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# Scienze della salute # Medicina genetica e genomica

Chorangiomi: Le Minacce Nascoste in Gravidanza

Scopri cosa sono i corangiomi e i loro potenziali rischi durante la gravidanza.

Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

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I chorangiomi, noti anche come corioangiomi, sono tumori benigni che si trovano nella placenta. Si verificano in circa 1 gravidanza su 100 e di solito compaiono come noduli singoli. Anche se questi tumori sono tipicamente innocui, chorangiomi più grandi o multipli possono causare vari problemi, sia per il bambino che per la madre. È come trovare una calza smarrita nel bucato; la maggior parte delle volte è solo una piccola seccatura, ma a volte può portare a un bel casino.

I Rischi di Chorangiomi Grandi o Multipli

In rari casi in cui un chorangioma cresce oltre 4 cm o se ce ne sono molti, possono insorgere complicazioni serie. Queste includono condizioni come polidramnios (troppo liquido amniotico), insufficienza cardiaca dovuta a shunt di sangue, restrizione della crescita nel bambino, idrope fetalis (una condizione seria che porta a un eccesso di liquido nel bambino), parto prematuro, morte fetale inaspettata e persino morte intrauterina. Le madri possono anche affrontare rischi maggiori di preeclampsia e sindrome HELLP, entrambe potenzialmente letali.

Uno studio sui vari casi di chorangiomi ha trovato che solo 4 su 11 bambini sono sopravvissuti quando questi tumori erano presenti in forma più grave. È importante tenere a mente che i chorangiomi vengono spesso scoperti nel secondo trimestre o più tardi, ma a volte possono essere trovati accidentalmente durante altri problemi medici o persino dopo la nascita.

Cosa Causa i Chorangiomi?

Le ragioni esatte per cui si formano i chorangiomi non sono ancora chiare. Sono stati osservati insieme ad altri tumori, come la displasia mesenchimale placentare, in una condizione genetica nota come sindrome di Beckwith-Wiedemann. Tuttavia, il legame tra le due condizioni è ancora in discussione. Alcuni casi suggeriscono che potrebbe esserci una tendenza genetica, specialmente in famiglie con più chorangiomi in diverse gravidanze. Nonostante queste osservazioni, i casi di predisposizione genetica rimangono rari.

La ricerca ha collegato i chorangiomi anche a fattori ambientali. Ad esempio, tendono a verificarsi più frequentemente in popolazioni native ad alta quota, dove i livelli di ossigeno sono più bassi, o in condizioni di ipossia ipobarica. Si vedono anche più frequentemente in aree della placenta poco perfuse. Una sostanza chiamata fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sembra giocare un ruolo, poiché è spesso coinvolta nella formazione di nuovi vasi sanguigni in risposta a bassi livelli di ossigeno.

Gli studi hanno anche indicato che i chorangiomi sono più comuni in gravidanze che coinvolgono gemelli o trigemini. Tuttavia, le ragioni dietro questa associazione non sono ancora del tutto chiare.

Un Caso Unico di Chorangiomi nei Gemelli

In un caso interessante che coinvolge gemelli identici che condividono una placenta, un gemello aveva più chorangiomi, mentre l'altro no. Questa situazione insolita ha offerto una grande opportunità per indagare i fattori che contribuiscono alla differenza nella salute placentare. Per scoprire perché solo la placenta di un gemello fosse colpita, i ricercatori hanno prelevato vari campioni di tessuto per un’analisi più approfondita.

I chorangiomi erano tutti localizzati nell’area della placenta appartenente al primo gemello, portando a uno squilibrio nelle dimensioni dei territori placentari. I pesi alla nascita di questi gemelli erano inferiori alle aspettative, ma entrambi i bambini sono stati partoriti sani tramite cesareo. I gemelli avevano punteggi Apgar sani, una valutazione rapida effettuata subito dopo la nascita.

La Ricerca di Fattori Sottostanti

Dopo aver esaminato attentamente ciascun campione, gli scienziati hanno cercato differenze genetiche e cambiamenti che potessero spiegare perché la placenta di un gemello avesse questi problemi. Hanno usato metodi avanzati per analizzare il DNA e l'RNA dai chorangiomi e dai tessuti placentari circostanti. Questo ha permesso loro di identificare specifiche variazioni che potrebbero influenzare lo sviluppo dei chorangiomi.

Una scoperta significativa è stata una variante in un gene noto come EPAS1, che aiuta a rispondere a bassi livelli di ossigeno. Questo gene era presente nel tessuto del chorangioma e suggeriva che la crescita potesse essere legata alle fasi iniziali di sviluppo. Fondamentalmente, indicava che la placenta potrebbe non essersi adattata bene ai bassi livelli di ossigeno, portando a problemi di crescita.

Interazione Genetica ed Ambientale

I ricercatori credono che fattori genetici ed ambientali abbiano contribuito allo sviluppo del chorangioma in questo caso. I gemelli condividevano una placenta, il che significava che dovevano competere per le risorse. Questo ambiente condiviso potrebbe aver aumentato lo stress sulla placenta, portando alla formazione di chorangiomi solo in un gemello.

Oltre alle scoperte genetiche, sono stati osservati altri cambiamenti nell'espressione genica nel tessuto del chorangioma. Un particolare gene, la Leptina, legato alla regolazione del peso corporeo e dell'equilibrio energetico, ha mostrato un'attività aumentata nei chorangiomi. Questa proteina è anche coinvolta in processi come l'angiogenesi, che è la formazione di nuovi vasi sanguigni. Quindi, quando il corpo cerca di risolvere il problema della vascolarizzazione, potrebbe invece aumentare il problema.

Il Ruolo delle Specie Reattive di Ossigeno

I ricercatori hanno scoperto che molte delle mutazioni presenti nel tessuto del chorangioma erano collegate a specie reattive di ossigeno (ROS), che sono molecole instabili che possono danneggiare il DNA. Queste molecole possono accumularsi a causa di fattori come la rapida divisione cellulare, l'uso elevato di energia o strutture anormali dei vasi sanguigni.

In questo caso, il numero di mutazioni e le espressioni nei chorangiomi indicavano che il tessuto era sotto stress – proprio come quando cerchi di fare troppe cose contemporaneamente e il tuo cervello inizia a cortocircuitare. L'apporto sanguigno anomalo nei chorangiomi potrebbe aver portato a cicli frequenti di condizioni di bassa ossigenazione e alta ossigenazione, causando un ulteriore accumulo di ROS.

Implicazioni per la Ricerca Futura

I risultati di questo caso evidenziano la complessità dello sviluppo dei chorangiomi. Sebbene variazioni genetiche individuali siano state collegate alla crescita, non si possono ignorare i fattori di stress ambientale. L'interazione di fattori genetici ed ambientali può creare una situazione in cui la placenta fatica ad adattarsi, portando a complicazioni.

Poiché i chorangiomi sono tipicamente benigni, comprendere meglio il loro sviluppo potrebbe fornire spunti su trattamenti e strategie di gestione. Maggiori studi focalizzati sulle influenze genetiche e ambientali potrebbero aiutare a fare luce su questo argomento.

Dato che i chorangiomi sono poco comuni, potrebbe essere difficile raccogliere dati sufficienti da più casi. Tuttavia, i ricercatori suggeriscono che studiare condizioni simili in modelli animali, come porcellini d'India o babbuini, potrebbe migliorare la comprensione. Questi modelli animali condividono alcune caratteristiche fisiologiche con gli esseri umani e potrebbero rivelare di più su come l'ipossia e i cambiamenti genetici influenzano la salute placentare.

Il Conclusione

Anche se i chorangiomi possono sembrare preoccupanti, è fondamentale ricordare che sono per lo più non cancerosi e spesso non causano danni. Questo caso raro dimostra come un gemello possa affrontare sfide mentre l'altro rimane indenne. La complessità del loro sviluppo sottolinea il delicato equilibrio tra genetica, ambiente e salute individuale.

Quindi, la prossima volta che senti parlare di un chorangioma, ricordati: possono essere un po’ fastidiosi, come calze che sembrano sempre scomparire nel bucato, ma c'è molto di più che accade sotto la superficie! Con la continua ricerca su questi affascinanti tumori, possiamo sperare che scoprano altri misteri riguardanti questo aspetto unico della salute placentare.

Fonte originale

Titolo: Multi-omic analysis identifies a multi-step pathology in a case of multiple chorangioma syndrome in monochorionic twins.

Estratto: BackgroundChorangiomas, benign proliferative capillary lesions in the placenta, occur in approximately 1% of births, typically as a solitary nodule. In rare cases, multiple nodules develop, posing risks of fetal heart failure, hydrops fetalis, and intrauterine death due to altered placental hemodynamics. Although genetic and hypoxic factors have been hypothesized to drive aberrant angiogenesis, definitive evidence has been lacking. We report on a unique case of multiple chorangiomas in half of a shared placenta in monozygotic, monochorionic diamniotic (MCDA) twins, providing an unprecedented opportunity to explore impacts that molecular variation has on chorangioma formation. ResultsWhole genome and bulk RNA sequencing supported identification of early embryonic or germline and somatic variation. It revealed a likely pathogenic heterozygous frameshift deletion in EPAS1, a hypoxia-sensing transcription factor, with an early embryonic or germline origin. This variant likely impaired placental oxygen regulation and angiogenesis through its impact on VEGF-related pathways. Deleterious somatic mutations in COL1A1, FBXO11, and TRIM71 were observed within the chorangioma-affected tissue, along with increased expression of Leptin and DNA damage signatures consistent with oxidative stress. In contrast, the unaffected twins placental territory showed a different pattern of pathogenic somatic variation with the presence of a known pathogenic variant in MUTYH and signs of repair deficiencies. These findings highlight the presence of predisposing events and distinct molecular processes within each domain of the shared placenta. We propose that these molecular events, combined with environmental factors intensified by the MCDA pregnancy, likely contributed to chorangioma development.. ConclusionsOur study provides novel insights into the molecular basis of multiple chorangioma syndrome. To our knowledge, this is the first molecular evidence implicating both germline and somatic genetic involvement in this condition. The identification of molecular signatures previously associated with malignancy suggests that chorangiomas may share pathways with oncogenic processes. These findings highlight the importance of considering both genetic and environmental interactions in placental pathologies, offering potential implications for understanding and managing complex vascular and placental conditions, including preeclampsia, intrauterine growth restriction, and fetal vascular malperfusion.

Autori: Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey

Ultimo aggiornamento: 2024-12-05 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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