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L'impatto delle avversità nella vita precoce sulle risposte al premio

Uno studio rivela come lo stress precoce influisca in modo diverso sui comportamenti di ricompensa nei maschi e nelle femmine.

Lara Taniguchi, Caitlin M Goodpaster, Gregory B de Carvalho, Matthew T Birnie, Yuncai Chen, Lulu Y Chen, Tallie Z Baram, Laura A DeNardo

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Tanti bambini in giro per il mondo si trovano ad affrontare avversità nella vita precoce (ELA) a causa della povertà, traumi o ambienti caotici. Questo inizio difficile può portare a problemi nel pensiero e nelle reazioni emotive mentre crescono. Gli scienziati hanno collegato queste difficoltà iniziali a problemi nel funzionamento del sistema di ricompensa del cervello, portando a determinati problemi di salute mentale. Questi includono condizioni in cui le persone faticano a provare piacere o desiderio per cose che una volta amavano.

È interessante notare che come l'ELA influisce sugli individui può variare tra uomini e donne. La ricerca mostra che le donne, per esempio, potrebbero cercare conforto nel cibo o utilizzare oppioidi quando affrontano stress, mentre gli uomini sono più propensi a rifugiarsi nell'alcol. Questi modelli potrebbero derivare da differenze nel modo in cui funzionano i sistemi di ricompensa in ciascun sesso.

Per approfondire questo argomento, i ricercatori usano spesso topi per simulare gli effetti dell'ELA sul cervello. Questo studio si concentrerà su una sezione specifica del cervello dove gli effetti dell'ELA sono particolarmente evidenti, ovvero il Nucleo Accumbens, che gioca un ruolo fondamentale nel sistema di ricompensa.

Sistema di Ricompensa del Cervello

Il cervello è composto da vari circuiti che aiutano a svolgere comportamenti diversi, inclusi quelli legati alle ricompense. Gli scienziati ipotizzavano che alcuni circuiti, in particolare quelli che coinvolgono una molecola legata allo stress chiamata Ormone di rilascio della corticotropina (CRH), potrebbero essere influenzati dall'ELA.

Nei loro studi, i ricercatori hanno trovato il CRH in un percorso particolare che collega l'Amigdala basolaterale (BLA) al nucleo accumbens (NaC). Questa scoperta era importante perché il CRH influenza il modo in cui i topi rispondono alle ricompense, specialmente sotto stress.

Metodologia della Ricerca

Per studiare gli effetti dell'ELA sul comportamento di ricompensa, sono stati utilizzati specifici ceppi di topi, geneticamente modificati per consentire ai ricercatori di mirare ai neuroni CRH. I topi sono stati allevati in ambienti standard o in situazioni che simulavano l'avversità nella vita precoce.

Modello con Letto e Nido Limitati

I ricercatori hanno messo le madri (topi femmina) e i loro piccoli in diversi tipi di gabbie. Alcune gabbie avevano abbondanza di materiale per il letto e per il nido, mentre altre avevano forniture limitate. Questo approccio è un modo noto per creare stress nei topi giovani.

Dopo alcune settimane, gli scienziati hanno sottoposto i topi a vari test per osservare il loro comportamento riguardo a ricompense come cibo gustoso e segnali legati al sesso.

Test Comportamentali

I topi sono stati testati su quanto cibo gustoso avrebbero mangiato e come reagivano a profumi associati a potenziali partner.

Compito del Cibo Gustoso

In un test, ai topi è stato permesso di mangiare Cocoa Pebbles senza restrizioni. I ricercatori hanno misurato quanto snack ciascun topo consumava.

I risultati sono stati sorprendenti. I topi maschi che avevano sperimentato ELA hanno consumato meno cibo gustoso rispetto a quelli allevati in condizioni normali. Al contrario, i topi femmina che hanno affrontato ELA hanno mangiato più Cocoa Pebbles, mostrando un interesse maggiore per le ricompense.

Preferenza per i Segnali Sessuali

I topi sono stati anche testati per le loro reazioni ai profumi. Ai topi maschi sono stati presentati profumi femminili, mentre i topi femmina hanno incontrato profumi maschili.

I ricercatori hanno notato una differenza significativa nel modo in cui ciascun sesso si avvicinava ai profumi. I topi maschi hanno mostrato meno interesse per i profumi femminili dopo aver sperimentato ELA, mentre i topi femmina hanno mostrato un'attrazione aumentata per i profumi maschili.

Il Ruolo del CRH nel Cervello

Lo studio ha esaminato come i neuroni che esprimono il CRH nella BLA influenzano i comportamenti di ricompensa dei topi maschi e femmine.

Attivazione del Percorso CRH

Nei topi maschi, attivare il specifico percorso CRH ha portato a un interesse ridotto per le ricompense. Quando il percorso è stato inibito nei topi che avevano subito ELA, sono tornati ai comportamenti alimentari normali, illustrando un legame fondamentale tra ELA e disturbi dell'umore.

Negli esemplari femminili, però, la situazione era diversa. Attivare o inibire lo stesso percorso CRH non ha influenzato il loro comportamento alimentare, suggerendo che il ruolo del CRH nella modulazione delle sensazioni di ricompensa potrebbe differire tra i sessi.

Differenze Strutturali nel Cervello

I ricercatori volevano sapere se le differenze nel comportamento fossero dovute a cambiamenti strutturali nel cervello.

Modelli di Innervazione Assonale

Utilizzando tecniche di imaging avanzate, gli scienziati hanno esaminato come i neuroni CRH si collegano all'interno del cervello. Hanno scoperto che i topi maschi con ELA avevano connessioni assonali diminuite nel nucleo accumbens, mentre i topi femmina non mostravano questa riduzione.

Queste informazioni indicano che l'ELA potrebbe cambiare il modo in cui il cervello è cablato, influenzando le risposte di ricompensa nei maschi in modo diverso rispetto alle femmine.

Ramificazioni e Implicazioni

I risultati dello studio suggeriscono che l'ELA impatta i comportamenti di ricompensa in un modo che dipende fortemente dal sesso.

Direzioni Future

Capire come l'ELA influenza il sistema di ricompensa del cervello può aiutare a sviluppare trattamenti migliori per i disturbi dell'umore e le condizioni correlate. Potrebbe anche essere cruciale per ideare strategie efficaci per supportare i bambini che affrontano avversità nella loro vita precoce.

Conclusione

In sintesi, le avversità nella vita precoce possono avere effetti duraturi su come gli individui vivono la ricompensa e il piacere. Questi effetti sono complessi e differiscono tra maschi e femmine.

Mentre i ricercatori continuano il loro lavoro in questo campo, sperano di scoprire di più su come il cervello si adatta allo stress e cosa significa tutto ciò per la salute mentale. E chissà, forse un giorno potremmo anche scoprire come navigare meglio nel complicato mondo delle emozioni umane-e magari guadagnarci un biscotto nel processo!

Fonte originale

Titolo: Sex-and Stress-Dependent Plasticity of a Corticotropin Releasing Hormone / GABA Projection from the Basolateral Amygdala to Nucleus Accumbens that Mediates Reward Behaviors

Estratto: BackgroundMotivated behaviors are executed by refined brain circuits. Early-life adversity (ELA) is a risk for human affective disorders involving dysregulated reward behaviors. In mice, ELA causes anhedonia-like behaviors in males and augmented reward motivation in females, indicating sex-dependent disruption of reward circuit operations. We recently identified a corticotropin-releasing hormone (CRH) expressing GABAergic projection from basolateral amygdala (BLA) to nucleus accumbens (NAc) that governs reward-seeking deficits in adult ELA males--but not females. MethodsTo probe the sex-specific role of this projection in reward behaviors, adult male and female CRH-Cre mice raised in control or ELA conditions received excitatory or inhibitory Cre-dependent DREADDs in BLA, and then clozapine N-oxide or vehicle to NAc medial shell during reward behaviors. We determined the cell identity of the projection using immunostaining and electrophysiology. Using tissue clearing, light sheet fluorescence microscopy and deep learning pipelines, we mapped brain-wide BLA CRH+ axonal projections to uncover sex differences in innervation. ResultsChemogenetic manipulations in male mice demonstrated inhibitory effects of the CRH+ BLA-NAc projection on reward behaviors, whereas neither excitation nor inhibition influenced female behaviors. Molecular and electrophysiological cell-identities of the projection did not vary by sex. By contrast, comprehensive whole-brain mapping uncovered significant differences in NAc innervation patterns that were both sex and ELA-dependent, as well as selective changes of innervation of other brain regions. ConclusionsThe CRH/GABA BLA-NAc projection that influences reward behaviors in males differs structurally and functionally in females, uncovering potential mechanisms for the profound sex-specific impacts of ELA on reward behaviors.

Autori: Lara Taniguchi, Caitlin M Goodpaster, Gregory B de Carvalho, Matthew T Birnie, Yuncai Chen, Lulu Y Chen, Tallie Z Baram, Laura A DeNardo

Ultimo aggiornamento: Dec 1, 2024

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.30.626183

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.30.626183.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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