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Nouvelles infos sur la détection de la maladie de Parkinson

La recherche met en avant un test prometteur pour identifier tôt la maladie de Parkinson.

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La maladie de Parkinson (MP) est un truc qui affecte le mouvement et provoque des symptômes comme des tremblements, de la rigidité et des difficultés d'équilibre. Détecter la maladie tôt peut aider pour le traitement et comprendre les différentes formes de la maladie. Un élément clé de la MP est une protéine appelée α-synucléine qui forme des amas dans le cerveau, menant à la maladie. Les chercheurs cherchent des moyens pour repérer ces amas chez les patients et identifier ceux qui pourraient être à risque de développer la MP.

Importance des Biomarqueurs

Les biomarqueurs sont des signes qui peuvent indiquer la présence d'une maladie. Dans la maladie de Parkinson, trouver des biomarqueurs qui montrent les amas d'α-synucléine peut aider les médecins à diagnostiquer la maladie plus tôt et mieux comprendre les différentes formes de MP. Ils peuvent aussi accélérer les tests de nouveaux traitements. Des techniques récentes, à l'origine créées pour voir des protéines anormales dans d'autres maladies, sont maintenant utilisées pour trouver l'α-synucléine chez les personnes atteintes de MP.

Techniques Actuelles

De nouveaux tests appelés tests d'amplification des graines d'αSyn (αSyn-SAAs) peuvent détecter la présence d'α-synucléine dans des échantillons prélevés chez des patients. Ces tests ont montré qu'ils peuvent distinguer avec précision les personnes atteintes de MP de celles qui sont en bonne santé. En fait, beaucoup de personnes qui montrent des signes précoces de MP, comme celles avec certains troubles du sommeil, testent aussi positif pour l'αSyn. Cependant, les chercheurs pensent qu'il faut des études à plus grande échelle pour confirmer la précision et l'efficacité de ces tests.

Aperçu de l'Étude

L'analyse actuelle a porté sur plus de 1 100 personnes, y compris celles diagnostiquées avec la MP, des individus en bonne santé et ceux à risque de MP à cause de facteurs génétiques ou de symptômes précoces. L'étude a collecté des données pour examiner comment bien l'αSyn-SAA peut identifier la MP et a étudié comment la génétique et d'autres Caractéristiques cliniques se rapportent à ces résultats de test.

Conception de l'Étude

Les participants à cette étude ont été placés dans des groupes spécifiques en fonction de leur diagnostic : ceux avec une MP confirmée, des témoins en bonne santé et d'autres avec divers symptômes. Les patients ont été évalués par des experts spécialisés dans les troubles du mouvement. Notamment, les résultats des tests pour l'αSyn-SAA n'étaient pas disponibles pour les médecins diagnostiqueurs, garantissant que les résultats n'étaient pas biaisés par la connaissance du test lors du diagnostic des participants.

Critères de Participation

Pour participer à l'étude, les individus avec MP devaient répondre à certains critères. Cela incluait d'être diagnostiqué depuis moins de deux ans, de ne pas encore être sous traitement et de montrer des symptômes spécifiques. Pour les personnes portant des variantes génétiques connues pour causer la MP, d'autres règles s'appliquaient. Les témoins sains étaient assortis par âge et sexe avec ceux diagnostiqués avec la MP. Ceux montrant des symptômes précoces, comme la perte d'odorat ou un comportement de sommeil inhabituel, étaient également inclus pour voir s'ils pouvaient montrer des signes de MP avant un diagnostic formel.

Évaluations Cliniques

Chaque participant a passé une série de tests pour mesurer leurs symptômes moteurs et non moteurs. Ça incluait des évaluations sur le mouvement, la fonction cognitive et les capacités sensorielles. Des échantillons de sang et de liquide céphalorachidien ont aussi été collectés pour analyse. Ces données offrent une vue d'ensemble de la santé de chaque participant et aident les chercheurs à comprendre la relation entre les symptômes cliniques et les résultats des tests.

Résultats Clés

L'analyse a révélé que le test αSyn-SAA avait un taux de réussite élevé pour identifier les personnes atteintes de MP. En général, 87,7 % des patients atteints de MP ont testé positif, tandis qu'un petit nombre de témoins sains ont produit des résultats positifs. Cependant, la présence d'α-synucléine variait parmi les différents groupes de patients, particulièrement en fonction de leur génétique. Les patients avec certaines variantes génétiques étaient moins susceptibles de tester positif par rapport à ceux avec des symptômes typiques de la MP, surtout s'ils avaient un bon sens de l'odorat.

Variabilité Parmi les Groupes de Patients

La proportion de participants avec des résultats de test positifs variait entre les sous-groupes de patients. Ceux avec des formes génétiques de MP, comme les variantes GBA, avaient les taux de positivité les plus élevés. En revanche, ceux avec des variantes LRRK2 avaient des taux plus bas. Les résultats ont aussi indiqué qu'avoir un bon sens de l'odorat signifiait généralement moins de chances de tester positif pour les agrégats d'α-synucléine. Fait intéressant, les patientes avec des mutations LRRK2 avaient plus de chances d'avoir des résultats négatifs aux tests.

Caractéristiques Cliniques et Résultats des Tests

Les chercheurs ont aussi examiné comment les résultats d'αSyn-SAA se corrélaient avec d'autres caractéristiques cliniques, comme les compétences motrices, la fonction cognitive et la dépression. Globalement, des différences ont été notées entre les patients qui ont testé positif ou négatif pour l'α-synucléine. Par exemple, certaines compétences motrices semblaient légèrement pires chez ceux avec des résultats de test négatifs. Cependant, aucun lien fort n'a été trouvé avec la capacité cognitive ou d'autres symptômes non moteurs.

Implications pour les Individus à Risque

L'étude a montré que beaucoup de personnes avec des symptômes précoces, comme celles avec des troubles du comportement de sommeil ou une perte d'odorat, avaient des résultats positifs pour l'α-synucléine. Cela suggère que ces patients pourraient être à un risque plus élevé de développer la MP à part entière bientôt. Un nombre considérable de patients dans le stade prodromal-ceux montrant des signes précoces mais pas encore diagnostiqués avec la MP-présentaient aussi des résultats positifs même lorsque des tests d'imagerie standard montraient des résultats normaux.

Conclusion

Cette recherche souligne l'importance de l'αSyn-SAA comme un outil précieux pour identifier la MP et comprendre sa progression. Elle aide à clarifier l'importance de certaines caractéristiques cliniques, particulièrement le rôle de la perte d'odorat dans la détection précoce de la MP. Les résultats suggèrent que les individus avec certains antécédents génétiques pourraient montrer des différences dans les marqueurs biologiques de la maladie.

Directions Futures

Les résultats appellent à des recherches supplémentaires, notamment avec des groupes plus larges, pour confirmer ces découvertes. Des études à long terme peuvent fournir des informations supplémentaires sur la façon dont le test αSyn-SAA peut aider à identifier les personnes à risque et pourraient mener à des avancées dans le traitement. Les résultats pourraient également influencer la manière dont les essais cliniques sont structurés, menant potentiellement à des thérapies mieux ciblées pour ceux atteints de MP et ceux à risque de la développer à l'avenir.

Dernières Pensées

Comprendre comment les agrégats d'α-synucléine se rapportent à la MP peut aider à façonner les futures recherches et plans de traitement. Cette étude représente un pas en avant dans l'utilisation des biomarqueurs pour détecter et gérer efficacement la maladie de Parkinson. Alors que les scientifiques continuent d'enquêter, ils pourraient découvrir encore plus de moyens d'aider ceux affectés par cette condition.

Source originale

Titre: Assessment of heterogeneity and disease onset in the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) cohort using the α-synuclein seed amplification assay: a cross-sectional study

Résumé: BackgroundRecent research demonstrates that -synuclein seed amplification assays (Syn-SAA) accurately differentiate Parkinsons disease (PD) patients from healthy controls (HC). We used the well-characterized, multicenter Parkinsons Progression Markers Initiative (PPMI) cohort to further assess the diagnostic performance of Syn-SAA and to examine whether the assay identifies heterogeneity among patients and enables early identification in at-risk groups. MethodsSyn-SAA analysis of cerebrospinal fluid (CSF) was performed using previously described methods. We assessed sensitivity and specificity in PD and HC, including subgroups based on genetic and clinical features. We determined the frequency of positive Syn-SAA results in prodromal participants (REM sleep behavior disorder and hyposmia) and non-manifesting carriers (NMCs) of genetic variants associated with PD and compared Syn-SAA to clinical measures and other biomarkers. Findings1,123 participants were included: 545 PD, 163 HCs, 54 participants with scans without evidence of dopaminergic deficit (SWEDDs), 51 prodromal participants, and 310 NMCs. Sensitivity and specificity for PD versus HC were 88% and 96%, respectively. Sensitivity in sporadic PD with the typical olfactory deficit was 99%. The proportion of positive Syn-SAA was lower in subgroups including LRRK2 PD (68%) and sporadic PD patients without olfactory deficit (78%). Participants with LRRK2 variant and normal olfaction had an even lower Syn-SAA positivity rate (35%). Among prodromal and at-risk groups, 86% of RBD and hyposmic cases had positive Syn-SAA. 8% of NMC (either LRRK2 or GBA) were positive. InterpretationThis study represents the largest analysis of Syn-SAA for biochemical diagnosis of PD. Our results demonstrate that the assay classifies PD patients with high sensitivity and specificity, provides information about molecular heterogeneity, and detects prodromal individuals prior to diagnosis. These findings suggest a crucial role for Syn-SAA in therapeutic development, both to identify pathologically defined subgroups of PD patients and to establish biomarker-defined at-risk cohorts. FundingPPMI - a public-private partnership - is funded by the Michael J. Fox Foundation for Parkinsons Research and funding partners, including: PPMI is supported by a consortium of private and philanthropic parnters: Abbvie, AcureX, Aligning Science Across Parkinsons, Amathus Therapeutics, Avid Radiopharmaceuticals, Bial Biotech, Biohaven, Biogen, BioLegend, Bristol-Myers Squibb, Calico Labs, Celgene, Cerevel, Coave, DaCapo Brainscience, 4D Pharma, Denali, Edmond J. Safra Foundation, Eli Lilly, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Golub Capital, Insitro, Janssen Neuroscience, Lundbeck, Merck, Meso Scale Discovery, Neurocrine Biosciences, Prevail Therapeutics, Roche, Sanofi Genzyme, Servier, Takeda, Teva, UCB, VanquaBio, Verily, Voyager Therapeutics, and Yumanity. Research in ContextO_ST_ABSEvidence before the studyC_ST_ABSWe searched PubMed with the terms Parkinsons disease (PD), prodromal, Non-manifest carriers, GBA, LRRK2 and real-me quaking-induced conversion (RT-QuIC), protein misfolding cyclic amplification (PMCA), and seed amplification assay (SAA) for articles published in English on or before Oct 25, 2022, in any field. This is a large and rapidly growing literature, and a number of studies were identified, including case-series of PD patients with and without genetic variants, individuals with isolated REM sleep behavior disorder (RBD), and a small number of studies of non-manifesting carriers of genetic variants (4) associated with PD. Added value of the studyTo our knowledge, this is the largest report of comparative data from a cohort of PD patients, healthy controls, individuals with clinical syndromes prodromal to PD (hyposmia and RBD), and non-manifest carriers of LRRK2 G2019S and GBA N370S mutations. The strengths of our data include a large sample size, robust clinical data set, a high percentage of DAT scans completed, and the ability to compare non-manifest carriers to similar aged healthy controls, which allows for inter-group comparisons and sub-group analysis. The key novel findings in this study include: 1) marked variability in rates of positive Syn-SAA results particularly among LRRK2 variant carriers depending on olfactory performance and sex; 2) Syn-SAA positivity in prodromal and NMCs without dopaminergic imaging abnormalities in a substantial number of cases, while the converse is less common, indicating that Syn-SAA may be a very early indicator of synucleinopathy. We also confirmed the high diagnostic accuracy of Syn-SAA for sporadic PD vs. HC and that Syn-SAA is negative in the vast majority of NMC, suggesting that the presence of synuclein aggregates in CSF is not a life-long trait but rather acquired at some point relatively close to disease onset. Implications of all available evidenceOur results demonstrate that the assay classifies PD patients with high sensitivity and specificity, provides information about molecular heterogeneity, and detects prodromal individuals prior to diagnosis. These findings suggest a crucial role for Syn-SAA in therapeutic development, both to identify pathologically defined subgroups of PD patients and to establish biomarker-defined at-risk cohorts.

Auteurs: Andrew Siderowf, L. Concha-Marambio, D.-E. Lafontant, C. M. Farris, Y. Ma, P. A. Urenia, H. Nguyen, R. N. Alcalay, L. M. Chahine, T. Foroud, D. Galasko, K. Kieburtz, K. Merchant, B. Mollenhauer, K. L. Poston, J. Seibyl, T. Simuni, C. M. Tanner, D. Weintraub, A. Videnovic, S. H. Choi, R. Kurth, C. Caspell-Garcia, C. S. Coffey, M. Frasier, L. M. A. Oliveiras, S. J. Hutten, T. Sherer, K. Marek, C. Soto

Dernière mise à jour: 2023-03-01 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.27.23286156

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.27.23286156.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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