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Nuova Speranza per i Bambini Colpiti da Asfissia Alla Nascita

La ricerca mostra promesse nei trattamenti con cellule staminali per i bebè con asfissia alla nascita.

Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas

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Le cellule staminali Le cellule staminali possono aiutare contro l'ipossia alla nascita. nei neonati. nel supportare il recupero del cervello Nuovi trattamenti mostrano potenziale
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L'asfissia alla nascita è una condizione seria che si verifica quando un neonato non riceve abbastanza sangue o ossigeno durante il parto. Questo può causare una serie di problemi, specialmente per il cervello, che ha bisogno di molta energia e non ha molto da parte. I genitori che sentono questo potrebbero sentirsi affondare il cuore, visto che i danni cerebrali possono portare ad altri problemi, come la paralisi cerebrale o altre disabilità.

La Vulnerabilità del Cervello

I neonati non sono come gli adulti. I loro cervelli sono ancora in uno stato molto delicato, rendendoli più inclini a danni da mancanza di ossigeno. L'Organizzazione Mondiale della Sanità sottolinea che l'asfissia alla nascita è una delle principali cause di morte e disabilità infantile nel mondo. Non è solo un problema da poco; più della metà dei bambini che sopravvivono all'infortunio iniziale potrebbe affrontare sfide seri durante i primi anni, come convulsioni, problemi motori e altre complicazioni di salute.

Cosa Succede Dopo l'Asfissia?

Quando si verifica l'asfissia, di solito c'è una mancanza di energia all'inizio. Ma dopo, il flusso sanguigno può riprendersi, il che è una buona cosa, giusto? Beh, c'è un lato negativo. Durante il tempo senza ossigeno adeguato, il cervello inizia a usare energia in un modo che crea una tonnellata di acido lattico e riduce una molecola cruciale chiamata ATP. Pensa all'ATP come la batteria che mantiene tutto in funzione nel tuo corpo. Quando questa batteria si scarica, sorgono altri problemi.

Mentre il cervello diventa affamato di energia, ci sono troppi sodio e calcio dentro le cellule cerebrali, portando a una situazione caotica nota come rilascio di neurotrasmettitori, che è come accendere fuochi d'artificio nel cervello. Questo può portare a eccitotossicità, dove troppi segnali possono danneggiare le cellule cerebrali. Le cellule cerebrali si gonfiano e possono subire stress ossidativo, che è fondamentalmente l'equivalente ossidativo di avere troppi piatti sporchi accumulati perché non li hai lavati dopo cena.

I Danni Non Finiscono Subito

Dopo il danno iniziale, i problemi non svaniscono semplicemente. Molte cellule cerebrali possono sembrare riprendersi all'inizio, ma possono poi morire a causa di un eventuale fallimento energetico. L'intero processo può estendersi su diversi giorni, con danni secondari che si verificano anche dopo la mancanza iniziale di ossigeno. Col tempo, l'infiammazione cronica e i cambiamenti nell'attività genica possono complicare ulteriormente la situazione, portando a problemi a lungo termine che possono durare mesi o addirittura anni.

Trattamenti Attuali: Ipotermia Terapeutica

Attualmente, uno dei principali trattamenti per i neonati con Encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) da moderata a grave è l'ipotermia terapeutica. Fondamentalmente, questo implica raffreddare la temperatura corporea del neonato a una gamma specifica per un tempo limitato. Pensa a questo come a dare al cervello una pausa tanto necessaria per rallentare le cose e recuperare. Anche se questo trattamento può aiutare a ridurre l'infiammazione e la morte cellulare, non funziona sempre perfettamente.

La Promessa delle Cellule Staminali

Recentemente, i ricercatori hanno iniziato a esplorare le cellule staminali come una nuova opzione di trattamento. Queste cellule uniche hanno abilità piuttosto straordinarie. Possono aiutare a generare nuove cellule cerebrali e ridurre l'infiammazione. Gli scienziati hanno scoperto che rendendo le cellule staminali a proprio agio in un ambiente migliore, possono diventare ancora più efficaci.

In questo studio, gli scienziati hanno utilizzato condizioni di crescita speciali per preparare le cellule staminali prima di testarle su cellule cerebrali che erano state private di ossigeno. Imitando le condizioni in cui queste cellule normalmente crescerebbero, i ricercatori le hanno rese più potenti.

Impostare l'Esperimento

Per testare gli effetti di queste cellule staminali preparate in modo speciale, i ricercatori hanno creato un modello in vitro che simula le condizioni di asfissia alla nascita. Hanno preso cellule cerebrali da embrioni di ratto, le hanno trattate per imitare la privazione di ossigeno e poi hanno monitorato come se la cavassero dopo essere state trattate con cellule staminali normali o preparate in modo speciale.

Dopo aver danneggiato le cellule cerebrali con la privazione di ossigeno, hanno cercato segni di recupero in entrambi i gruppi di cellule. Volevano vedere se le cellule staminali trattate in modo speciale potessero aiutare a ripristinare la rete cerebrale colpita dall'asfissia.

Coltivare le Cellule Cerebrali

Per isolare le cellule cerebrali, i ricercatori hanno prima preparato gli embrioni di ratto in un modo specifico. Hanno usato una soluzione speciale per separare le cellule e le hanno messe in un ambiente adatto per aiutarle a crescere per circa una settimana. Questo ha dato alle cellule il tempo di maturare prima di esporle a una mancanza simulata di ossigeno.

Una volta che le cellule erano pronte, le hanno sottoposte a bassi livelli di ossigeno e hanno monitorato come gestissero lo stress. Gli scienziati hanno poi trattato alcune delle cellule con le cellule staminali speciali per vedere se potessero aiutare le cellule cerebrali stressate a recuperare.

Preparare le Cellule Staminali

Le cellule staminali utilizzate negli esperimenti provenivano da cordoni ombelicali, che sono una ricca fonte di queste cellule straordinarie. I ricercatori hanno espanso queste cellule in laboratorio fino a ottenere abbastanza materiale con cui lavorare. Hanno testato sia colture normali che colture che assomigliavano di più alle condizioni trovate nel corpo umano, cioè superfici morbide e livelli specifici di ossigeno.

Dopo aver lasciato crescere le cellule per un giorno, hanno raccolto le sostanze rilasciate da queste cellule staminali nel loro ambiente, sapendo che queste sostanze (il Secretoma) avrebbero contenuto la chiave per i loro potenziali benefici.

L'Insulto da Privazione di Ossigeno e Glucosio

Quando le cellule cerebrali sono state sottoposte a cinque ore di bassi livelli di ossigeno e glucosio, i ricercatori hanno fatto in modo di monitorare la situazione da vicino. Hanno sostituito il mezzo con uno privo di glucosio per indurre condizioni simili all'asfissia alla nascita. Il gruppo di controllo, d'altra parte, è stato messo in un ambiente normale per prosperare.

Dopo la privazione di ossigeno, i ricercatori volevano vedere come se la cavassero le cellule cerebrali. Hanno esaminato i livelli di varie proteine per valutare se il trattamento con cellule staminali avesse aiutato a ripristinare livelli normali in queste cellule cerebrali.

Valutare la Salute Neurale

Dopo che le cellule cerebrali sono state sottoposte a condizioni stressanti, i ricercatori hanno condotto test per esaminare la salute delle cellule. Hanno confermato che le cellule cerebrali private di ossigeno non stavano andando bene, come indicato dalla perdita di marcatori proteici che segnalano una struttura neuronale sana.

Gli Effetti del Trattamento con Cellule Staminali

Dopo aver esposto le cellule cerebrali stressate al secretoma sia delle cellule staminali normali che di quelle preparate in modo speciale, i ricercatori hanno notato effetti interessanti. Rispetto al trattamento con cellule staminali normali, quelle trattate con il secretoma speciale avevano meno segni di morte cellulare.

Utilizzando metodi avanzati di imaging e analisi, sono stati in grado di confermare che il secretoma stava aiutando a mantenere le cellule cerebrali più sane, stabilizzando la loro struttura anche dopo un'esposizione all'ossigeno ridotto.

La Ricetta Segreta: Analisi del Secretoma

Analizzando il secretoma, la miscela di sostanze rilasciate dalle cellule staminali, i ricercatori hanno trovato un tesoro di proteine. Erano particolarmente interessati a quelle che potessero aiutare a ripristinare le funzioni cellulari. Sono state identificate molte proteine collegate al recupero da infortuni, gestione dell'infiammazione e salute cellulare complessiva.

Confrontando gli effetti del secretoma preparato in modo speciale con quello normale, gli scienziati hanno potuto comprendere meglio quali proteine stessero facendo il lavoro pesante nel processo di recupero. Questa analisi li ha aiutati a realizzare che queste sostanze ricche dal punto di vista nutrizionale potrebbero svolgere un ruolo cruciale nella protezione delle cellule cerebrali.

Trovare un Terreno Comune: Meccanismi d'Azione

Dopo aver studiato i risultati, i ricercatori hanno realizzato che entrambi i trattamenti hanno attivato alcune risposte simili nelle cellule cerebrali. Una delle risposte principali ha riguardato il miglioramento della produzione di proteine. Queste proteine giocano ruoli critici nel mantenere le cellule sane, specialmente dopo un infortunio.

Particolarmente interessante è stata una proteina speciale chiamata L13a, che aiuta a regolare come vengono prodotte le altre proteine. Questa scoperta è stata avvincente, dato che mantenere in equilibrio la produzione di proteine è cruciale per la sopravvivenza cellulare.

Il Ruolo dei Mitocondri

I mitocondri sono le centrali energetiche delle cellule, fornendo l'energia necessaria per tutte le attività cellulari. I ricercatori hanno scoperto che il trattamento speciale con il secretoma ha avuto un impatto su queste piccole fabbriche di energia. Ripristinando la funzione delle proteine mitocondriali, il trattamento speciale ha potenzialmente aiutato a prevenire la seconda ondata di danni che si vede spesso dopo il danno iniziale.

Le Conseguenze del Trattamento

Dopo essere state trattate con i vari secretomi, le cellule cerebrali hanno mostrato segni di resilienza. Erano migliori nel mantenere le loro forme e connessioni tra di loro. Gli effetti positivi del secretoma preparato in modo speciale sono stati evidenti nella capacità delle cellule cerebrali di ripristinare la loro funzionalità anche dopo il trauma.

Cosa C'è Dopo?

Il potenziale delle cellule staminali per trattare condizioni come l'asfissia alla nascita è un'area di ricerca entusiasmante. Gli scienziati sono ansiosi di espandere questi risultati in studi futuri per comprendere meglio come sfruttare efficacemente questo approccio terapeutico.

Trattamenti innovativi come questo potrebbero portare a un miglioramento della cura per i neonati che affrontano le conseguenze della privazione di ossigeno alla nascita. I ricercatori continuano a indagare su modi per perfezionare i trattamenti con cellule staminali in modo che possano funzionare ancora meglio in contesti clinici.

In sintesi, mentre l'asfissia alla nascita può portare a sfide significative per i neonati, trattamenti promettenti sono all'orizzonte. La comprensione di come le cellule staminali e il loro secretoma possano proteggere e migliorare la salute cerebrale sta crescendo, spianando la strada a migliori risultati in futuro.

Fonte originale

Titolo: Physioxia-modulated mesenchymal stem cells secretome has higher capacity to preserve neuronal network and translation processes in hypoxic-ischemic encephalopathy in vitro model

Estratto: Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is one of the leading causes of child death worldwide. Most of the survivors develop various neurological diseases, such as cerebral palsy, seizures, and/or motor and behavioral problems. HIE is caused by an episode of perinatal asphyxia, which interrupts the blood supply to the brain. Due to its high energy demands, this interruption initiates glutamate excitotoxic pathways, leading to cell death. Umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) are gaining attention as a promising complement to the current clinical approach, based on therapeutic hypothermia, which has shown limited efficacy. Previous data have shown that priming MSCs under physiological culture conditions, namely soft platforms (3kPa) - mechanomodulated - or physiological oxygen levels (5% O2) - physioxia - leads to changes in the cellular proteome and their secretome. To evaluate how exposing MSCs to these culture conditions could impact their therapeutic potential, physiologically primed UC-MSCs or their secretome were added to an in vitro HIE model using cortical neurons primary cultures subjected to oxygen and glucose deprivation (OGD) insult. By comparing the neuronal proteome of sham, OGD insulted, and OGD-treated neurons, it was possible to identify proteins whose levels were restored in the presence of UC-MSCs or their secretome. Despite the different approaches that differentially altered UC-MSCs proteome and secretome, the effects converged on the re-establishment of the levels of proteins involved in translation mechanisms (such as the 40S and 60s ribosomal subunits), possibly stabilizing proteostasis, which is known to be essential for neuronal recovery. Interestingly, treatment with the secretome of UC-MSC modulated under physioxic conditions sustained part of the neuronal network integrity and modulated several mitochondrial proteins, including those proteins involved in ATP production. This suggests that the unique composition of the physioxia-modulated secretome may offer a therapeutical advantage in restoring essential cellular processes that help neurons maintain their function, compared to traditionally expanded UC-MSCs. These findings suggest that both the presence of UC-MSCs and their secretome alone can influence multiple targets and signaling pathways, collectively promoting neuronal survival following an OGD insult.

Autori: Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas

Ultimo aggiornamento: 2024-11-27 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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