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Ripensare il Precondizionamento Ischemico Remoto nella Chirurgia Cardiaca Infantile

Uno studio trova potenziali rischi del precondizionamento ischemico remoto nelle chirurgie cardiache pediatriche.

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Indice

La chirurgia cardiaca nei bambini è fondamentale per trattare vari problemi al cuore. Una delle principali preoccupazioni durante queste operazioni è il danno al muscolo cardiaco che può verificarsi quando l'afflusso di sangue viene interrotto e poi ripristinato. Questo tipo di lesione è conosciuto come lesione da ischemia-riperfusione. Proteggere il cuore da questo danno può aiutare a migliorare il recupero e la funzionalità cardiaca dopo l'operazione.

Durante gli interventi, i medici spesso devono pinzare l'aorta, che è un grande vaso sanguigno. Questo può portare a un aumento dei livelli di una proteina chiamata Troponina nel sangue, che indica un danno al cuore. Livelli elevati di troponina possono causare problemi alla funzione cardiaca, riducendo l'uscita di sangue e potenzialmente necessitando di farmaci per supportare il cuore subito dopo l’intervento. Questo è particolarmente preoccupante per i bambini che già hanno bassi livelli di ossigeno nel sangue prima dell'operazione, in quanto potrebbero soffrire di più a causa di questo tipo di lesione.

Precondizionamento ischemico remoto (RIPC)

Un metodo che è stato suggerito per proteggere il cuore si chiama precondizionamento ischemico remoto (RIPC). Questa tecnica prevede di interrompere brevemente il flusso sanguigno a un'area distante del corpo, come un arto, prima dell'intervento principale. L'idea è che questo possa preparare meglio il cuore a sopportare lo stress dell'operazione. Sebbene ci siano stati studi sul RIPC nei bambini, i risultati non sono stati chiari. Alcuni studi hanno avuto problemi come non applicare la tecnica in modo sufficientemente forte, o usare determinati tipi di anestesia che potrebbero interferire con i suoi effetti. Inoltre, molti studi non hanno considerato come avere bassi livelli di ossigeno nel sangue prima dell'operazione potrebbe influenzare i risultati.

Per affrontare queste domande senza risposta, è stato condotto un nuovo studio che confrontava gli effetti del RIPC con un controllo (trattamento fittizio) nei bambini piccoli sottoposti a interventi cardiaci per difetti cardiaci congeniti comuni. L'obiettivo era scoprire se il RIPC potesse ridurre il danno al cuore durante l'operazione e migliorare il recupero dei pazienti.

Progettazione dello Studio

Lo studio è stato condotto in due ospedali pediatrici nel Regno Unito. Ha incluso bambini piccoli di età compresa tra 3 mesi e 3 anni che dovevano sottoporsi a interventi per due comuni difetti cardiaci. I bambini con altri problemi di salute o precedenti interventi non sono stati inclusi per garantire che lo studio si concentrasse sugli effetti del RIPC.

I genitori hanno ricevuto informazioni sullo studio e hanno firmato moduli di consenso prima che il loro bambino potesse partecipare. I bambini sono stati divisi in due gruppi: uno ha ricevuto RIPC mentre l'altro ha ricevuto un trattamento simulato. Il processo di randomizzazione è stato progettato per garantire che entrambi i gruppi fossero simili in termini di condizioni di salute e altri fattori importanti.

Professionisti medici che non erano coinvolti nella cura dei pazienti hanno somministrato i trattamenti per mantenere l'equità. La tecnica RIPC ha utilizzato attrezzature specifiche per gonfiare fasce sulle gambe, creando un ciclo di interruzione e ripristino del flusso sanguigno. Il gruppo di controllo ha avuto fasce applicate a un arto fittizio per simulare la stessa esperienza senza un vero trattamento.

Dopo la procedura, vari professionisti medici sono stati coinvolti nella cura dei bambini ma non sapevano quale trattamento fosse stato somministrato, consentendo valutazioni imparziali dei risultati.

Sono stati prelevati campioni di sangue in vari momenti per misurare i livelli di troponina, che avrebbero indicato danni cardiaci. Inoltre, durante l'operazione sono stati raccolti campioni di tessuto cardiaco per studiare eventuali cambiamenti nel metabolismo a causa dei trattamenti.

Risultati Misurati

L'esito principale misurato è stato il livello di troponina nel sangue dopo l'operazione. Gli esiti secondari includevano quanto in alto i livelli di troponina raggiungevano il picco, la necessità di farmaci per supportare il cuore, i livelli di lattato ematico, quanto tempo i bambini sono rimasti in terapia intensiva e quanto tempo sono stati in ospedale.

I ricercatori si aspettavano che il RIPC riducesse i livelli di troponina, significando meno danni al cuore, ma hanno anche considerato come i bassi livelli di ossigeno preoperatori potessero influenzare questo.

Risultati dello Studio

Tra ottobre 2016 e dicembre 2020, un totale di 306 bambini sono stati valutati per idoneità, con 223 che soddisfacevano i criteri. Di questi, 121 bambini sono stati assegnati in modo casuale al gruppo RIPC o al gruppo di controllo. Alcuni bambini sono stati esclusi dopo la randomizzazione, ma alla fine 60 bambini di ciascun gruppo hanno completato lo studio.

I risultati tanto attesi hanno mostrato che, sorprendentemente, i livelli medi di troponina erano più alti nel gruppo RIPC rispetto al gruppo di controllo. Questo significa che i bambini che hanno ricevuto RIPC hanno subito più danni al cuore rispetto a quelli che non hanno ricevuto questo trattamento.

Ulteriori analisi hanno rivelato che questo effetto era particolarmente pronunciato nei bambini con una specifica condizione cardiaca nota come tetralogia di Fallot che non avevano subito procedure di stenting precedenti. Al contrario, il trattamento RIPC non ha cambiato significativamente altri esiti come la necessità di farmaci, il soggiorno in terapia intensiva o eventuali complicazioni gravi dopo l’operazione.

Implicazioni dello Studio

I risultati hanno sollevato importanti domande sull'uso del RIPC nei bambini. Sebbene si pensasse che il RIPC potesse offrire vantaggi, questo studio suggerisce che potrebbe effettivamente contribuire ad aumentare il danno cardiaco in alcuni casi. Pertanto, non è raccomandato come procedura di routine nelle chirurgie cardiache per bambini. Invece, evidenzia la necessità di continuare la ricerca per trovare modi più sicuri ed efficaci per proteggere il cuore durante l'intervento.

Lo studio ha anche sottolineato le differenze in quanto bene il RIPC potrebbe funzionare in base alla specifica condizione cardiaca del bambino e ai loro livelli di ossigeno prima dell’operazione.

Conclusione

In sintesi, questo studio ha trovato che il precondizionamento ischemico remoto non migliora la protezione cardiaca nei bambini piccoli sottoposti a chirurgia cardiaca. Al contrario, potrebbe portare a risultati peggiori in casi specifici. Pertanto, i medici dovrebbero considerare metodi alternativi per proteggere il cuore durante le operazioni e continuare a cercare miglioramenti nella cura dei pazienti e negli esiti nella chirurgia cardiaca pediatrica. Studi futuri possono aiutare a capire meglio i meccanismi dietro questi risultati ed esplorare altri modi per migliorare la protezione cardiaca durante l'intervento.

Fonte originale

Titolo: The Bilateral Remote Ischaemic Conditioning in Children (BRICC) trial: a two-centre, double-blind, randomised controlled trial in young children undergoing cardiac surgery

Estratto: Background and AimsPrevious trials evaluating remote ischaemic preconditioning in children undergoing cardiac surgery showed mixed results. We sought to determine whether adequately delivered bilateral preconditioning is cardioprotective in young children, with or without cyanosis, undergoing surgery. MethodsProspective, double-blind, randomised controlled trial at two UK centres. Children aged 3-36 months undergoing tetralogy of Fallot repair or ventricular septal defect closure were randomised in a 1:1 ratio to receive either bilateral preconditioning or sham intervention. Participants were followed up until hospital discharge or 30 days. The primary outcome was area under the curve for high-sensitivity troponin-T in the first 24 hours after surgery, analysed by intention-to-treat. Right atrial biopsies were obtained in selected patients. Trial registration: ISRCTN12923441. ResultsBetween 24 October 2016 and 8 December 2020, 120 eligible children were randomised to receive either bilateral preconditioning (n=60) or sham intervention (n=60). Participants had a median age of 7 months and 42 (35%) were female. The primary outcome, area under the curve for hs-troponin-T was higher in the preconditioning group (mean: 70.0{+/-}50.9{micro}g/L/hr, n=56) than in controls (mean: 55.6{+/-}30.1{micro}g/L/hr, n=58), p=0.04. Sub-group analyses did not show a differential treatment effect by oxygen saturations (pinteraction=0.25) but showed evidence of differential treatment effect by underlying defect (pinteraction=0.04). Myocardial metabolism, quantified in atrial biopsies, and secondary outcomes were not different between randomised groups. ConclusionsBilateral remote ischemic preconditioning does not attenuate myocardial injury in children undergoing surgical repair for congenital heart defects, and there was evidence of potential harm in unstented tetralogy of Fallot.

Autori: Nigel E Drury, C. van Doorn, R. L. Woolley, R. J. Amos-Hirst, R. Bi, C. M. Spencer, K. P. Morris, J. Montgomerie, J. Stickley, A. Crucean, A. Gill, M. Hill, R. J. Weber, L. Najdekr, A. Jankevics, A. D. Southam, G. R. Lloyd, O. Jaber, I. Kassai, G. Pelella, N. E. Khan, P. Botha, D. J. Barron, M. Madhani, W. B. Dunn, N. J. Ives, P. Kirchhof, T. J. Jones

Ultimo aggiornamento: 2023-04-25 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.21.23288646

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.21.23288646.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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