Comprendre la fragilité chez les populations âgées
Des recherches montrent que des facteurs génétiques influencent la fragilité chez les personnes âgées.
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La Fragilité est un problème de santé courant qui touche les personnes âgées. C'est lié au Vieillissement et ça peut rendre quelqu'un plus vulnérable au stress, ce qui peut mener à des problèmes de santé. Par exemple, les personnes fragiles peuvent avoir plus de chutes, des séjours à l'hôpital plus longs, des handicaps, et même un risque plus élevé de décès. Actuellement, on estime qu'environ 16 % des adultes de plus de 60 ans dans le monde sont fragiles. Au Royaume-Uni, environ 6,5 % des gens de plus de 60 ans sont fragiles, mais ce chiffre monte à environ 65 % pour ceux de plus de 90 ans. Avec le vieillissement de la population mondiale, le nombre de personnes fragiles devrait augmenter.
La fragilité n'est pas facile à définir, et il n'y a pas de manière unique de la mesurer. Certains experts voient la fragilité comme un problème physique qui peut être diagnostiqué et quantifié à l'aide de critères spécifiques, comme le phénotype de fragilité de Fried. D'autres ont une vue plus large, considérant la fragilité comme une réduction de diverses fonctions, comme la force et la capacité mentale. Cela peut être mesuré avec quelque chose appelé l'Indice de fragilité, qui prend en compte de nombreux facteurs qui affectent l'indépendance et la santé d'une personne.
Plusieurs facteurs clés contribuent à la fragilité, y compris l'âge et le sexe. D'autres éléments comme la santé mentale et physique, le style de vie, les interactions sociales, et les influences environnementales sont aussi importants. Ces facteurs s'accumulent tout au long de la vie d'une personne, à partir des années précoces. Bien que de nombreux facteurs de risque pour la fragilité aient été identifiés, les façons précises dont ils influencent la fragilité restent encore floues. Ça rend difficile de prédire avec précision la fragilité chez les individus.
La génétique joue aussi un rôle dans la fragilité. Des études montrent que la fragilité peut être en partie héritée. Par exemple, la recherche sur les jumeaux suggère que les gènes expliquent 30-45 % des différences de fragilité entre les individus. Les avancées en génétique permettent aux chercheurs de faire de meilleures prévisions sur des traits comme la fragilité. Une méthode, appelée Études d'Association Génome Large (GWAS), examine les marqueurs Génétiques dans les génomes de nombreux individus pour trouver des variations génétiques liées à des maladies et à des traits comme la fragilité. Les GWAS nous disent que la base génétique de nombreux traits complexes provient de nombreux effets petits de nombreuses variantes génétiques.
Comme la fragilité peut être inversée, les chercheurs espèrent que des scores génétiques peuvent identifier les individus à risque de fragilité et aider à cibler des interventions précoces. Cependant, peu d'études GWAS sur la fragilité ont été réalisées jusqu'à présent, ce qui en fait un domaine relativement nouveau de recherche. La plus grande étude à ce jour a inclus plus de 164 000 participants et a identifié plusieurs emplacements génétiques liés à la fragilité. La variation génétique a expliqué 11 % de la variation de la fragilité, ce qui est inférieur aux estimations des études sur les jumeaux, car les variantes génétiques communes ont tendance à manquer les rares.
Les Scores de Risque Polygéniques (PRS) sont devenus une façon populaire d'explorer les aspects génétiques des maladies et des traits. En utilisant les données des GWAS, les chercheurs peuvent calculer ces scores pour montrer les effets cumulés de divers facteurs génétiques qui pourraient augmenter le risque d'une personne pour certains traits, y compris la fragilité. Cette approche peut aider à identifier les individus qui pourraient bénéficier de mesures préventives, surtout avec l'augmentation de la population vieillissante.
Le vieillissement de la population, combiné à une augmentation des conditions associées à l'âge, signifie que comprendre la fragilité devient de plus en plus important. Cette recherche vise à utiliser les données génétiques pour affiner notre compréhension de la fragilité, cherchant des moyens de reconnaître et d'aider ceux qui sont les plus à risque.
L'étude en question utilise des données de deux groupes distincts de personnes âgées en Écosse et en Angleterre. Le premier groupe, le LBC1936, se compose de personnes âgées vivant en communauté qui ont été suivies pendant plusieurs années pour mesurer leur santé et leur fragilité. Le second groupe, ELSA, est un échantillon représentatif de la population âgée en Angleterre.
Le LBC1936 inclut des données de personnes âgées entre 67 et 84 ans, collectées sur cinq vagues de tests. ELSA suit également des personnes âgées, mesurant divers indicateurs de santé et permettant des comparaisons entre les groupes.
Les deux études visent à calculer des scores de risque polygéniques basés sur les données les plus récentes et complètes disponibles sur la fragilité. En analysant ces scores, les chercheurs peuvent évaluer à quel point ils prédisent bien la fragilité à différents âges et à travers différentes populations.
L'objectif est de trouver les meilleurs prédicteurs de la fragilité en comparant les scores et la variance qu'ils expliquent dans la fragilité. Les résultats actuels montrent qu'à 70 ans, le PRS expliquait environ 2,1 % de la variation de la fragilité dans le groupe LBC1936. Dans le groupe ELSA, le PRS était également prédictif mais expliquait un pourcentage légèrement inférieur de la variation à des âges plus avancés.
Fait intéressant, le pouvoir prédictif du PRS est le plus fort à des âges plus jeunes, autour de 68-70 ans. Ça peut sembler surprenant, car on pourrait s'attendre à ce que la fragilité soit plus prévisible chez les groupes d'âge plus avancés, étant donné sa plus grande prévalence. Cependant, la recherche suggère que les influences génétiques peuvent diminuer à mesure que les gens vieillissent. Cela signifie que même si la fragilité devient plus courante, ses bases génétiques peuvent ne pas jouer un rôle aussi fort plus tard dans la vie.
En résumé, ces résultats indiquent que les facteurs génétiques contribuent significativement à la fragilité, même si les meilleures prédictions se produisent à des âges plus jeunes. Les résultats soulignent aussi la nécessité de poursuivre la recherche sur les prédicteurs génétiques de la fragilité, car comprendre ces facteurs peut aider à identifier ceux qui sont à risque et à améliorer les Résultats de santé chez les personnes âgées.
Cette recherche a aussi des implications pour la santé publique. À mesure que la population vieillit, identifier la fragilité tôt pourrait conduire à des interventions appropriées qui pourraient aider à maintenir l'indépendance et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. L'espoir est qu'en combinant les informations génétiques avec les données de santé, les chercheurs puissent développer des stratégies efficaces pour gérer la fragilité dans la population vieillissante.
Les études futures devraient travailler à affiner encore ces prévisions génétiques. Cela pourrait impliquer d'examiner des échantillons plus grands et plus diversifiés, ainsi que de considérer différentes manières de mesurer la fragilité. En élargissant la recherche dans ce domaine, on peut mieux comprendre comment aborder la fragilité et ses effets sur la santé à mesure que les individus vieillissent.
Dans l'ensemble, l'étude de la fragilité est complexe et multidimensionnelle, influencée par la génétique ainsi que par divers facteurs de style de vie et environnementaux. Alors que les chercheurs poursuivent cette voie d'enquête, l'objectif reste de mieux prédire, comprendre et finalement gérer cette condition pour améliorer la santé des populations âgées.
Titre: Validation of a polygenic risk score for Frailty in the Lothian Birth Cohort and English Longitudinal Study of Ageing
Résumé: Frailty is a complex trait. Twin studies and a high-powered Genome Wide Association Study (GWAS) conducted in the UK Biobank have demonstrated a strong genetic basis of frailty. The present study utilized summary statistics from this GWAS to create and test the predictive power of frailty polygenic risk scores (PRS) in two independent samples - the Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936) and the English Longitudinal Study of Ageing (ELSA) aged 67-84 years. Multiple regression models were built to test the predictive power of frailty PRS at five time points. Frailty PRS significantly predicted frailty at all-time points in LBC1936 and ELSA, explaining 2.1% ({beta} = 0.15, 95%CI, 0.085-0.21) and 1.6% ({beta} = 0.14, 95%CI, 0.10-0.17) of the variance, respectively, at age [~]68/[~]70 years (p < 0.001). This work demonstrates that frailty PRS can predict frailty in two independent cohorts, particularly at early ages ([~]68/[~]70). PRS have the potential to be valuable instruments for identifying those at risk for frailty and could be important for controlling for genetic confounders in epidemiological studies.
Auteurs: Jonny P Flint, M. Welstead, S. R. Cox, T. C. Russ, A. Marshall, M. Luciano
Dernière mise à jour: 2023-04-03 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.03.23288064
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.03.23288064.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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