, l'acetilazione impatta molte cose, inclusi come i geni vengono accesi e spenti, come le cellule crescono e si dividono, e persino come funziona il nostro cervello. Interruzioni nell'acetilazione possono causare problemi come il cancro o farci invecchiare più velocemente. È una cosa seria!
Acetilazione nei batteri
Anche i batteri utilizzano l'acetilazione, soprattutto per controllare il loro metabolismo. Devono gestire come crescono e sopravvivono, il che può cambiare a seconda del loro ambiente. Possono anche regolare l'espressione genica in base a questi cambiamenti. Anche se molti di noi capiscono come l'acetilazione influisce su organismi più complessi come gli esseri umani, il ruolo che svolge nei batteri è ancora in fase di scoperta.
Enzimi e acetilazione
Le proteine responsabili dell'aggiunta dei gruppi acetile sono conosciute come acetiltransferasi di lisina (KATs). Pensale come piccoli lavoratori impegnati ad applicare etichette alle proteine. Ci sono varie famiglie di KATs, tra cui la famiglia p300/CBP e la famiglia GNAT. La famiglia GNAT è interessante perché ha rappresentanti nei batteri, nelle piante e negli animali. Infatti, circa due terzi della famiglia GNAT si trovano nei batteri!
Come usano i batteri l'acetilazione?
Studi recenti mostrano che l'acetilazione ha un impatto notevole nei batteri, influenzando tutto, da come producono proteine a come rispondono allo stress. Per esempio, in E. coli, l'acetilazione può aiutare con la traduzione, cioè come il batterio crea proteine dal suo codice genetico. In Salmonella, può influenzare come i batteri elaborano i nutrienti. E in Francisella, può influenzare come i batteri causano malattie.
La struttura di PatZ
Un enzima specifico, l'acetiltransferasi di proteine Z (o PatZ), si trova in E. coli. Questo enzima è particolarmente interessante perché forma una struttura a forma di quadrato, conosciuta come omotetramero. Ognuno di questi quattro unità, o subunità, può legarsi a molecole importanti come l'acetil-CoA e l'ATP.
La struttura di PatZ ha quattro parti principali: il dominio di legame del CoA, il dominio di ligasi-CoA, il dominio di afferraggio dell'ATP e il dominio GNAT. Ogni parte ha il suo compito e lavorano tutti insieme per far funzionare correttamente l'enzima.
Il ruolo dei ligandi nell'attivazione
Quando PatZ non è legato a nessun ligando, adotta una conformazione chiusa, il che significa che non è attivo. Ma quando ligandi come l'acetil-CoA si legano a lui, PatZ cambia forma e diventa attivo. Questo cambiamento di forma è importante perché aiuta PatZ a svolgere le sue funzioni di acetilazione.
L'importanza dei cambiamenti strutturali
Quando l'acetil-CoA si lega a PatZ, certe parti dell'enzima cambiano posizione, permettendo un miglior adattamento con le sue proteine bersaglio. È come aprire una porta che consente il processo di acetilazione.
Come studiamo PatZ?
Per capire come funziona PatZ, gli scienziati possono usare metodi come la crio-microscopia elettronica. Questa tecnica consente ai ricercatori di dare un'occhiata da vicino alla struttura dell'enzima in diverse fasi, sia quando è attivo che inattivo.
I benefici di comprendere PatZ
Studiare enzimi come PatZ aiuta gli scienziati a comprendere i processi biologici di base. Può anche portare a trovare nuovi modi per combattere malattie come il cancro puntando al processo di acetilazione. L'acetilazione è un po' come un interruttore della luce: quando lo accendi o lo spegni, può attivare una proteina o spegnerla completamente.
Il ruolo regolatorio dei domini
Il dominio regolatorio è cruciale per il funzionamento di enzimi come PatZ. Questo dominio può cambiare in risposta a diversi segnali, il che aiuta a controllare l'attività dell'enzima. È un po' come un direttore d'orchestra, assicurandosi che tutto sia in sincronia.
La relazione tra PatZ e le sue proteine bersaglio
PatZ ha una relazione speciale con le sue proteine bersaglio, come ACS. L'interazione tra PatZ e Acs è finemente regolata, e si sono evoluti insieme nel tempo. Questa relazione aiuta PatZ a essere più efficace nel suo lavoro, sottolineando l'idea che le proteine funzionano meglio quando formano partnership.
Conclusione: un sistema complesso ma bello
In sintesi, l'acetilazione è un processo essenziale che influisce su come funzionano e interagiscono le proteine. Comprendere i dettagli di enzimi come PatZ fornisce approfondimenti sui meccanismi biologici fondamentali e apre porte per future ricerche sulla salute e le malattie. L'acetilazione delle proteine mostra l'eleganza della vita a livello microscopico, dove anche i più piccoli cambiamenti possono portare a risultati significativi.
Titolo: Structural basis of the catalytic and allosteric mechanism of bacterial acetyltransferase PatZ
Estratto: GCN5-related N-Acetyltransferases (GNATs) play a crucial role in regulating bacterial metabolism by acetylating specific target proteins. Despite their importance in bacterial physiology, the mechanisms underlying GNATs enzymatic and regulatory functions remain poorly understood. In this study, we elucidated the structures of Escherichia coli PatZ, a type I GNAT, and investigated its ligand interactions, catalytic processes, and allosterism. PatZ functions as a homotetramer, with each subunit comprising a catalytic domain and a regulatory domain. Our findings reveal that the regulatory domain is essential for acetyltransferase activity, as it not only induces cooperative conformational changes in the catalytic domain but also directly contributes to the formation of substrate binding pockets. Furthermore, a protein structure-based analysis on the evolution of bacterial GNAT types reveals a distinct pattern of the regulatory domain across phyla, underscoring the regulatory domains critical role in responding to cellular energy status. SIGNIFICANCE STATEMENTPost-translational modifications, particularly acetylation mediated by GCN5-related N-Acetyltransferases (GNATs), play a crucial role in bacterial physiology. Protein acetyltransferase Z (PatZ) is a key GNAT with diverse substrates, essential for understanding the bacterial acetylome. This study employs cryogenic electron microscopy, X-ray crystallography, and biochemical analyses to elucidate the mechanistic regulation of Escherichia coli PatZ. Our high-resolution structures reveal PatZs homo-tetrameric architecture, with each subunit comprising regulatory and GNAT domains. We characterize ligand-PatZ interactions, demonstrating ligand-induced conformational changes that facilitate allosteric regulation of the catalytic domain. Furthermore, our analyses elucidate the regulatory domains contribution to substrate binding pocket formation, potentially enhancing substrate specificity. Structure-based phylogenetic analysis provides insights into the evolution of diverse regulatory domains in the GNAT superfamily across bacterial taxonomy. This first visualization of PatZ advances our mechanistic understanding of bacterial physiology, offering novel insights into GNAT-mediated bacterial adaptations. HIGHLIGHTS- E. coli PatZ forms a homotetramer, with each subunit possessing a GNAT catalytic domain and a regulatory domain. - Cooperative binding of acetyl-CoA to the regulatory domains is a prerequisite for inducing the structural compatibility of the catalytic domain with a substrate. - Diverse regulatory domains in GNATs evolved to adapt to varied metabolic conditions across bacterial taxonomy.
Autori: Jun Bae Park, Gwanwoo Lee, Yu-Yeon Han, Dongwook Kim, Kyoo Heo, Jeesoo Kim, Juhee Park, Hyosuk Yun, Chul Won Lee, Hyun-Soo Cho, Jong-Seo Kim, Martin Steinegger, Yeong-Jae Seok, Soung-Hun Roh
Ultimo aggiornamento: 2024-11-13 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.623305
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.623305.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.