Punteggi di Rischio Genetico e Scelte per la Salute del Cuore

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Nel 2019, quasi 18 milioni di persone sono morte a causa delle CVD, che rappresentavano circa il 32% di tutti i decessi globali. Solo nel Regno Unito, circa 152.000 persone sono morte per CVD nel 2016, rendendola la seconda causa di morte, soprattutto tra quelli sotto i 75 anni. Il numero di decessi per CVD varia in base a fattori come età, posizione e stato sociale. In generale, gli uomini hanno un rischio maggiore di morire di CVD rispetto alle donne. La British Heart Foundation ha dichiarato che le CVD costano al sistema sanitario del Regno Unito circa 10 miliardi di sterline all'anno, oltre a ulteriori 25 miliardi per l'economia in generale.

Sia la genetica che lo stile di vita influenzano il rischio di sviluppare CVD. Fattori come una dieta scadente, la mancanza di esercizio fisico e una bassa forma fisica possono aumentare questo rischio. Altre condizioni di salute, come l'obesità e il diabete, possono anche alzare la probabilità di CVD. Le persone con una storia familiare di CVD hanno un rischio maggiore, con stime che suggeriscono che i figli di genitori con CVD precoce hanno un rischio aumentato del 60-75%, mentre i fratelli hanno circa un 40% di rischio in più.

Ricerche recenti hanno iniziato a esaminare il ruolo dei punteggi di rischio genetico (PRS) per capire chi potrebbe essere più predisposto a malattie come la CVD. I PRS sono sintesi di informazioni genetiche che potrebbero mostrare la probabilità di una persona di sviluppare determinati problemi di salute. C'è un crescente interesse nell'usare i PRS per identificare le persone che potrebbero beneficiare di trattamenti preventivi. Questo potrebbe aiutare a individuare quelli a maggior rischio di sviluppare CVD o di avere esiti di salute peggiori. Tuttavia, al momento, i PRS non sono ampiamente utilizzati; il NHS offre principalmente test genetici per condizioni di salute specifiche che sono rare o legate al cancro.

Molte persone potrebbero scegliere di fare test del DNA a casa, come quelli offerti da aziende come 23andMe, per saperne di più sulla loro genetica. Nel 2019, oltre 26 milioni di persone nel mondo avevano utilizzato questi servizi. Alcune iniziative, come Our Future Health, mirano a raccogliere dati genetici da milioni di Partecipanti per calcolare i PRS.

Con la crescente popolarità dei PRS, ci sono sfide e preoccupazioni significative da affrontare. La maggior parte dei dati PRS esistenti proviene da popolazioni europee, il che potrebbe non riflettere il rischio per le persone di altri background o etnie. Questa disparità solleva preoccupazioni riguardo a possibili discriminazioni, come costi assicurativi aumentati per chi è identificato come ad alto rischio. Inoltre, ci sono problemi di privacy riguardo alla gestione delle informazioni genetiche sensibili. Le persone devono essere rassicurate su chi ha accesso ai loro dati e come vengono utilizzati. Inoltre, interpretare le informazioni PRS può essere complicato e una comunicazione chiara è fondamentale. Mentre un alto PRS potrebbe motivare alcune persone a cambiare il proprio comportamento, altre potrebbero diventare meno prudenti se i loro risultati sono bassi, portando a scelte poco sane.

Una revisione sistematica del 2022 ha trovato che su 29 studi sui punteggi di rischio genetico per CVD, la maggior parte indicava una connessione tra punteggi genetici e incidenza di CVD. La maggior parte degli studi ha mostrato lievi miglioramenti nell’utilità clinica rispetto ai metodi di previsione tradizionali. Tuttavia, questi miglioramenti non erano sufficientemente sostanziali da confermare l'efficacia generale dei PRS.

Un'altra revisione nel 2023 ha esaminato più in generale i PRS per varie malattie cardiovascolari e metaboliche. Anche se ha trovato qualche miglioramento combinando i PRS con strumenti di valutazione del rischio tradizionali, i guadagni erano minimi e non confermavano l'affidabilità o l'utilità complessiva dei PRS per la gestione della CVD.

Ulteriore ricerca è necessaria per vedere se condividere informazioni sui PRS con gli individui li porta a migliorare le proprie abitudini di salute. In uno studio dalla Finlandia, gli adulti che hanno ricevuto il loro rapporto PRS si sono sentiti motivati a prendersi meglio cura della propria salute. I risultati hanno mostrato che coloro informati di essere ad alto rischio di CVD aterosclerotica erano più propensi a fare cambiamenti salutari rispetto a quelli a rischio più basso. Un altro trial clinico ha coinvolto partecipanti che ricevevano diversi tipi di punteggi di rischio, il che indicava che quelli informati sui loro rischi genetici erano meno propensi a vivere eventi cardiovascolari gravi.

Alcune compagnie assicurative hanno iniziato a offrire valutazioni del rischio genetico, rivelando che porzioni significative dei partecipanti scoprono di essere a maggior rischio per malattie prevenibili e pianificano di intraprendere azioni preventive basate su queste informazioni.

L’obiettivo di questa ricerca è raccogliere più dati su se conoscere il proprio PRS possa cambiare il comportamento legato alla salute e se gli individui sarebbero interessati a ottenere il proprio PRS riguardo alla CVD.

#Metodi e Analisi

#Progettazione e Metodi Sperimentali

#Esperimenti di Scelta Discreta

Gli esperimenti di scelta discreta (DCE) sono strumenti utilizzati per misurare le preferenze delle persone. Aiutano i ricercatori a capire come diversi fattori, come costi o tempi di attesa, influenzano le decisioni. I DCE hanno guadagnato popolarità nella ricerca sanitaria, dimostrando che possono aiutare a quantificare le scelte e modellare scenari che non esistono ancora. Un lato negativo è che i DCE si basano su situazioni ipotetiche, il che può portare a pregiudizi e non catturare scelte a lungo termine.

I DCE sono stati utilizzati per studiare i comportamenti legati ai PRS. Una ricerca sulla letteratura ha trovato solo pochi studi focalizzati sui PRS nei DCE, senza che nessuno esaminasse specificamente la CVD.

#Criteri di Idoneità e Selezione dei Partecipanti

Per partecipare a questo DCE, gli individui devono:

• Avere almeno 18 anni
• Comprendere l’inglese
• Dare il consenso volontario
• Avere accesso a un computer o dispositivo con internet

Duemila partecipanti saranno reclutati tramite una società di sondaggi che ha il consenso precedente per contattare gli individui. Tra questi, 50 parteciperanno a uno studio pilota.

Si farà il possibile per garantire che i dati demografici dei partecipanti (età, genere, etnia e regione) corrispondano a quelli della popolazione generale del Regno Unito.

#Domande Demografiche Aggiuntive

I partecipanti risponderanno a domande demografiche raggruppate in informazioni sulla salute, demografia generale, opinioni personali (come la privacy dei dati) e apertura a cambiamenti di comportamento basati su nuove informazioni sui rischi.

#Selezione degli Attributi

Per costruire i DCE, è stata condotta una revisione di studi esistenti per raccogliere attributi rilevanti. Questo ha portato all'individuazione di fattori chiave da includere nei sondaggi. È stato raccolto input dai potenziali partecipanti per garantire chiarezza e pertinenza.

Ci saranno due principali set di domande: una su se gli individui cambierebbero le loro abitudini salutari in base alle informazioni PRS, e la seconda sulla loro disponibilità ad ottenere il proprio PRS.

L'ordine delle domande è stato considerato per evitare pregiudizi. Il DCE chiederà prima se gli individui vorrebbero ottenere il proprio PRS e poi valuterà le loro potenziali risposte alle informazioni sui rischi condivise con loro.

#Generazione di Set di Scelte

Utilizzando un design D-efficiente bayesiano, gli attributi saranno organizzati in compiti di scelta che mirano a massimizzare le informazioni ottenute. Lo studio pilota affinerà ulteriormente questo design.

Raccolta Dati e Controllo Qualità

Lo studio pilota si concentrerà sull'analisi dei dati iniziali e apporterà modifiche per garantire che lo studio principale si svolga senza intoppi. I partecipanti forniranno feedback sull'esperienza del sondaggio, il che aiuterà a migliorare la chiarezza.

Per mantenere la qualità dei dati, i partecipanti saranno interrogati sull'impegno che hanno messo nelle loro risposte. Non potranno saltare domande e dovranno impiegare un tempo minimo per completare il sondaggio.

I partecipanti riceveranno definizioni di termini chiave prima di rispondere alle domande per promuovere la comprensione e ridurre la confusione.

#Analisi Statistica

I dati raccolti saranno analizzati utilizzando software statistici specifici. Inizialmente, sarà applicato un modello logit multinomiale per analizzare le preferenze. Ulteriori analisi apporteranno aggiustamenti per alcune ipotesi nel modello iniziale per garantire risultati più affidabili.

#Approvazione Etica e Disseminazione

La ricerca ha ricevuto approvazione etica dal comitato appropriato, assicurando che tutti gli standard per lavorare con partecipanti umani siano rispettati.

I risultati di questo studio saranno condivisi attraverso pubblicazioni accademiche e conferenze, contribuendo alla conoscenza più ampia riguardo ai PRS e ai cambiamenti del comportamento sanitario.