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# Biologie# Biologie du développement

Impact des facteurs environnementaux sur la croissance des cellules souches

Des recherches montrent comment l'oxygène et la pression influencent le comportement des cellules souches.

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Des recherches récentes montrent que l'environnement où les cellules souches croissent est super important pour leur développement. Deux facteurs clés de cet environnement sont le niveau d'oxygène et la force physique appliquée aux cellules. Des études ont démontré comment différents niveaux d'oxygène influencent le comportement des cellules souches. Il y a aussi un intérêt croissant pour la façon dont les forces physiques interagissent avec les cellules souches, imitant des conditions trouvées dans le corps humain.

Importance de la Concentration en Oxygène

La concentration en oxygène est cruciale pour le maintien et la Différenciation des cellules souches. Dans le corps humain, différents tissus ont des niveaux d'oxygène variés. Par exemple, pendant le développement précoce, le cerveau a un faible niveau d'oxygène d'environ 1 à 5 %. Les méthodes traditionnelles de laboratoire utilisent souvent un niveau d'oxygène constant autour de 18,6 %, ce qui ne reflète pas vraiment les conditions naturelles.

Dans les expériences en laboratoire, des niveaux bas d'oxygène (hypoxie) ont été montrés pour stimuler la croissance de types spécifiques de cellules cérébrales. La recherche a aussi indiqué que des niveaux d'oxygène autour de 1-3 % dans la moelle osseuse aident les cellules souches à se renouveler plus efficacement. Donc, utiliser la bonne Concentration d'oxygène dans les labos peut aider à reproduire les conditions naturelles et mener à de meilleurs résultats dans les études sur les cellules souches.

Application des Forces Physiques

En plus des niveaux d'oxygène, l'application de forces physiques pendant la culture des cellules souches attire de plus en plus l'attention. Différentes études ont exploré comment des forces physiques comme la Pression et le cisaillement peuvent améliorer le développement cellulaire, un peu comme les cellules se comportent dans le corps. Par exemple, dans les tissus, les cellules subissent des forces mécaniques de leur environnement, ce qui peut influencer leur comportement et leur fonction.

Les méthodes actuelles pour appliquer des forces physiques dans les labos se concentrent souvent sur un seul aspect à la fois. Cette limitation peut produire des résultats variés d'un labo à l'autre. Pour relever ces défis, un nouveau bioreacteur a été utilisé dans des expériences pour appliquer des niveaux spécifiques de pression et d'oxygène de manière contrôlée.

L'Étude

Cette étude visait à examiner comment une pression atmosphérique élevée et de faibles niveaux d'oxygène peuvent améliorer les processus de reprogrammation et de différenciation des cellules souches. Les conditions typiques des labos impliquent généralement une pression statique et des niveaux normaux d'oxygène, qui ne sont pas représentatifs des vraies conditions physiologiques.

Efficacité Accrue dans la Reprogrammation Cellulaire

Dans les expériences, des Fibroblastes (un type de cellule cutanée) provenant de dix donneurs humains différents ont été exposés à une combinaison de pression élevée et de faibles niveaux d'oxygène peu après avoir été traités avec des facteurs de reprogrammation. Cette méthode a considérablement augmenté l'efficacité de transformation des fibroblastes en cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) par rapport à d'autres méthodes qui n'utilisaient que des niveaux d'oxygène plus bas.

Des tests d'immunofluorescence ont confirmé que les cellules maintenaient les marqueurs nécessaires pour la Pluripotence, ce qui signifie qu'elles gardaient la capacité de se développer en différents types de cellules. Cette découverte souligne un rôle nouveau de la pression dans l'amélioration de la génération d'iPSCs, offrant une approche prometteuse pour produire ces cellules importantes de manière plus fiable.

Changements d'Expression Génétique

Une analyse plus approfondie a montré que la régulation de la pression atmosphérique et des niveaux d'oxygène entraîne des changements significatifs dans l'expression génétique des iPSCs. Les cellules ont été cultivées sous différentes atmosphères, et le séquençage de leur ARN a révélé des résultats importants sur quels gènes étaient actifs et comment ils réagissent aux conditions physiques.

Quand les iPSCs étaient cultivées sous pression élevée et à des niveaux spécifiques d'oxygène, cela a démontré des changements distincts dans l'expression génétique liée à leur croissance et développement. Les gènes associés au développement embryonnaire et à la différenciation ont été particulièrement touchés, soulignant que les conditions en laboratoire peuvent fortement influencer le comportement des cellules souches.

Conservation de la Pluripotence et Induction de la Différenciation

Fait intéressant, les iPSCs cultivées sous pression élevée ont toujours montré des niveaux élevés de marqueurs de pluripotence même quand des signes de différenciation commençaient à apparaître. Ce phénomène suggère que l'utilisation des bonnes conditions environnementales peut soutenir à la fois le maintien de la pluripotence et promouvoir la différenciation vers des types cellulaires spécifiques.

Par exemple, quand les iPSCs ont été dirigées pour se différencier en cellules souches neurales (NSCs), celles cultivées sous pression élevée et à faibles niveaux d'oxygène ont montré une augmentation marquée des marqueurs neuronaux. Cela suggère que la pression et les niveaux d'oxygène peuvent influencer activement la manière dont les cellules souches se développent en cellules spécialisées.

Autres Résultats de Différenciation

Les expériences ont aussi exploré comment la force physique affecte la différenciation des NSCs en neurones moteurs et d'autres types neuronaux. Les résultats ont indiqué que la combinaison d'une pression élevée avec les bons niveaux d'oxygène améliorait significativement la maturation et la fonctionnalité de ces neurones, montrant une expression accrue de marqueurs clés liés aux caractéristiques des neurones moteurs.

Dans le même registre, des recherches sur les cellules souches hématopoïétiques (HSPCs) - qui sont responsables de la production des cellules sanguines - ont montré que la bonne combinaison de pression et d'oxygène favorisait des sous-ensembles spécifiques de ces cellules souches. Cette découverte ouvre la voie à l'utilisation de conditions physiques sur mesure pour guider les cellules souches vers les lignées de cellules sanguines souhaitées.

Le Mécanisme Derrière les Effets

Les mécanismes sous-jacents par lesquels la pression atmosphérique influence le comportement des cellules souches pourraient impliquer plusieurs voies. La pression des fluides au cours du développement embryonnaire précoce suggère que des forces mécaniques pourraient jouer un rôle dans la formation des tissus. Dans les environnements de laboratoire, l'application de forces physiques peut activer des voies impliquées dans la manière dont les cellules réagissent et s'adaptent à leur environnement.

Les composants cellulaires qui perçoivent ces forces, comme les intégrines et les canaux ioniques, pourraient déclencher des réponses menant à des modifications de la différenciation. Cette réponse pourrait être cruciale pour guider les cellules souches vers des voies de développement spécifiques.

Implications pour la Recherche Future

Comprendre comment des forces physiques comme la pression élevée affectent le comportement des cellules souches est crucial. Les résultats de cette étude offrent non seulement des perspectives pour améliorer la génération de cellules souches dans les labos, mais ont aussi des implications plus larges pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. En manipulant les conditions environnementales, les chercheurs pourraient améliorer les techniques de thérapie cellulaire pour diverses applications médicales, y compris la médecine régénérative.

La combinaison d'une pression atmosphérique élevée et de niveaux d'oxygène spécifiques pourrait améliorer les résultats dans la génération de types cellulaires cliniquement pertinents. Les découvertes de l'étude ouvrent la voie à des recherches futures qui examinent comment différents facteurs environnementaux peuvent être exploités pour manipuler efficacement le comportement des cellules souches.

Conclusion

Dans l'ensemble, cette recherche éclaire le rôle significatif des facteurs environnementaux, en particulier la pression atmosphérique et les niveaux d'oxygène, dans la croissance et la différenciation des cellules souches. Ces insights fournissent des connaissances vitales pour faire avancer la technologie des cellules souches et développer des stratégies plus efficaces pour les thérapies basées sur les cellules, potentiellement révolutionnant les traitements en médecine.

L'application de cette nouvelle technologie de bioreacteur pourrait améliorer l'efficacité dans la génération de cellules spécialisées nécessaires pour de futures applications cliniques et la médecine personnalisée. Alors que la science continue d'explorer l'importance du microenvironnement des cellules souches, ces études vont probablement approfondir notre compréhension de la biologie des cellules souches et de son potentiel pour un usage thérapeutique.

Source originale

Titre: Application of Elevated Atmospheric Pressure and Hypoxia Enhance Pluripotency and Stem Cell Differentiation

Résumé: Physical forces regulate stem cell differentiation in-vivo, however few simple and precise methods exist to better understand this biology in-vitro. Here we describe the use of a novel bioreactor that enables addition of physical force in the form of elevated atmospheric pressure during reprogramming of human fibroblasts and culture of human induced pluripotent stem cell (iPSC) and neural stem cell (NSC) lines. We demonstrate that elevated atmospheric pressure and hypoxia can positively regulate reprogramming of human fibroblasts to iPSCs across multiple donors. Prolonged culture of iPSCs in elevated atmospheric pressure (+ 2 PSI) and 15% oxygen exhibited progressive differentiation with concomitant metabolic and epigenetic gene expression changes. Furthermore, elevated atmospheric pressure positively regulates differentiation of iPSCs to neural-ectodermal and hematopoietic lineages when combined with appropriate soluble factors and oxygen concentration. In summary, these results demonstrate the significance of applied atmospheric pressure for stem cell applications and warrants further investigation.

Auteurs: James Lim, Z. Pappalardo, B. Downie, B. A. Adams

Dernière mise à jour: 2024-01-22 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.19.576329

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.19.576329.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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