Nouvelles idées sur le traitement du liposarcome dédifférencié

Le liposarcome dédifférencié (DDLPS) est un type de cancer qui touche les cellules graisseuses. C'est une tumeur bien méchante que les gens découvrent souvent quand elle a déjà pas mal grossi. Les médecins savent pas trop pourquoi ce cancer se forme. Les personnes atteintes de DDLPS ont souvent un autre souci : leur corps a un problème avec un gène appelé TP53. Ce gène aide normalement à contrôler la croissance des cellules et empêche le cancer, mais dans le cas du DDLPS, ça marche pas comme il faut. À la place, un autre gène appelé MDM2 devient trop actif, ce qui fait que le cancer se développe encore plus vite.

#Problèmes de traitement actuels

Pour traiter le DDLPS, les médecins utilisent surtout la chirurgie et la chimiothérapie. Malheureusement, ces traitements marchent pas très bien. En fait, les chances de vivre sans la maladie après cinq ans ne sont que d'environ 20%. Ce chiffre a pas beaucoup bougé depuis les années 70. En plus, ces traitements peuvent avoir des effets secondaires graves qui nuisent à la qualité de vie des patients.

#Ce qu'on sait sur le DDLPS

La recherche essaie toujours de comprendre comment le DDLPS se comporte, surtout dans son environnement. Récemment, des scientifiques ont découvert que les cellules DDLPS peuvent envoyer des signaux à d'autres cellules appelées macrophages, qui normalement aident à défendre le corps. Ces signaux incluent de petites molécules connues sous le nom de microARN, qui peuvent dire aux macrophages de produire une substance appelée IL6. Cette substance peut faire en sorte que les cellules DDLPS grandissent et bougent plus facilement, ce qui aggrave le cancer.

#Le rôle des cellules graisseuses

Le DDLPS apparaît souvent dans des zones avec beaucoup de graisse appelées tissu adipeux. Ces cellules graisseuses peuvent aussi aider le cancer à se développer. Le tissu adipeux est connu pour libérer des substances inflammatoires comme l'IL6, qui peuvent encore encourager la croissance de la tumeur. Fait intéressant, il y a deux types de cellules graisseuses : les préadipocytes, qui sont moins matures, et les adipocytes plus développés. Les préadipocytes ont tendance à produire plus d'IL6 que les cellules graisseuses matures.

Quand l'IL6 se fixe à un récepteur appelé GP130 sur les cellules, il active plusieurs voies qui pourraient mener à la croissance du cancer. Même si les scientifiques ne comprennent pas encore totalement comment l'IL6 fonctionne, ils savent que bloquer ses signaux peut avoir des effets positifs contre le cancer.

#Test des traitements

Les chercheurs ont voulu voir s'ils pouvaient trouver de meilleures façons de traiter le DDLPS en ciblant l'IL6 ou son récepteur GP130. Ils ont testé différentes substances pour voir comment elles affectaient les cellules cancéreuses dans un environnement de laboratoire contrôlé.

Dans leurs expériences, ils ont cultivé des cellules DDLPS avec ou sans préadipocytes. Ils ont découvert que quand les cellules DDLPS étaient en contact avec les préadipocytes, les cellules cancéreuses grandissaient plus vite. Cette croissance était surtout due à l'IL6 produit par les préadipocytes.

Les scientifiques ont aussi examiné comment l'IL6 affecte la production de MDM2, qui est crucial pour la croissance du DDLPS. Quand ils ont ajouté de l'IL6 aux cellules DDLPS, ils ont vu une augmentation significative des niveaux d'ARN et de protéines MDM2. Ça veut dire que l'IL6 joue un rôle dans le comportement agressif du cancer.

#Cibler GP130 avec SC144

Pour explorer de nouveaux traitements, les scientifiques ont utilisé une substance appelée SC144 qui bloque spécifiquement GP130. Quand ils ont traité les cellules DDLPS avec SC144, ils ont découvert que la croissance du cancer ralentissait. Le traitement par SC144 a aussi entraîné une augmentation de la mort cellulaire dans les cellules DDLPS.

Dans des études sur des animaux, ils ont injecté des cellules DDLPS dans des souris et ont ensuite traité certaines de ces souris avec SC144. Les résultats étaient prometteurs : les tumeurs chez les souris ayant reçu SC144 étaient plus petites comparées à celles qui n'en avaient pas reçu. Ça suggère que bloquer GP130 peut ralentir la croissance des tumeurs dans des situations réelles.

#Bloquer l'IL6 et MDM2

En plus de se concentrer sur GP130, les chercheurs ont examiné comment bloquer l'IL6 impacte le DDLPS. Ils ont trouvé que réduire l'IL6 abaissait aussi les niveaux de MDM2 dans les cellules DDLPS. C'est important parce que MDM2 est connu pour aider le cancer à croître et à survivre.

Les scientifiques ont observé que quand GP130 était bloqué (grâce au traitement par SC144), les niveaux d'une autre variante de MDM2 appelée MDM2-ALT1 augmentaient. C'est significatif parce que MDM2-ALT1 peut empêcher le MDM2 complet de fonctionner, permettant potentiellement à un autre gène, TP53, de mieux faire son travail. Comme TP53 est crucial pour stopper le cancer, cette découverte indique une nouvelle manière possible de traiter le DDLPS en réactivant TP53.

#L'importance de l'environnement tumoral

Comprendre comment les cellules non cancéreuses affectent le DDLPS est vital parce que ces relations peuvent mener à de nouvelles stratégies de traitement. Les interactions entre les cellules graisseuses saines et les cellules cancéreuses peuvent changer la façon dont les deux se comportent. En fait, certaines études ont montré que les cellules graisseuses normales peuvent se transformer et commencer à agir comme des cellules cancéreuses quand elles sont en contact avec elles.

#Conclusion

En résumé, le DDLPS est un cancer difficile qui apparaît dans le tissu adipeux, et il reste difficile à traiter. Les méthodes actuelles n'ont pas beaucoup évolué au fil des ans, et ça a poussé les chercheurs à chercher de nouvelles approches. La relation entre les cellules DDLPS et les préadipocytes producteurs d'IL6 offre des pistes intéressantes sur la façon dont la tumeur grandit et se propage. Bloquer les signaux via GP130 a montré du potentiel comme traitement, entraînant un ralentissement de la croissance tumorale et potentiellement la réactivation des fonctions protectrices du gène TP53. Comprendre ces diverses interactions et signaux dans l'environnement tumoral donne de l'espoir pour développer de meilleures thérapies à l'avenir, améliorant les résultats pour les patients atteints de DDLPS.